这是在这本书上工作的一次很棒的经历。我已经在项目管理领域工作了很长时间,并且仍然需要研究工具和技术。总是要学习新事物真是太好了!我很幸运有理查德·艾弗里(Richard Avery)为我的技术编辑。他的意见使这本书更加平易近人。他的技术和人际交往能力是最好的。理查德,我感谢您的反馈,更重要的是,您的友谊。与我的团队成员一起在PMBOK®指南 - 第六版中,我对项目管理的热情得到了增强。我的副主席戴维·希尔森(David Hillson)在本书中帮助了我许多定量风险技术。我将我的观点带给了他们,因此对于那里的任何风险大师,我的任何错误都出现在我身上,而不是大卫。拉克兰·布朗(Larkland Brown)和盖伊·施莱弗(Guy Schleffer)帮助我以敏捷的形式为我提供了帮助。他们是在传统和敏捷世界中工作的主人。可爱的林达·伯恩(Lynda Bourne)是与利益相关者参与有关的任何事情的首选人。我总是感谢她的慷慨投入和支持。梅赛德斯,亚历杭德罗,潘,格温,迈克,克里斯汀和罗伯塔 - 当我写作时,您的声音总是在我的脑海中。感谢您在开发第六版方面的精彩经验。我非常感谢我丈夫Dexter Dionisio的支持,友谊和爱。您每天都会变得快乐。Wiley的出色人总是很高兴与之合作。我很幸运能把玛格丽特·康明斯(Margaret Cummins)作为编辑和朋友。我感谢您所做的一切。Kalli Schultea,Lauren Freestone,Lauren Olesky和Kerstin Nasdeo非常支持。我感谢Donn Greenburg,Barbara Walsh,Amy Goretzky和Roberta Storer为您所做的工作以及我们一起工作的其他出版物所做的工作。感谢所有购买本书的人。我希望它能为我们用于管理项目的多种工具和技术带来清晰和理解。愿您所有的项目的CPI为1.0!
2024 年 12 月 17 日晚上 7:00,镇长 Mike DeAngelo 在韦伯斯特镇政厅(地址:5665 Webster Church Road, Dexter, MI 48130)宣布韦伯斯特镇理事会会议开始。出席成员:镇长 Mike DeAngelo;书记员 Tonie Brovont;财务主管 John Scharf;董事 Dan Munzel、Shelly Vrsek、Brant Savander;Jeff Harms;评估员 Bill Sinkule;副镇长 Rick Kleinschmidt;副书记员 Donna Whitney;以及 10 名市民。会议以向国旗宣誓效忠拉开帷幕。动议 Munzel 附议 Harms,批准 2024 年 11 月 19 日举行的韦伯斯特镇董事理事会例会会议记录(经修订),将旧业务项目 B“道德政策”中的“搁置”一词替换为“推迟”。所有赞成票和动议均通过。主管 备注 批准议程 动议 Vrsek 附议 Harms 批准修改后的议程,将新业务项目 B 改为“PDR 任命讨论”,将新业务项目 D 改为“批准将规划和分区现有合同延长一个月”。所有赞成票和动议均通过。 呼吁公共财务主管提交报告 动议 Brovont 附议 Munzel 接受财务主管的报告并支付所提交的账单,以及在我们定于 2025 年 1 月 21 日举行的下次会议之前收到的预计账单。唱名表决,所有赞成票和动议均通过。 同意议程报告 1. 规划委员会——收到报告 2. 分区和执法报告——收到报告 3. 治安官报告——收到电子报告 4. 分区上诉委员会——收到 2 份报告 5. PDR 委员会/PDR 估计——收到报告;收到估价 6. 消防部门 – 收到电子报告 7. WAVE – 收到报告 8. 评估员/IT 服务 – 收到报告 9. 自然特征委员会 – 收到报告
2024年1月19日,朱诺治疗公司,布里斯托尔 - 明年的squibb公司的注意:梅根·菲茨杰拉德(Megan Fitzgerald)1000 Dexter Ave.《联邦食品,药物和化妆品法》(FDCA)的第505(o)(4)条授权FDA要求批准的药物和有执照的生物产品应用程序持有人,以根据批准药物或生物学产品后获得的新安全信息进行安全标签更改。自从2021年2月5日批准了利斯甲基省马拉莱甲基(Breyanzi)以来,我们已经意识到用T细胞恶性肿瘤的风险,包括严重的结果,包括住院和死亡,在BCMA-和CD19指导的基因基因遗传学T细胞免疫疗法中进行了治疗。FDA在用BCMA和CD19指导的遗传自体T细胞免疫疗法治疗后,确定了销售后不良事件和临床试验报告,描述了发生成熟T细胞恶性肿瘤,包括CAR阳性肿瘤。有关其他信息,请参阅CBER安全通信的标题为“ FDA调查BCMA导向或CD19指导自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法后T细胞恶性肿瘤的严重风险”,并于2023年7月 - 9月至9月 - | FDA不良事件报告系统(FAERS)确定的严重风险/新安全信息的潜在信号| FDA用于BCMA或CD19的转基自体T细胞免疫疗法。我们将此信息视为FDCA第505-1(b)(3)节中定义的“新安全信息”。此外,我们认为T细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法。根据FDCA的第505(o)(4)条,我们通知您,基于上述新的安全信息,并在2024年1月19日在Telecon上进行了讨论,我们已经确定应将新的安全信息包括在所有BCMA和CD19和CD19的标签中,并进行了基因遗传改良的
