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泛素化和去泛素化
a 海南医学院基础医学与生命科学学院海南省干细胞研究院、海南省热带转化医学教育部重点实验室、海南省热带环境脑科学研究与转化重点实验室，海口 571199 b 香港理工大学工程学院生物医学工程系，香港，中国 c 海南医学院第二附属医院整形外科，海口 570100，中国 d 中科综合医疗转化中心研究院（海南）有限公司，海口 571199，中国 e 淄博市中医院药理科，淄博 255300，中国 f 济宁医学院临床医学院，济宁 272002，中国 g 海南省生物智能材料与生物医疗器械工程研究中心、海南省功能材料与分子影像重点实验室、海南省医学科学院急救与创伤学院海南医学院，海口 571199 h 海南医学院急救与创伤教育部重点实验室，海口市创伤重点实验室，海南省创伤与灾难救援重点实验室，海南医学院第一附属医院，海口 571199 i 海南医学院第二临床学院，海口 571199
PD-1/PD-L1在癌症免疫疗法中的泛素化/去泛素化修饰的新兴作用 血清三甲胺氧化胺水平升高，作为糖尿病肾脏疾病的潜在生物标志物 引用Antunes MSM，Sugiyama FHC，Gravina HD，Castro RC，Mercado FJR，Lima JO，Fontanari C和Frantz FG（2023）Covid-19灭活和非Replica
缩写：b -trcp，β-transducin重复蛋白； CBL-B，Casitas B淋巴瘤B； C-CBL，Casitas B谱系淋巴瘤； COP1，组成性的光型1; CSN5，组成型光形态发生9信号体5; DCUN1D1，有缺陷的Cullin Neddylation 1含域1;配音，去泛素化酶； FBXO38，仅F-box蛋白38; FBXW7，F-box，具有7个串联WD40重复； HRD1，HMG-COA还原酶降解蛋白1; KLHL22，Kelch喜欢家庭成员22； OTUB1，含有OTU结构域的泛素醛蛋白1； PD-1，编程死亡-1； PD-L1，编程死亡-1配体； PTM，翻译后修改； RBX1，环盒蛋白1；汤匙，斑点型poz蛋白； Stub1，stip1同源性和含有蛋白质1的u-box E； UPS，泛素蛋白酶体系统； USP7，泛素特异性蛋白酶7; USP9X，泛素特异性肽酶9，X连接； USP22，泛素特异性蛋白酶22。*通讯作者。1 Xinsi Road，Xi'an，Shaanxi 710038，中国。**通讯作者。中国北京100853的海德安，豪德路28号。***通讯作者。1 Xinsi Road，Xi'an，Shaanxi 710038，中国。电子邮件地址：hanjing.cn@163.com（J。Han），huyi301zlxb@sina.com（y. hu），yanxiaolong@fmmu.edu.edu.cn（X。yan）。在重庆医科大学的责任下进行同伴审查。1这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
会议
• Ubiquitin signalling • Ubiquitination, Deubiquitination & Ub-like modifications • Proteostasis & protein degradation pathways • Structure & function of UPS • UPS role in Human health & diseases • UPS in cancer & neurodegeneration • Autophagy/ Mitophagy & ERAD pathways • Unfolded Protein Responses & ER stress • Big Data Analytics in Proteomics &蛋白质的•蛋白质生物标志物和治疗靶标•UPS中的Protacs＆Drug Discovery•合成生物学与蛋白质工程
蛋白质泛素化在肺癌肿瘤发生和靶向药物发现中的作用
恶性肺癌发病率高，5年生存率极差。人类细胞内约80%-90%的蛋白质降解是通过泛素化酶途径进行的，特异性极高的泛素连接酶（E3）在靶蛋白的泛素化过程中起着至关重要的作用，泛素化通常发生在底物蛋白的赖氨酸残基上。不同的泛素化形式对靶蛋白的影响不同，多个短链泛素化残基修饰底物蛋白，是蛋白质降解的有利信号。细胞内蛋白质泛素化与去泛素化之间适应生理需要的动态平衡，有利于生物体的健康。蛋白质泛素化对许多生物学途径都有影响，这些途径的失衡导致包括肺癌在内的疾病。抑癌蛋白因子的泛素化或肿瘤致癌蛋白因子的去泛素化往往导致肺癌的进展。泛素蛋白酶体系统（UPS）是肺癌新型抗癌药物研发的宝库，尤其是针对蛋白酶体和E3s，精准靶向的致癌蛋白泛素化降解可能为肺癌药物研发提供光明的前景；特别是蛋白水解靶向嵌合（PROTAC）诱导的蛋白质降解技术将为肺癌新型药物的研发提供新的策略。
发现一种用于治疗非...的 OTUD3 抑制剂
