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HER2 PET作为指导曲妥珠单抗Deruxtecan在乳腺癌患者中使用的预测生物标志物的临床潜力
癌蛋白 - 靶向宠物示踪剂，并评估其转化能力用于非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者的KRAS G12C突变非侵入性成像。方法：[18 f] PfPMD是根据AMG510（Sotorasib）合成的，通过将聚乙二醇链连接到喹唑啉酮结构中。通过细胞摄取，内在化和阻断（H358：KRAS G12C突变； A549：非KRAS G12C突变）研究，通过细胞摄取，内在化和阻断来检验[18 F] PFPMD的结合选择性和成像潜力。招募了五名健康志愿者，以评估[18 F] PFPMD的安全性，生物分布和剂量测定法。随后，有或没有KRAS G12C突变的14例NSCLC或CRC患者进行了[18 F] PFPMD和[18 F] FDG PET/CT成像。测量了[18 f] pfpmd的肿瘤摄取的SUV最大，并在有KRAS G12C突变的患者中进行了比较。结果：[18 F] PFPMD以较高的放射化学产率，放射化学纯度和稳定性获得。蛋白质结合测定法显示[18 F] PFPMD选择性地结合了KRAS G12C蛋白。[18 F] PFPMD在H358中的摄取量明显高于A549，并且通过AMG510进行预处理（H358 vs. A549：3.22％6 0.28％vs. 2.50％vs. 2.50％6 0.25％6 0.25％，p，0.05; block：2.06％6 0.13％，0.13％，p，p，0.22％，pfpmd。在PET成像的承重小鼠中观察到了相似的结果（H358 vs. A549：3.93％6 0.24％vs. 2.47％6 0.26％注射剂量/G，P，0.01; Block：2.89％6 0.29％0.29％注射剂量/G; P，0.05）。全身有效剂量与[18 F] FDG的剂量相当。[18 f] pFPMD在人类中是安全的，主要由胆囊和肠道排出。[18 F] PFPMD在KRAS G12C突变肿瘤中的积累显着高于非KRAS G12C突变肿瘤（SUV最大：3.73 6 0.58 vs. 2.39 6 0.22，P，0.01）在NSCLC和CRC患者中。结论：[18 F] PFPMD是NSCLC和CRC患者中KRAS G12C突变状态无创筛查的安全且有前途的宠物示踪剂。
放射疗法与HER2阳性乳腺癌的靶向疗法之间的相互作用：文献综述，安全性证据和最佳治疗序列的建议
摘要：目的：在过去的二十年中，抗HER2靶向疗法已被证明是人类表皮生长受体2（HER2）阳性乳腺癌的管理的一场革命。已经特别研究了单独或与化学疗法结合使用的抗HER2疗法。不幸的是，抗HER2疗法与辐射结合的安全性在很大程度上未知。因此，我们提出了对放射疗法与抗HER2疗法的风险和安全性的文献回顾。我们将重点关注受益/风险基本原理，并试图了解早期和晚期乳腺癌的毒性风险。Methods : Research was carried out on the following databases: PubMed, EMBASE, ClinicalTrial.gov, Medline, and Web of Science for the terms “radiotherapy”, “radiation therapy”, “radiosurgery”, “local ablative ther- apy”, and “stereotactic”, combined with “trastuzumab”, “pertuzumab”, “trastuzumab emtansine”, “ TDM-1 ”, “T-Dxd”, “trastuzumab deruxtecan”, “tucatinib”, “lapatinib”, “immune checkpoint in- hibitors”, “ atezolizumab ”, “pembrolizumab”, “nivolumab”, “E75 vaccine”, “interferon”, “anti-IL-2”, “anti-IL 12”, and “ ADC”。结果：辐射和单克隆抗体的关联，例如曲妥珠单抗和pertuzumab（数据有限）似乎是安全的，没有过多的毒性风险。具有辐射的初步数据和曲妥珠单抗的抗体 - 药物缀合物的结合（曲妥珠单抗emtansine，trastuzumab deruxtecan），鉴于基本的作用机理，因此必须特别谨慎地与该关联。酪氨酸激酶抑制剂（Lapatinib，Tucatinib）和辐射的组合的安全性仍然不足。可用的证据表明，可以用辐射安全地管理检查点抑制剂。结论：靶向HER2靶向单克隆抗体和检查点抑制剂可以与辐射结合，显然没有过多的毒性。考虑到有限的证据，当将辐射与TKI和抗体药物相关联时，需要谨慎。
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化 以肿瘤为定位的白介素2增强了FAP指导的放射性疗法的抗癌活性 胰腺的治疗方法
致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。 在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。 在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。 不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。 在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。 这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。 进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。 我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。