1 伯尔尼大学社会与预防医学研究所,3012 伯尔尼,瑞士;eva.pedersen@ispm.unibe.ch (ESLP);maria.mallet@ispm.unibe.ch (MCM);yin.lam@ispm.unibe.ch (YTL);myrofora.goutaki@ispm.unibe.ch (MG) 2 伯尔尼大学健康科学研究生院,3012 伯尔尼,瑞士 3 意大利 Ciliare Primaria Sindrome di Kartagener Onlus 协会,70124 巴里,意大利;saradcp@virgilio.it 4 ADCP 协会,42218 Saint-Étienne,法国;icizeau@cegetel.net 5 PCD Support UK,伦敦 MK18 9DX,英国; fiona.copeland@stonac.co.uk 6 Asociación Española de Pacientes con Discinesia Ciliar Primaria, Santo Ángel 30151, 菲律宾; asociaciondcpes@gmail.com 7 PCD 基金会,明尼阿波利斯,明尼苏达州 55420,美国; michelemanion@gmail.com 8 原发性纤毛运动障碍中心,NIHR 生物医学研究中心,南安普敦大学医院 NHS 基金会信托,南安普敦 SO16 6YD,英国; Amanda-lea.harris@uhs.nhs.uk (ALH); jlucas1@soton.ac.uk (JSL) 9 南安普顿大学医学院,临床和实验医学学院,南安普顿 SO17 1BJ,英国 10 费德里科二世大学转化医学科学系,80138 那不勒斯,意大利; santamar@unina.it 11 伯尔尼大学医院儿科系儿科呼吸医学和过敏学科,伯尔尼大学医院,伯尔尼大学,3010 瑞士 * 通讯地址:Claudia.kuehni@ispm.unibe.ch;电话:+41-31-684-35-07 † COVID-PCD 患者咨询小组(按字母顺序):Sara Bellu,意大利 Kartagener Onlus 原发性纤毛诊断协会,意大利;Isabelle Cizeau,法国 ADCP 协会;Fiona Copeland,英国 PCD 支持;Katie Dexter,英国 PCD 支持;Lucy Dixon,英国 PCD 支持;Trini L ó pez Fern á ndez,西班牙原发性纤毛诊断协会Susanne Grieder,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Catherine Kruljac,澳大利亚 PCD 原发性纤毛运动障碍,澳大利亚; Michele Manion,PCD 基金会,美国; Bernhard Rindlisbacher,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Hansruedi Silberschmidt,Verein Kartagener Syndrom und Primäre Ciliäre Dyskinesie,德国。
1 Woodrujfv. Tomlin, 616 F.2d 924, 930 (6th Cir., 1980)。2 Mallen, Ronald E. 和 Smith, Jeffrey M., Leg al Malpractice. 2007 年版,§ 18.1,P. 1101。3 参见,Stevens v. Walker & Dexter, 55 Ill. 151 (1870); Morrison v. Burnell, 56 111. App. 129 (3d Dist., 1894); Mecartney v. Wallace, 214 Ill. App. 61 8 (1st Dist., 1919); Oda v. Highway Ins. Co., 44 Ill. A pp. 2d 235, 194 NE2d 489 (lst Dist., 1963); Brown v. Gitlin, 19 111. App. 3d 1018, 313 NE2d 180 (1st Dist., 1974 年);Smiley v. Manchester Ins. & Indem. Co. ofSt. Louis, 71 Ill.2d 306,375 N .E.2d J 1 8 (1978 年);Brainerdv. Kates, 68 Ill. App. 3d 781, 386 NE2d 586 (1st Dist., 1979 年);Schmidt v. Hinshaw, Culbertson, Moe/mann, Hoban & Fuller, 75 Ill.App. 3d 516, 394 NE2d 559 (1st Dist., 1979 年);Bronstein v. Kalcheim & Kalcheim. Ltd., 90 Ill.App. 3d 957,414 NE2d 96(第一区,1980 年);约克诉 Stiefel,109 Ill. App。 