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加州大学圣地亚哥分校
1 太平洋西北国家实验室，美国华盛顿州里奇兰 2 华盛顿大学，美国华盛顿州西雅图 3 旧金山州立大学，美国加利福尼亚州旧金山 4 爱达荷国家实验室，美国爱达荷州爱达荷福尔斯 5 阿贡国家实验室，美国伊利诺伊州莱蒙特 6 SLAC 国家加速器实验室，美国加利福尼亚州门洛帕克 7 斯坦福大学，美国加利福尼亚州斯坦福 8 加州大学欧文分校，美国加利福尼亚州 9 劳伦斯伯克利国家实验室，美国加利福尼亚州伯克利 10 杰克逊州立大学，美国密西西比州杰克逊 11 桑迪亚国家实验室，美国新墨西哥州阿尔伯克基 12 橡树岭国家实验室，美国田纳西州橡树岭 13 弗吉尼亚理工大学，美国弗吉尼亚州布莱克斯堡 14 新墨西哥州立大学，美国新墨西哥州拉斯克鲁塞斯 15 布鲁克海文国家实验室，美国 16 石溪大学，美国石溪纽约州，美国 17 加利福尼亚大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州，美国 18 布朗大学，罗德岛州，普罗维登斯，美国
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摘要：潜伏细胞库的存在被认为是艾滋病毒治愈的主要障碍。重新激活和消除“休克和杀伤”或永久沉默“阻断和锁定”潜伏艾滋病毒库以及基因编辑仍然是有前途的方法，但迄今为止已被证明只是部分成功。此外，使用潜伏逆转剂或“阻断和锁定”药物还存在其他问题，包括可能导致细胞毒性、可能缺乏对艾滋病毒的特异性或单独使用每种药物时效力低。RNA 分子，如微小 RNA (miRNA) 和长非编码 RNA (lncRNA) 正日益被认为是基因表达的重要调节剂。基于 RNA 的抗击艾滋病毒潜伏期方法是一种有前途的策略，因为 miRNA 和 lncRNA 都比蛋白质编码基因更具细胞类型和组织特异性。因此，可以实现更高的针对潜伏艾滋病毒库的特异性，同时降低整体细胞毒性。在这篇综述中，我们总结了目前关于人类基因组中编码的 miRNA 和 lncRNA 以及 HIV 基因组中编码的调节分子对 HIV 基因表达的调控。我们讨论了 HIV 基因表达的转录和转录后调控，以符合当前潜伏期的定义，并描述了促进 HIV 潜伏期或具有抗潜伏期特性的 RNA 分子。最后，我们提供了使用每类 RNA 作为对抗 HIV 潜伏期的潜在靶点的观点，并描述了不同 RNA 分子、它们的蛋白质靶点和 HIV 之间相互作用的复杂性。关键词：HIV、HIV 潜伏期、微小 RNA、长链非编码 RNA、HIV 转录本、基因表达调控
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简介胶质母细胞瘤 (GBM；世界卫生组织 IV 级胶质瘤) 是成人中最常见、最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤 (1)。尽管进行了最大限度的手术切除，然后进行放化疗和辅助化疗 (2-4)，GBM 仍然普遍致命。GBM 表现出显著的细胞异质性，含有干细胞样 GBM 干细胞 (GSC；也称为脑肿瘤起始细胞)，导致治疗耐药性和快速复发 (5-8)。与非干细胞或分化 GBM 细胞 (DGC) 相比，GSC 表达干细胞标志物，在无血清条件下产生球体，并在体内快速形成肿瘤 (9, 10)。体细胞突变导致 GBM 的发生和发展，但精准医疗迄今为止在其治疗中取得的成功有限 (11, 12)。表观遗传改变也可能促进神经胶质瘤的形成，从而提供治疗靶点（13-15）。肿瘤生物学的一个最新进展是将改变的 A-to-I RNA 编辑归因于多种致瘤途径（16，17）。在哺乳动物中，RNA 编辑会改变表达 RNA 的转录序列，而不会影响 DNA 序列（18-20）。A-to-I RNA 编辑由 ADAR（作用于 RNA 的腺苷脱氨酶）催化，是哺乳动物中最常见的 RNA 编辑事件，超过 85% 的 RNA 可能在编码和/或非编码区域进行编辑（19，21）。三种酶在 A-to-I RNA 编辑中起着重要作用。
