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World File Search SystemDeruxtecan
NCTN试用组合截至2025年1月，所有ETCTN癌症临床试验
曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）与Azenosertib（Zn-C3）在HER2-表达/扩增的细胞周期蛋白E-扩增的胃/胃食管治疗疗法和其他实体瘤与HER2表达
第一三共和默克公司，美国新泽西州拉威市……
新闻稿 第一三共和美国新泽西州拉威市默克公司宣布就三种第一三共 DXd ADC 进行全球开发和商业化合作 • 此次合作将第一三共成熟的 ADC 专业知识和 DXd 技术与美国新泽西州拉威市默克公司在肿瘤学和临床开发能力方面的深厚经验相结合，以推进和扩大 ADC 对多种癌症患者的覆盖范围 • 第一三共和美国新泽西州拉威市默克公司将在全球范围内共同开发和商业化 patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan 和 raludotatug deruxtecan，但日本除外，第一三共在日本保留独家权利 • 美国新泽西州拉威市默克公司将向第一三共支付 40 亿美元的预付款，此外还将在后续支付 15 亿美元未来 24 个月，并可能在未来销售里程碑实现的情况下额外支付高达 165 亿美元，总潜在对价高达 220 亿美元 • 第一三共投资者电话会议定于 10 月 20 日星期五美国东部时间上午 6 点/日本标准时间晚上 7 点举行东京和新泽西州巴斯金里奇——（2023 年 10 月 20 日）——第一三共 (TSE: 4568) 和默克公司，
卫生技术简报 2024 年 9 月
乳腺癌是指乳房中的异常细胞不受控制地生长和分裂，形成肿瘤。细胞表面含有高水平人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 蛋白质的癌症被称为 HER2 阳性癌症，与 HER2 阴性癌症相比，它们更具侵袭性，更容易快速扩散和生长。新辅助疗法（例如化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）在手术前使用，以缩小肿瘤并改善患者的手术结果。如果癌细胞在新辅助治疗后仍留在乳房或周围淋巴结中，则称为“残留浸润性疾病”。残留浸润性疾病的存在会增加癌症复发、扩散到身体其他部位（转移）或死亡的风险。然而，术后额外的辅助疗法可以降低早期乳腺癌的这种风险。曲妥珠单抗德鲁替康是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，旨在将化疗药物直接输送到 HER2 阳性癌细胞。它将肿瘤特异性抗体曲妥珠单抗与细胞毒性药物德鲁替康连接起来，提高疗效并最大限度地减少对附近健康细胞的伤害。静脉注射曲妥珠单抗德鲁替康为 HER2 阳性乳腺癌和新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结残留侵袭性疾病患者提供了一种潜在的新治疗选择。
HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
需要预先认证的服务
（眼科条件除外）•Avzivi®（bevacizumab-tnjn）•Azedra®‡（Iobenguane I-131）•blincyto®（blinatumomab）•gulofitamab（glofitamab） otamab deruxtecan*•elahere®（mirvetuximab soravtansine-gynx）•elrexfio™（Elranatamab-bcmm）•Enhertu（Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki） Hercessi™（trastuzumab-strf）•Herzuma®（trastuzumab-pkrb）•imjudo®（tremelimumab）•kadcyla®（ado-trastuzumab emtansinel） juvi®（tafasitamab-cxix）•odRonextamab*•ogivri™（trastuzumab-dkst）•ontruzant®（trastuzumab-dttb）•oplimab-br-br-bdb）v™ ®（pertuzumab）•Phesgo™（pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf）•pluvicto™（leute vidotin-17）（polatuzumab vedotin vedotin-piiq） ®†（Rituximab）•Rituxan Hycela™（利妥昔单抗/透明质酸酶Humane）•Rituximab-vavant）
原创研究 Trastuzumab Deruxtecan 对美国 HER2 低晚期乳腺癌患者进行治疗的经济评估
目的：近期，DESTINY-Breast04 试验显示，与化疗相比，使用曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 治疗的 HER2 低晚期或转移性乳腺癌患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 均有显著获益。本研究从美国付款人的角度评估了 T-DXd 的成本效益。方法：我们开发了一个分区生存模型来预测乳腺癌的病程。OS 和 PFS 数据来自 DESTINY-Breast04 试验。我们推断随访时间以外的生存数据以评估长期生存预后。收集了直接医疗成本和效用数据。增量成本效用比 (ICUR) 是评估治疗方案成本效益的主要结果。实施了单向敏感性和概率敏感性分析来探索输出的不确定性。结果：在基准情况下，T-DXd 与化疗的 ICUR 分别为 346,571.8 美元/QALY 和 337,789.4 美元/QALY（所有患者组和激素受体阳性 (HR+) 亚组）。单向敏感性分析显示，OS 风险比、T-DXd 单位成本和体重对基准结果有相对较大的影响。概率敏感性分析表明，T-DXd 具有成本效益的可能性分别为 14.5% 和 12.6%（所有患者组和 HR+ 亚组）。结论：成本效益分析表明，以目前的价格，从美国付款人的角度来看，曲妥珠单抗德鲁替康不太可能成为 HER2 低乳腺癌患者的首选方案，门槛为 150,000 美元/QALY。关键词：成本效益、HER2 低乳腺癌、曲妥珠单抗、分区生存方法