3d 342, 440 NE .2d 440(3d 距离,1 983); Spivak, Shulman & Goldman 诉 Foremost Liquor Store, Inc.,124 111。应用程序。 3d 676, 465 NE2d 500(第一区,1984 年); Gruse 诉 Belline,138 Ill. App。 3d 689,486 NE2d 398(2d 区,1985 年); Gelsomino 诉 Gorov,149 Ill.App。 3d 809, 502 NE2d 264(第一区,1986 年); Goldstein v. Lustig, 154 Ill. App. 3d 595, 507 N .E.2d 164 (1st Dist., 1987 年);Gray v. Hallett, 170 Ill. App. 3d 660, 525 N .E.2d 89 (5th Dist., 1988 年);Landv. Auler, 186 Ill. App. 3d 382, 542 NE2d 509 (4th Dist., 1989 年);AD Smith Corp. v. Lewis. Overbeck & Furman. 979 F.2d 546 (7th Cir., 1992 年);Transcrafi Inc. v. Galvin, Stalmack, Kirschner & Clark, 39 F.3d 812 (7th Cir., 1994 年) Glass v. PitZer, 276 Ill. App. 3d 344, 657 NE2d 1075 (5th Dist., 1995); O'Brien and Associates, PC, v. Tim Thompson, Inc., 274 Ill. App. 3d 472, 653 N .E.2d 956 (2d Dist., 1995); 以及 DeSena v. Becker, 291 Ill. App. 3d 421, 683 NE2d 159 (1st Dist., 1997)。
识别可用于治疗的细胞靶标(广义上称为靶标识别)仍然是药物发现的基本目标。近年来,加速靶标识别的新型化学和生物技术的应用已成为药物发现计划中的常见现象,因为全面了解分子在细胞环境中的反应方式可以提高结合选择性、改善安全性和临床疗效。使用光亲和标记 (PAL) 的既定方法通常成本高昂且耗时,因为信噪比差,再加上探针优化繁琐。在处理低丰度膜蛋白或多蛋白靶标结合时,此类挑战会加剧,通常导致靶标识别不可行。在此,我们描述了一种用于光催化小分子靶标识别的通用平台,该平台取决于通过可见光介导的 Dexter 能量转移产生高能卡宾中间体。通过将反应弹头与药物分离,催化信号放大可导致每种药物发生多次标记事件,从而实现前所未有的靶标富集水平。通过开发可穿透细胞的光催化剂结合物,该方法能够定量识别多种药物的靶标和脱靶,包括(+)-JQ1、紫杉醇和达沙替尼。此外,该方法还能够识别两种 GPCR(ADORA2A 和 GPR40)的靶标,这是一类在小分子 PAL 活动中很少成功发现的药物靶标。正文:识别生物靶标并了解它们在分子水平上的相互作用(靶标 ID)对于成功设计新的候选药物及其进入临床至关重要 1,2 。然而,近年来,全面表征药物靶标所面临的内在挑战表现为成功率低和时间长,导致整个行业的开发流程出现瓶颈 3,4 。因此,开发阐明小分子靶点的新方法有可能显著提高治疗靶点选择的成功率,从而减少临床流失,最终降低患者发病率(方案 1a)1,5,6 。在过去的二十年里,质谱 7 、化学遗传学 8 和生物信息学 9 等领域的技术进步改变了药物靶点识别,从而提高了我们对生物途径和细胞信号传导的理解 2,10 。然而,虽然这些信息为复杂的药物发现过程提供了更有针对性的途径,但对没有明确作用机制的蛋白质的靶点识别技术的需求仍然存在 11 。为了满足这一需求,基于亲和力的方法 12 ,尤其是光亲和标记(PAL),现已成为药物研发中常用的工具(方案 1a)13 。PAL 的工作原理是将化学计量的光活化基团(例如二氮丙啶)和亲和手柄(例如生物素)掺入小分子结构 14 。经过紫外线活化和基于亲和力的富集后,可以使用免疫印迹和蛋白质组学分析来收集有关目标蛋白质身份的信息 15 。
