8 7 Majes和Al。 J hematol 2021; 14(1):108。 9 adib e和al。 基因组医学。 2022; 14(1):3 10 Bubennorf L,Al。 EUR REV呼吸。 2017:26(144):144:144。 11 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 12 TSK模拟和Al。 lanced。 2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。8 7 Majes和Al。J hematol 2021; 14(1):108。 9 adib e和al。 基因组医学。 2022; 14(1):3 10 Bubennorf L,Al。 EUR REV呼吸。 2017:26(144):144:144。 11 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 12 TSK模拟和Al。 lanced。 2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。J hematol2021; 14(1):108。9 adib e和al。基因组医学。2022; 14(1):310 Bubennorf L,Al。 EUR REV呼吸。 2017:26(144):144:144。 11 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 12 TSK模拟和Al。 lanced。 2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。10 Bubennorf L,Al。EUR REV呼吸。2017:26(144):144:144。11 paz-ares l和al。J Thorac Oncol2020 15:1657-1669。12 TSK模拟和Al。lanced。2019年5月4日; 393):1819-1 13愤怒J.R.和al。 Keynote-024 5绩效OS。 ESMO 2021虚拟国会。 2021年9月16日至20日; LBA51摘要。 14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2019年5月4日; 393):1819-113愤怒J.R.和al。Keynote-024 5绩效OS。ESMO 2021虚拟国会。2021年9月16日至20日; LBA51摘要。14 Abreu d和al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 15个女人和al。 动力学的发展。 2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。14 Abreu d和al。ann onc2021 7月32日(7):881-895。15个女人和al。动力学的发展。2015; 244:99-1 16 a和al。 癌症起源。 2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2015; 244:99-116 a和al。癌症起源。2015; 6(3-4):84-105。 17 inamura k和al。 oncosses 2017; 8(17):28725-28735。 18 DM的Goldenberg和Al。 oncosses 2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2015; 6(3-4):84-105。17 inamura k和al。oncosses2017; 8(17):28725-28735。18 DM的Goldenberg和Al。oncosses2018; 9(48):28989-2 19 mith r和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 20 Zaman s和al。 onco目标 2019:12:12:171-1790。 21美国社会。 2023年1月访问。2018; 9(48):28989-219 mith r和al。是Pathol。2020; 70:287-220 Zaman s和al。onco目标2019:12:12:171-1790。21美国社会。2023年1月访问。
对编辑者:我们非常感兴趣地阅读了《命运 - 布莱斯特04试验的结果》,“莫迪等人的trastuzumab deruxtecan trastuzumab deruxtecan”,莫迪等人。并发表在《新英格兰医学杂志》(1)上。在美国临床肿瘤学会议上,这些令人印象不佳2022。我们坚信核医学界应该熟悉这项关键临床试验的结果,该试验正在为HER2靶向的宠物成像开辟新的令人兴奋的前景。HER2是由ERBB2癌基因编码的膜蛋白。ERBB2在10% - 15%的浸润性乳腺癌中得到扩增,并分类为HER2阳性用于临床实践。通过免疫组织化学鉴定这些肿瘤均被评分为3 1或2 1,并且具有通过原位杂交评估的基因扩增。到目前为止,只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。 其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平,分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。 在Destiny-Breast04中,T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比,T-DXD提供了具有临床意义的好处。 我们正在重新思考评估HER2身份的方式。到目前为止,只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平,分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。在Destiny-Breast04中,T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比,T-DXD提供了具有临床意义的好处。我们正在重新思考评估HER2身份的方式。t-dxd成功延长了Her2-low MBC患者(1)患者的无进展生存期和整体存活率。与化学疗法组中中位无进展的生存期相比,T-DXD组的患者的中位前进展生存期为10 mo,因此疾病进展或死亡的风险降低了50%(危险比,0.50; 95%CI,0.40 - 0.63; p,0.0001)。发现必定会改变高级乳腺癌分类的方式。然而,当前的标准免疫组织化学测定未标准化以区分Her2-low与Her2-Zero患者(2),而是识别HER2阳性患者。病理学家目前正在修改其解释染色的方法,以准确识别HER2-LOW患者。问题仍然开放,目前正在研究的基于免疫荧光的新策略还是正在研究的质谱法的制定是否会改善患者的HER2状态评估(3)。在转移性环境中,转移部位之间的HER2状态异质性在评估中仍然具有挑战性,并且已知会影响对疗法的反应(4)和临时肿瘤内HER2异质性。her2宠物似乎是一种有希望的替代工具,用于定量和无创地监测全身HER2表达。尽管大多数发表的研究主要集中在HER2阳性患者(5,6),但Ulaner等人的关键论文。出版于
• Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) is a 36-kDa single-pass transmembrane protein which is widely expressed in solid tumors, and highly expressed in non-small cell lung cancer (NSCLC), hormone receptor positive breast cancer (HR+BC) and triple negative breast cancer (TNBC) 1 , supporting the therapeutic potential of TROP2- directed therapies in these跨不同治疗线的肿瘤类型
•单独或与Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1),曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD)或Trastuzumab(h)和pertuzumab(p)结合使用Zn-1041的抗肿瘤活性。•Zn-A-1041-101-US(NCT05593094)是一项持续的I期,在美国进行的多中心,开放标签研究。该研究包括Zn-1041单一疗法(IA期)在PT中的剂量升级,其HER2-带有或不带有BM的HER2-阳性实体瘤,以及剂量升级(IB期)和Zn-1041的扩张(1C期)与T-DM1(ARM 1),T-DXD(ARM 2),ARM HERS SERTIST(ARM 2)相结合(ARM 2)带有或没有BM的转移性BC(图1)。•主要目标是安全性,耐受性和建议的II期剂量。次要目标包括实体瘤版本1.1的药代动力学(PK)和初步疗效。
方法 这项随机、开放标签、多中心、3 期试验在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚、巴西、以色列和土耳其的 227 个地点(医院、大学医院、诊所、社区中心和私人肿瘤中心)进行。符合条件的患者年龄为 18 岁或以上,患有不可切除或 HER2 阳性转移性乳腺癌,之前接受过曲妥珠单抗 emtansine 治疗,病情进展,东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1,肾功能和肝功能正常。患者按随机分组随机分配(2:1)接受曲妥珠单抗 deruxtecan(静脉注射,每 3 周一次,剂量为 5.4 mg/kg)或医生选择的治疗。医生选择的治疗方法是卡培他滨 (1250 mg/m²;第 1-14 天,每天口服两次) 加曲妥珠单抗 (第 1 天,静脉注射 8 mg/kg,然后每天一次 6 mg/kg) 或卡培他滨 (1000 mg/m²) 加拉帕替尼 (1250 mg,第 1-21 天,每天口服一次),21 天为一个疗程。主要终点是基于全分析集中的盲法独立中心审查的无进展生存期。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,编号为 NCT03523585。
1 意大利米兰圣拉斐尔医院 IRCCS 肿瘤内科系,20132 2 圣拉斐尔生命健康大学医学与外科学院,20132 3 意大利那不勒斯费德里科二世大学临床医学与外科系,80131 那不勒斯,意大利;grazia.arpino@unina.it 4 意大利普拉托圣斯特凡诺医院肿瘤科肿瘤内科系;laura.biganzoli@uslcentro.toscana.it 5 意大利帕多瓦 35128 威尼托肿瘤研究所 IRCCS 肿瘤科 3 号肿瘤学单元;sara.lonardi@iov.veneto.it 6 意大利乌迪内大学医学系(DAME),33100 乌迪内,意大利; fabio.puglisi@uniud.it 7 内科肿瘤科,内科肿瘤学和癌症预防科,阿维亚诺肿瘤研究中心 (CRO) IRCCS,33081 阿维亚诺,意大利 8 内科肿瘤科,生物医学大学校园,00128 罗马,意大利; d.santini@unicampus.it 9 热那亚大学医学院内科和医学专业系 (DiMI),16132 热那亚,意大利; matteo.lambertini@unige.it 10 UOC Clinica di Oncologia Medica,IRCCS Ospedale Policlinico San Martino,16132 Genova,意大利肿瘤内科 11 IRCCS “Sacro Cuore-Don Calabria”医院临床方法学学院,37024 Negrar di Valpolicella,意大利; giovanni.pappagallo@gmail.com * 通讯地址:bianchini.giampaolo@hsr.it;电话:+39-02-2643-3169
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1临床肿瘤学系,国家主要实验室,香港转化肿瘤学和中国大学,香港香港,香港中心2人都灵大学奥尔巴萨诺,意大利10124年,北部肿瘤学系10124年,北部气道肿瘤学系,德国肺部研究中心,隆格林尼克,22927德国格罗斯汉斯多夫,德国6血液学和医学肿瘤学中国,510317 8肿瘤学临床开发,Daiichi Sankyo Inc,Basking Ridge,NJ 07920,美国9美国医学部,医学肿瘤学部,纪念Sloial Sloan Kettering癌症中心,纽约,纽约,纽约,10065,美国 *通信作者 *。:852-35052119; tony@clo.cuhk.edu.hk