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HIV-1 是全球面临的重大健康挑战。开发有效的疫苗和治疗方法是当务之急。开发针对蛋白质特定表位的抗体反应的疫苗已显示出良好的前景，但 HIV-1 的遗传多样性阻碍了这一进展。提供有效和广谱中和 HIV-1 感染的治疗策略非常可取。方法：我们研究了纳米工程 CD4+ T 细胞膜包覆纳米颗粒 (TNP) 包覆 DIABLO/SMAC 模拟物 LCL-161 或 AT-406（也称为 SM-406 或 Debio 1143）的潜力，既可以中和 HIV-1，也可以选择性地杀死 HIV-1 感染的静息 CD4+ T 细胞和巨噬细胞。结果：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 表现出卓越的中和广度和效力，并通过自噬依赖性细胞凋亡选择性杀死 HIV-1 感染细胞，同时不会对旁观者细胞产生药物诱导的脱靶或细胞毒性作用。对自噬早期阶段的基因抑制会消除这种影响。结论：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 有可能用作治疗剂来中和无细胞 HIV-1 并特异性地杀死 HIV-1 感染细胞，作为 HIV-1 治愈策略的一部分。
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大脑奖励回路的一个显著特点是它在各种刺激中都具有共性。例如，所有成瘾行为（例如，尽管有不良后果，仍强迫性地重复的行为）都会增加大脑中一小部分区域（称为伏隔核）的多巴胺。我们的大脑奖励系统参与的条件种类繁多，但共同的主题是满足我们生存和繁殖的进化要求。明显的触发因素包括对食物、性、睡眠、冷热平衡和安全的渴望。然而，我们也是一个严重依赖社会关系生存的物种。在生命早期，我们依靠群体成员来调节我们的基本生理机能（即稳态）。14 在青少年时期，社会关系对我们的生存至关重要。15
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摘要：近年来，人们对选择性激光熔化 (SLM) / 选择性激光烧结 (SLS) / 直接金属沉积 (DMD) 技术进行了一般性研究，也对该领域的详细问题进行了研究。然而，在上述技术中，对单轨特征的研究存在研究空白。基于 2016-2019 年发布的数据，采用一种方法对知识库以及新技术发展趋势进行了初步的定量分析。这项研究证明了基于贝叶斯算法的数据挖掘技术在分析增材制造过程趋势方面的有效性，以及使用贝叶斯算法获得的知识的实际应用。在完成上述分析之后，在不同加工条件下分析了基于镍基合金和 Fe-Al 青铜的复合材料的单层和双层。描述了激光光斑速度和间距对显微硬度、微观结构和中间层特征的影响。因此，创新方法，即将研究现象的科学数据库分析与随后的实验特征研究相结合，是本研究的科学新颖之处。
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1 杜克大学医学院精神病学和行为科学系，200 Trent Drive, Box 3620 DUMC，达勒姆，北卡罗来纳州 27710，美国；courtney.crowell@duke.edu (CAC)；moritz.dannhauer@duke.edu (MD)；wesley.lim@duke.edu (WL)；hannah.l.palmer@duke.edu (HP)；susan.hilbig@duke.edu (SAH)；alexb2323@gmail.com (AB)；connor.hile@duke.edu (CH)；sarah.lisanby@nih.gov (SHL)；angel.peterchev@duke.edu (AVP)；greg@duke.edu (LGA) 2 杜克大学医学院神经病学系，3116 N Duke Street，达勒姆，北卡罗来纳州 27704，美国； simon.davis@duke.edu 3 杜克大学认知神经科学中心，308 Research Drive，达勒姆，北卡罗来纳州 27710，美国；cabeza@duke.edu 4 国家心理健康研究所，6001 Executive Boulevard，贝塞斯达，马里兰州 20852，美国； bruce.luber@nih.gov 5 杜克大学生物医学工程系，305 Teer Engineering Building, Box 90271, Durham, NC 27708, USA 6 杜克大学电气与计算机工程系，305 Teer Engineering Building, Box 90271, Durham, NC 27708, USA 7 杜克大学医学院神经外科系，200 Trent Drive, Box 3807 DUMC, Durham, NC 27710, USA 8 杜克大学心理学与神经科学系，417 Chapel Drive, Durham, NC 27708, USA * 通讯地址：Lysianne.beynel@duke.edu；电话：+ 1-919-613-5094