多个PEG链的水合体积。TX100是一种表面活性剂,具有乙氧基甲氧基辛基的基本骨架,带有一个亲水头和一个疏水性尾巴的长矛状结构。使用荧光光谱法检查了表面活性剂与模型抗原之间的相互作用,据说这比UV-VIS光谱,5和NMR光谱谱比敏感性高1000倍,该光谱具有与UV-VIS光谱的敏感性相当的敏感性。牛血清白蛋白(BSA)长期以来一直详细研究了溶液中的抗原性和抗原性,被选为模型抗原。6,7我们还专注于环糊精(CD)作为抗原疏水核心的通用模型,因为长期以来一直将CD作为酶的底物结合位点的模型研究,从1954年的Einschlussverbindunger(包含化合物)出版。8有一些使用CD衍生物作为氧化酶和酯酶模型的例子。9,10最近,据报道CD衍生物是脂肪酶的模型,这些脂肪酶可以选择性地水解疏水腔中的溶血磷脂。11因此,CD在历史上被认为是酶的底物结合位点的模型,这是外部疏水物质界面的典型示例,并探索辅助表面活性剂在其上的作用如何被认为是理想的实验系统,可以普遍地模拟蛋白质的疏水核心核心核心。在这项研究中,在环脱糖蛋白中选择了羟丙基-B-环糊精(HP-B -CD),该研究具有明确定义的疏水性和疏水性表面,并最大程度地显示了疏水性荧光探针的荧光(见下文)。使用特定的蛋白质,例如BSA,卵蛋白(OVA)和核糖核酸酶(RNase)作为抗原模型,不允许我们摆脱其独特的特性,12并利用CD作为抗原核心核心的模型,可以为这个问题提供解决方案。通过评估疏水性荧光探针与模型抗原疏水性核心的吸附和结合,评估了各种非离子表面活性剂与模型抗原BSA和HP -B -CD模型抗原之间的相互作用。The hydrophobic core environment of BSA and HP- b -CD was evaluated by the fluorescence of 8-anilinonaphthalene-1- sulfonic acid (ANS), a hydrophobic fluorescent probe whose fluorescence is enhanced in hydrophobic environments or adsorbed in the lipid bilayer of liposomes, in the hydrophobic core of proteins, 13–17 or in the表面活性剂的胶束。18因此,ANS用于评估这些大分子和小分子提供的疏水环境。然而,一定浓度后,ANS和其他荧光分子的荧光强度开始降低。这称为浓度猝灭,由于内部滤波器效应,它被广泛称为淬火。19其他可能的淬火机制包括forster共振能量转移(FRET)和DEXTER机制,20,21是由荧光分子彼此接近造成的。无论机制如何,荧光分子数量增加引起的淬火是评估中培养基和大分子提供的疏水环境的障碍。为了解决这个问题,我们在本研究中利用了抑制剂模型。
19 Pueblos District (2) AC 02-906 7.7500% Edgewood (Bernalillo) 02-334 7.6250% Remainder of County 05-005 75% sleta pueblo (2)^ use Location Code 02-002 6.1875% Clovis Airport 05-154 5.8750% Laguna Pueblo (1) 02-950 Se 05-402 7.5000% los Ranchos de Albuquerque 02-200 7.1875% Texico 05-302 7.3125% Lower Petroglyphs Tid District 02-420 027 6.5000% Rio Rancho (Bernalillo) 02-647 7.8750% Fort Sumner 27-104 7.8125% waterdia pueblo (1) 02-901 Santolina TI District 01 02-621 6.1875% Anthony ^ Use Location Code 07-517 07 0.0000% Santolina of District 02-622 6.1875% Sanitation District. 02-623 6.1875 CO REMINAMINDER (Water & Sanitation District) 07-527 6.7500% Sanitalina of District 04 02-624 6.1875% Dowtown of thed 07-1 07-204 7.5625% Sanitalina of District 06 06 02-626 6.1875% Las Cruces 07-105 8.0625% Santolina of District 07 02-627 Sunland Park 07-416 8.1875% Sanitalina of the District 09 02-629 6.1875% Sanitalina of the District 10 02-630 6.1875% Remainder of County 03-003 5.7 7.6458 Santolina TI District 12 02-632 6.1875% Carlsbad 03-106 7.3958 Santolina TI District 13 13 