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利用含胺分子库识别决定基因枪递送中递送剂有效性的因素
摘要：基因枪转染是一种流行且用途广泛的植物转化工具。基因枪过程中的一个关键步骤是使用递送剂将 DNA 与重微粒结合，递送剂通常是带正电的含有胺基的分子。目前，商业递送剂的选择大多局限于亚精胺。此外，尚未报道详细的递送机制。为了帮助扩大递送剂的选择范围并揭示导致高递送性能的基本机制，研究了一个含胺分子库。使用双管基因枪递送装置测试了数百个样品，一致性大大提高。在洋葱表皮上评估了性能。通过直接高效液相色谱分析测量了 DNA 的结合和释放。这项研究表明，绝大多数胺库的表现与亚精胺相同。为了进一步解释这些结果，对化学建模生成的数千个分子描述符进行了关联分析。结果发现，总电荷很可能是成功结合和递送的关键因素。此外，即使将 DNA 浓度增加 50 倍以强调分子的结合能力，文库中的胺类仍继续以几乎相同的水平进行传递，同时结合所有 DNA。需要传递大量 DNA 的 Cas9 编辑测试也证明了 DNA 的增加，结果与之前确定的胺类性能一致。这项研究大大扩展了基因枪传递的传递剂选择，允许使用更耐储存且更便宜的商业试剂替代品。该文库还提供了一种方法，用于研究未来通过基因枪过程进行更具挑战性的蛋白质和 CRISPR-Cas 传递。关键词：DNA 传递、DNA - 粒子沉淀、基因编辑、基因枪、粒子轰击、QSAR
增强国家自主贡献（NDC）...
印度尼西亚是一个新兴但稳定的民主国家，也是世界第四大人口大国。尽管数十年来经济持续增长，但 2014 年印度尼西亚约有 11% 的人口生活在贫困线以下。为了帮助人民摆脱贫困，印度尼西亚政府 (GOI) 正在推动经济发展，预计年均增长率至少为 5%，以便在 2025 年前将贫困率降至 4% 以下。印度尼西亚还预计，2015 年至 2045 年期间人口增长率为 0.74%，这既是机遇也是挑战，正如《印度尼西亚宪法》所规定的那样，“每个人都有权享有良好健康的环境”。随着气候变化成为现实，印度尼西亚继续寻求当前和未来发展与减贫优先事项之间的平衡。
英国公共汽车大臣向议会提交的英国国家自主贡献
大不列颠及北爱尔兰联合王国的国家自主贡献《巴黎协定》规定，国际社会将全球平均气温升幅控制在比工业化前水平高出远低于 2°C 的范围内，并努力将气温升幅限制在 1.5°C 以内。2020 年 12 月，大不列颠及北爱尔兰联合王国（英国）根据《巴黎协定》第四条，向联合国气候变化框架公约（UNFCCC）通报了其国家自主贡献（NDC）。在其 NDC 中，英国承诺到 2030 年将全经济范围的温室气体排放量在 1990 年的水平上减少至少 68%。在 2021 年 11 月由英国在格拉斯哥主办的第 26 届联合国气候变化大会上，各方决心努力将全球气温升幅限制在 1.5°C 以内。他们认识到，这需要迅速、大幅和持续减少温室气体排放，并在 2030 年前这个关键的十年中加快行动。缔约方还在《格拉斯哥气候公约》第 29 段中同意“考虑到不同国情，根据需要重新审视和加强其国家自主贡献中的 2030 年目标，以便在 2022 年底前与《巴黎协定》的气温目标保持一致”1。鉴于《格拉斯哥气候公约》和最新科学成果所传达的紧迫性，英国已经历一个重新审视其国家自主贡献的过程，并确保其与《巴黎协定》的气温目标保持一致，同时探索根据最佳实践加强它的方法。这一过程涉及对一系列因素的分析，包括最新的可用科学、《巴黎协定》和《格拉斯哥气候公约》的预期、英国现有的 2050 年净零承诺和能源安全，以及气候变化委员会和其他独立评论员的建议和证据。英国已通过多种方式加强了其 NDC，这些更新反映在 NDC 随附的促进清晰度、透明度和理解的信息 (ICTU) 中，符合第 4/CMA.1 2 号决定。总之，这些更新包括：
本体热力学决定膜中表面氢浓度
未转化的反应物。在此步骤中，氢气可从混合物中分离出来，并在反应中重新使用。在未来以氢气为主要能源载体的情况下，分离和/或纯化能量昂贵的氢气将变得更加重要。[1–3] 一种有前途的方法是使用由吸氢金属（如钯和钯合金）制成的氢选择性膜。[4,5] 此类膜的渗透性取决于两侧的表面性质（解离/复合）和本体渗透性（扩散和溶解度）。[4] 人们已经进行了大量研究，以寻找比钯具有更高渗透性的廉价材料（例如钒、铌、钽及其合金[6–10]），然而，昂贵的钯和钯基合金由于其良好的表面性质仍然是优越的膜材料。 [5,11] 如果可以修改诸如钒基合金等廉价材料的表面性质以匹配钯的性质，它们将彻底改变该技术。尽管这个目标相当简单，但是对于这些理想的表面性质仍然存在知识缺口。大多数著作引用了表面科学的概念，描述了氢的物理吸附、解离（屏障）和化学吸附。[12] 但是，需要额外的步骤 - 跳跃到亚表面位点和相邻的本体位点 - 才能充分模拟渗透过程。尽管如此，由于步骤之间的复杂相互作用，建模的预测能力有限 [4,6,13]，更重要的是 - 由于缺乏原位氢分析，只能通过与非常基础的实验（渗透动力学，例如参考文献 [14]）进行比较才能进行实验验证。Baldi 等人已经证明了电子能量损失谱可以作为纳米颗粒中本体氢的分析方法。 [15] 在本文中，我们进一步开发了通过反射电子能量损失谱 (REELS) 原位探测氢化物薄膜表面氢含量的方法。该方法应用于实验方法，其中可以有意改变膜的表面性质并在操作条件下确定其氢含量。我们通过直接观察 Pd/V 复合膜中渗透对氢含量的依赖性证明了限速步骤的存在。建模得出了各个层的相关性，从而可以将结果与从氢吸收中获得的结果联系起来
埃及首次更新的全国性贡献
•低碳传输：大开罗地下地铁网络的进一步扩展包括第三次开罗地铁线的长度为11.5 km的第4阶段（I阶段：2019，II：2020阶段：2020年），作为实现模态转移到低碳质量转移的进展。14第三线是第一个将东开罗和西开罗连接的地铁，预计每天将为200万行客旅行。15高质量服务巴士的概念已被引入埃及针对汽车所有者，以使用与现有大众运输系统集成的新公共交通系统。它是由私营部门提供的
什么决定了可再生能源的有效性......