destiny-lung03部分
HER2，人表皮生长因子受体2； HER2-OE，HER2过表达； IHC，免疫组织化学； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； T-DXD，曲妥珠单抗Deruxtecan 1。 Uzunparmak B等。 Ann Oncol。 2023; 34：1035–1046; 2。 HeinmöllerP等。 Clin Cancer Res。 2003; 9：5238–5243; 3。 Zinner RG等。 肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。HER2，人表皮生长因子受体2； HER2-OE，HER2过表达； IHC，免疫组织化学； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； T-DXD，曲妥珠单抗Deruxtecan 1。Uzunparmak B等。Ann Oncol。 2023; 34：1035–1046; 2。 HeinmöllerP等。 Clin Cancer Res。 2003; 9：5238–5243; 3。 Zinner RG等。 肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 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11。Smit EF等。lancet oncol。2024; 25：439–454; 12。Smit EF等。lancet oncol。2024; 25：439–454（补充信息）2
报销建议
Evidence from 1 phase II, single-arm, open-label trial (DESTINY-Gastric02, N = 79) demonstrated that treatment with trastuzumab deruxtecan may result in added clinical benefit for patients (≥ 18 years) who had unresectable or metastatic, centrally confirmed human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive gastric or GEJ cancer who have experienced disease progression during or after first line therapy具有含曲妥珠单抗的方案。确认的目的反应率（ORR）是命运 - 杀伤性02试验的主要疗效终点，为41.8％（95％CI，30.8至53.4），有5.1％的患者完全反应（CR）（CR）。此外，Destiny-Gastric02试验表明，曲妥珠单抗Deruxtecan的治疗可能会导致临床意义上有意义的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。中位随访（范围为0.7至22.1）月后，中位OS为12.1个月（95％置信区间[CI]，9.4至15.4）;在6个月时，生命的可能性为77.8％（95％CI，66.8至85.6），在12个月时为50.6％（95％CI，38.4至61.5），在35.1％（95％CI，22.1至48.4）在18个月时。每个独立中央审查（ICR）的中位PFS为5.6个月（95％CI，4.2至8.3）；在6个月时，无进展的可能性为48.9％（95％CI，36.6至60.2），在12个月时为20.0％（95％CI，9.4至33.3）。在提交的间接治疗比较（ITC）中，OS和PFS的治疗效果估计值比所有其他比较器（即Ramucirumab Plus Paclitabsel，paclitaxel，poclitaxel，folfiri，folfiri，irinotecan和docetaxel）偏爱曲妥珠单抗Deruxtecan；但是，由于设计和方法的几个局限性，ITC的证据与高不确定性有关（例如，研究设计中的异质性，统计分析，地理区域以及跨证据网络中包括的研究）。
DATROWAY在日本批准HR阳性，HER2阴性乳腺癌
Press Release DATROWAY ® Approved in Japan as the First TROP-2 Directed Therapy for Patients with Previously Treated Unresectable or Recurrent HR Positive, HER2 Negative Breast Cancer • First global approval based on TROPION-Breast01 where DATROWAY significantly reduced the risk of disease progression or death by 37% versus chemotherapy • Second DXd antibody drug conjugate approved in Japan based on Daiichi Sankyo's DXD技术东京 - （2024年12月27日） - Daiichi Sankyo's（TSE：4568）Datroway®（Datopotamab deruxtecan）