02-633 6.1875% Hope 03-3 4 Tid District 18 02-638 6.1875% hurley 08-404 7.3750% Santolina of the 19 02-639 6.1875% Santa Clara 08-305 7.3750% Santolina TI District 20 % Campus District 02-430 7.6250% State Fairgrounds 02-555 6.1875% Remainder of County* 24-024 6.3125% Upper Petrophs of District 1 02-607 24. District 2 02-608 6.18755% vaughn* 24-207 8.4875% upper petroglyphs of the District 3 02-609 6.1875% upper petroglyphs of the District 4 310 6.1875 6.1875 6. Glyphs of the District 5 02-611 6.1875% Mosquero (Harding) 31-208 6.6875% Upper Pettroglyphs of the District 6 02-612 6.1875% Roy 31-109 7.0625% PETROPLY REVER Upper Pethphs of the District 8 02-614 6.1875% Remader of County 23-023 5.9375% Upper Petroglyphs of District 9 9 02-615 6.1875% lord 0 23-209 6.4375% Winrock Town Center of the District 1 02-0356250% 温洛克市中心 TID 区 2 02-036 7.6250% 县的其余部分 06-006 5.2500% 尤尼斯 06-210 7.0625% 县的其余部分 28-028 6.0625% 霍布斯 06-111 6.5625% 阿科马普韦布洛 (1) 28-923 8.0000% 贾尔 06-306 7.1875% 阿科马普韦布洛 (2) 28-924 8.0000% 洛文顿 06-405 7.0000% 保留区 28-130 7.7500% 洛文顿工业园区 06-158 5.2500% 塔图姆 06-500 6.5625% 其余部分县 04-004 6.2708% Dexter 04-201 7.1458% Hagerman 04-300 7.3333% Lake Arthur 04-400 7.3333% Roswell* 04-101 7.8958% 位置 县的其余部分 33-033 6.5625% 代码补助金 33-227 7.8750% 州外业务 (研发服务) - 4.875% 77-777 Laguna Pueblo (1) 33-900 6.5625% 州外业务 (所有其他) - 4.875% 88-888 Laguna Pueblo (2) 33-902 6.5625% 备注 关键点 Milan 33-131 7.7500% (1) 销售给部落实体或成员 阿科马普韦布洛 (1) 33-909 8.0000% (2) 部落非成员销售给部落非成员 阿科马普韦布洛 (2) 33-910 8.0000% a 位于城市范围内普韦布洛土地上的企业。 祖尼普韦布洛 (1) 33-911 6.5625% b 位于水区和城市范围内的企业。 祖尼普韦布洛 (2) 33-912 6.5625% c 新墨西哥州 19 个普韦布洛人拥有的财产。
Last Name First Name Company Name Title Cornejo Marcelo 225 Rail Director of Terminal Operations Harris Alan 225 Rail Finance Pitchford Demetrius 225 Rail Vice President, Sales Rost Benjamin 225 Rail Director Of Rail Operations Ziegler Bryan 225 Rail CFO Willits Deborah 225 Rail & Pasadena Rail CEO Hubbard Kevin 360 Rail Services, LLC Marketing and Lead Coordinator Sampay-Bodwin Yvette 4J Energy, LLC Senior Rail Scheduler Hamilton Kyle A&K RAILROAD MATERIALS Sales Estimator PALMERI THOMAS A&K Railroad Materials, Inc. Southern Region Sales Manager Hoben Paul Aberdeen Carolina And