因此，我们进行了一项试点研究，以研究基于AFFINGOMOM（AFFINY AB）的示踪剂[68 GA-GA-ABY-025对HER2-低转移性乳腺癌患者的宠物/CT成像的潜力。这项概念证明研究者发起的试验是“ [68 Ga] Ga-aby-025 PET的II期研究的一部分，用于实体瘤中HER2-STATUS的非侵入性量化的PET，该研究在临床上注册了，该研究已在临床中注册。这项初步研究包括十名患有先前活检固定的Her2-静态乳腺癌的患者，并且所有人都使用[68 GA] GA-ABY-025使用了Her2 PET，随后进行了肿瘤活检，活检部位由PET图像的结果引导。目前正在分析我们的研究结果，核医学医师和病理学家对PET图像和研究活检样本的独立评论正在进行中。初步结论表明，该技术是可行的，所有患有HER2-低转移性乳腺癌患者的[68 GA] Ga-aby-025 - 狂热的病变，而没有任何新的安全问题。已经注意到了与疾病杂种有关的有趣信号，以及假设生成的发现，这些发现将为我们小组目前正在计划的前瞻性II期临床试验提供基础。
HER2 乳腺癌检测指南更新教学演示
• ASCO 和 CAP 于 2007 年 1 首次发布了关于乳腺癌 HER2 检测的循证临床实践指南，并于 2013 年 2 和 2018 年 3 更新了指南。本次更新评估了 2018 年的建议是否仍然有效。• 重新审视 ASCO-CAP 指南的动力是 2022 年发布的 DESTINY-Breast04 试验。• Modi 等人 4 在一项开放标签 III 期研究中表明，对于没有 HER2 过表达或扩增但免疫组织化学 (IHC) 1+ 或 IHC 2+ 且原位杂交 (ISH) 未扩增结果的乳腺癌患者，在接受其他转移性疾病疗法治疗后出现进展时，与医生选择的化疗相比，使用抗体-药物偶联物 fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki 治疗可显著提高生存率。 • 对照组的参与者在病情进展后无法使用曲妥珠单抗德鲁替康，且 IHC 0 结果的患者被排除在试验之外。
用于治疗乳腺癌的抗体药物偶联物
摘要：为了实现抗肿瘤治疗的“灵丹妙药”方案，抗体-药物偶联物 (ADC) 应运而生。ADC 由靶向肿瘤特异性抗原的抗体、化学连接体和细胞毒性有效载荷组成，能够强力杀死癌细胞。随着 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 和 fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 的获批，ADC 在乳腺癌中的治疗潜力备受关注。近 30 种用于乳腺癌的 ADC 正在开发中，以推动靶向治疗的发展。在这篇综述中，我们总结了 ADC 的现有和新兴药物和靶点。还总结了 ADC 的结构和发展历史。此外，还回顾了该领域面临的挑战和未来的发展方向，为使用 ADC 治疗乳腺癌的新方法提供了见解。
卫生技术简报 2024 年 8 月
Trastuzumab deruxtecan 目前正在临床开发中，用于治疗未经治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，这些癌症伴有 HER2 基因突变。肺癌是英国第三大常见癌症，NSCLC 约占所有肺癌病例的 85%，其中约 1-4% 是由 HER2 基因突变引起的。肺癌的症状包括持续咳嗽、反复发作的胸部感染、咳血和呼吸时疼痛。肺癌确诊后的存活率相对较低，这意味着确诊后很少有人能长期存活。转移性或晚期癌症意味着癌症已经从原发部位扩散，这使得治疗更加困难。目前，晚期或转移性 NSCLC 的初始治疗中 HER2 特异性治疗方案有限，这表明仍存在未满足的需求。
抗 HER2 抗体的作用机制和耐药性......
肿瘤。从历史上看，这些患者的复发率很高，预后也不佳。针对 HER2 的单克隆抗体（如曲妥珠单抗和随后的帕妥珠单抗）的出现改善了 HER2 阳性转移性 BC 的预后。最近，抗体-药物偶联物 (ADC) 正在重塑实体瘤，尤其是乳腺癌的治疗模式。曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 是肿瘤学领域开发的首批 ADC 之一，被批准用于治疗 HER2 阳性转移性 BC。在头对头比较中，曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 作为二线治疗击败了 T-DM1。ADC 的疗效被对这些药物的获得性耐药性的出现所抵消。在本文中，我们总结了 T-DM1 和 T-DXd 的作用和耐药机制，以及它们的临床疗效。此外，我们还讨论了解决 ADC 耐药性的潜在策略。
乳腺癌记分卡——背景阅读
新西兰已资助了几种针对 HER2+ 乳腺癌的靶向药物，其中赫赛普宁是治疗早期乳腺癌的主要药物，另外还有两种广泛用于治疗晚期乳腺癌的药物。一种新药曲妥珠单抗德鲁替康（简称 T-Dxd；商品名 Enhertu）在治疗晚期 HER2+ 和 HER2-Low 乳腺癌方面取得了前所未有的成果。它被广泛认为是改变游戏规则的药物，就像 20 年前的赫赛普宁一样；我们很少看到肿瘤学家对一种新药的潜力如此兴奋。T-Dxd 正迅速被纳入国际指南，成为治疗晚期 HER2+ 乳腺癌的首选药物，最近又被纳入治疗 HER2-low 晚期乳腺癌的首选药物。
抗体-药物偶联物用于治疗乳腺癌
简单总结：转移性乳腺癌 (BC) 目前是一种无法治愈的疾病。除了内分泌疗法和靶向药物外，化疗也常用于治疗这种疾病。然而，缺乏肿瘤特异性和与剂量暴露相关的毒性限制了细胞毒药物的可管理性。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类新型的、正在发展的抗肿瘤药物。通过将单克隆抗体的选择性与化疗的细胞毒性相结合，研究人员旨在优化抗癌药物的治疗指数。其中一些化合物，如曲妥珠单抗德鲁替康，不仅对 HER2 阳性 BC 患者有效，而且对 HER2 低 BC 患者也有效，这可能是由于旁观者效应。在这篇综述中，我们将讨论目前用于 BC 治疗的 ADC 开发的临床前景，以及这类治疗的可能局限性。