OTUDin3后，GRP78泛素化增加，逆转了OTUD3的去泛素化（图4C）。结果表明OTUDin3通过抑制OTUD3的去泛素化活性来增加GRP78的泛素化。随后，在H1299细胞中进行内源性GRP78泛素化实验以进一步证实上述机制。结果表明OTUDin3以浓度依赖性方式增加GRP78泛素化（图4D）。为了验证OTUDin3增加GRP78泛素化是由于靶向OTUD3，我们在OTUD3 KO细胞中进行内源性GRP78泛素化实验。结果表明OTUDin3对OTUD3 KO细胞中GRP78泛素化影响不大（图4E）。总的来说，OTUDin3 通过抑制去泛素化活性来增加 GRP78 泛素化
去泛素酶OTUD3：免疫和疾病的双刃剑
去泛素化是调节蛋白质稳态的翻译后修饰的一种重要形式。卵巢肿瘤结构域的蛋白质（OTUDS）亚家族成员OTUD3被鉴定为参与调节各种生物学过程（例如免疫和影响）的去泛素化酶。这些生理过程中的干扰会引发人类和动物的疾病，例如癌症，神经退行性疾病，糖尿病，乳腺炎等。otud3在肿瘤中异常表达，是一把双边剑，在影响癌细胞增殖，转移和代谢的不同类型的肿瘤中发挥肿瘤促成或抗肿瘤作用。otud3在转录水平上通过许多microRNA（例如miR-520h，miR-32和miR101-3p）调节。此外，OTUD3受到许多翻译后修改（例如乙酰化和泛素化）的调节。因此，了解OTUD3表达的调节机制可以帮助您深入了解其在人类免疫和疾病中的功能，从而将其用作诊断或治疗疾病的治疗靶点的可能性。
基于泛素特异性蛋白酶、信号通路和 E3 连接酶的非小细胞肺癌靶向治疗
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，死亡率最高，每年约有160万人死于肺癌，其中85%死于非小细胞肺癌（NSCLC）。目前，NSCLC的常规治疗方法包括放疗、化疗、靶向治疗和手术，但耐药性和肿瘤侵袭或转移常常导致治疗失败。泛素-蛋白酶体通路（UPP）在肿瘤的发生和发展中起着重要作用，上调或抑制参与UPP的蛋白质或酶可促进或抑制肿瘤的发生和发展。泛素特异性蛋白酶（USP）作为UPP的调控者，主要通过去泛素化抑制蛋白酶体对靶蛋白的降解，从而发挥致癌或抗癌作用。本文就USP在NSCLC发生发展中的作用以及相应的靶向药物、PROTAC和小分子抑制剂在NSCLC治疗中的潜力进行综述。
回顾泛素 - 蛋白酶体在肾脏疾病中的作用
泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）是特异性细胞内蛋白质降解的主要途径，这是通过泛素标记的底物的蛋白酶体降解。许多生物学过程，包括细胞周期，转录，翻译，凋亡，受体活性和细胞内信号传导，受到UPS的调节。对UPS的改变或多或少容易降解，是肾脏疾病的疾病。本评论旨在总结肾脏疾病中UPS的机制。此外，本综述还探讨了UPS，自噬和肾脏疾病发展中的关系之间的关系。另一方面，这些系统和发病机理之间的特定分子联系是未知的和有争议的。此外，我们简要描述了一些靶向UPS成分的抗肾脏疾病药物。这篇评论强调UPS是治疗肾脏疾病的有希望的治疗方式。我们的工作虽然仍然基本且有限，但可以为未来潜在的肾脏疾病的潜在治疗靶点提供选择。
术后放疗的生存益处...
蛋白质泛素化在蛋白质稳态中起关键作用。泛素化可能调节蛋白质的稳定性，活性，蛋白质 - 蛋白质相互作用和定位。泛素化受到两组对抗酶，E3泛素连接酶和去泛素酶的调节。始终如一地，去泛素酶与所有生物过程有关。OTUB1，一种OTU家庭去泛素酶，是发育，癌症，DNA损伤反应和免疫反应的关键调节剂。OTUB1通过至少两种不同的机制拮抗广泛的蛋白质的泛素化。除了直接去泛素化外，OTUB1还可以通过从某些泛素 - 偶联酶（E2）中抑制泛素转移来抑制泛素化。在这篇综述中，我们从蛋白质泛素化和去泛素化的一般背景开始。接下来，我们介绍OTUB1的基本特征，然后详细介绍OTUB1的更新生物学功能。之后，我们讨论了OTUB1功能的多功能性和特定性的潜在机制。最后，我们讨论了OTUB1可能是癌症的潜在治疗靶点的观点。
1,2,4 ...
摘要：类似木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）是其在SARS-COV-2生命周期中关键作用的有前途的治疗靶标。通过基于SARS-COV-2 PLPRO-GRL0617复杂结构的环形成策略设计和合成了一系列1,2,4-氧化唑衍生物。系统结构 - 活性关系研究表明，向GRL0617引入氧化二唑和芳基羧酸部分可增强酶促抑制活性，亲和力和PLPRO的去泛素化能力。具有PLPRO抑制活性（IC 50 = 1.8和1.0μm）和对SARS-COV-2（EC 50 = 5.4和4.3μm）的1,2,4-氧二唑13F和26R，具有PLPRO抑制活性（IC 50 = 1.8和1.0μm），并且具有良好的代谢稳定性（T 1/2> 93.2 min）和较高的plasma（t 1/2> 93.2 min）和抗病毒（AUC 0）（AUC 0）= 17,3,30-11 17,3.3小鼠中的24,289.76 ng·h/ml）。尤其是，中等口服生物利用度为39.1％和有效抗病毒活性的化合物26R值得在体内进一步研究。我们的发现为发现针对PLPRO的抗病毒剂提供了新的见解。■简介