Western Railway Director of Business Development Cupp Cody Acutum CEO Murdza Megan Advanced Polymer Coatings Rail Key Account Manager Wessemyer Scott Advanced Polymer Coatings Marketing Manager Necker Robert Advanced Rail Solutions President Hope Michelle Advanced Technology Innovations, Inc. VP Operations Marafino Frank Advanced Transloading Solutions CEO Ivanyo Joe AECOM AVP - Director Rail Group Beckberger Tina AITX Chief Commercial Officer Chesser Josh AITX VP, Corp Development Harris Mark AITX Director Mobile Operations Kent John AITX VP Leasing - Southwest Sagehorn Jerry AITX VP LEASING - SOUTH Wingate Kevin AITX VP租赁Massey Carl Akzonobel技术经理铁路北美洲PULGINI AKZONOBEL密钥客户经理-Rail North America Quero Victoria Akzonobel密钥帐户MGR -Rail Englert Englert Jeff All Americal Track Inc. All Americal Track Inc.
姓名名字公司名称标题Cornejo Marcelo 225铁路运营总监Harris Alan 225铁路财务Pitchford Demetrius 225铁路副总裁,销售Rost Benjamin 225铁路运营总监Ziegler Bryan Bryan 225 Rail Bryan 225 Rail CFO CFO Willits Willits Willits Willits Willits Deborah 225 Deborah 225 Rail and Prail Carorder Contric Contring Corpor coledt rail harbard keord lllc lllc lllc lllc lllc ke vin 360 360 llc, Sampay-Bodwin Yvette 4J Energy, LLC Senior Rail Scheduler Hamilton Kyle A&K RAILROAD MATERIALS Sales Estimator PALMERI THOMAS A&K Railroad Materials, Inc. Southern Region Sales Manager Hoben Paul Aberdeen Carolina And Western Railway Director of Business Development Cupp Cody Acutum CEO Murdza Megan Advanced Polymer Coatings Rail Key Account Manager Wessemyer Scott Advanced Polymer Coatings Marketing Manager Necker Robert Advanced Rail Solutions President Hope Michelle Advanced Technology Innovations, Inc. VP Operations Marafino Frank Advanced Technology Innovations, Inc. CEO Herman Reggie AECOM Vice President, Industrial Development Beckberger Tina AITX Chief Commercial Officer Chesser Josh AITX VP, Corp Development Harris Mark AITX Director Mobile Operations Kent John AITX VP Leasing - Southwest Sagehorn Jerry AITX VP LEASING - SOUTH Wingate Kevin AITX VP租赁Massey Carl Akzonobel技术经理铁路北美洲PULGINI AKZONOBEL密钥客户经理 - 北美铁路北美Quero Victoria Akzonobel密钥帐户MGR -RAIL ENGLERT JEFF jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff jeff。