5 https://www.lazard.com/media/450337/lazard-levelized-cost-of-energy-version-110.pdf 中的“平准化能源成本”(LCOE) 估计值表明，2011 年后风能发电成本与化石燃料发电成本相当，2013 年后太阳能发电成本与化石燃料发电成本相当。我们使用 1990-2015 年的数据测试了我们的 GE 模型，在此期间，间歇性可再生能源发电成本仍然较高。此外，这些 LCOE 估计值不包括整合成本，因此低估了使用间歇性资源的全部成本。Borettii 和 Castelletto (2020) 发现“风能设施的性能和成本估算应包括描述可变性的参数，并且应将存储成本加到成本中。”许多实证研究论文发现，间歇性会显著增加可再生能源发电的成本（例如，Denholm 和 Margolis 2007；Borenstein 2008；Joskow 2011；和 Cullen 2013）。Gowrisankaran 等人（2016）发现“完美的调度能力将使 20% 太阳能发电的社会成本大幅降低 46 美元/兆瓦时，部分原因是规划人员少建造了六台发电机。”
对曲速理论和技术的检验，以确定其先进性和可行性
在评估一项科学或技术概念是否值得研究的过程中，在进一步研究之前，观察其高层次的驱动概念往往是有益的。本文的目的有两个。首先，激发读者的兴趣，不断推动科学的发展，追求看似不可能的技术，而这些技术有朝一日可能会实现。其次，提供一份专门针对曲速驱动概念的“路线图”，让不熟悉该领域的人能够很好地理解其基本概念、所取得的进展以及必须解决的具体知识和技术弱点或差距。这将涵盖从时空度量的理论方面到更实用的实验，包括干涉测量和电磁学。有一点是肯定的，需要跨一系列科学和工程学科的团队合作，才能奠定进一步发展这项技术所需的基础。
图像分割在常规磁共振成像中确定原发性恶性脑肿瘤及转移瘤瘤周水肿面积与肿瘤面积比值的应用
在过去的几十年中，常规磁共振成像仍然是最常用的标准治疗成像方法 [5]。其能力非常有限，经常导致在区分两种不同类型的脑肿瘤发展时产生混淆。特别是在单发病灶的情况下，原发性恶性脑肿瘤和脑转移瘤在磁共振成像中的模式几乎相同，尽管治疗和管理完全不同。原发性恶性脑肿瘤患者将立即接受手术切除，而脑转移瘤患者必须首先经过更复杂的识别过程来确定癌症的起源位置，然后才能决定后续的治疗方法。冗长而不准确的诊断将进一步加重患者的病情 [6]。可用于观察上述比较的常规磁共振成像的两个序列是用于可视化肿瘤周围水肿的液体衰减反转恢复 (FLAIR) 序列和 T1W1
EGFR驱动的肺癌细胞的细胞起源确定对治疗的敏感性EGFR驱动的肺癌细胞的细胞起源确定对治疗的敏感性
用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）靶向表皮生长因子受体（EGFR）是肺腺癌的主要精度医学治疗选择之一。由于对第一代和第二代TKI的耐药性的共同发展，包括Osimertinib和Rociletinib在内的第三代抑制剂。在这里描述了通过3D器官培养物开发不同表观遗传态肿瘤的EGFR驱动的肺癌模型。发现，肺上皮细胞中EGFR T790M/L858R突变的激活可以驱动具有肺泡或支气管元素的肺癌，这可能源自肺泡2（AT2）细胞或支气管肺泡干细胞，而不是基质细胞，而不是基底细胞或杆基细胞或杆细胞。也证明，这些克隆能够通过在小鼠中的原位传播，至关重要的是，它们具有独特的药物脆弱性，可以保留其表观遗传差异。这项工作是探索如何使用表观遗传学来对患者进行精确医学决策进行分层的蓝图。