圣地亚哥老年人社区基金会的“圣地亚哥老年中心总体规划”阐明了我们地区在获得优质老年中心方面存在的差距。本报告是对加利福尼亚州“老龄化总体规划”和州长加文·纽森呼吁各县和城市制定社区所需具体行动计划的直接回应。我们希望该计划将为社区对话和行动奠定基础,确保圣地亚哥县所有老年人都有一个充满活力和安全的地方来学习、成长、社交和茁壮成长。本手册总结了一些最重要的要点。
对于好奇,创造性,认真和雄心勃勃的学生来说,参加结构化的合作研究计划非常具有挑战性。完成了研究计划的任何人都满足了寻找导师的要求,然后可能是研究团队的负责成员,露面,快速(在行动和思想中),分享想法,打入障碍和前进。这项工作带有可能改变生活的回报。除了取得具体的结果外,专门的研究人员还为自己打开了对研究生或专业学校的兴趣,或者通过著名的国家和国际机构的后库后奖学金,或在工业或政府中获得领导地位。今年,我们的学生面临着新的挑战,从被拒绝进入实体工作空间到数字困境,以及对于许多人来说,住房和粮食不安全。,但是这些学生坚持不懈;他们表现出了韧性,持久性和愿意寻求帮助的意愿。这个目录尊重他们对奖学金,对导师和研究伙伴的承诺,对家庭和社区的奉献以及对学习的不可变的信念。随着时间的流逝,他们在这里庆祝的结果的情况将不如杰出的工作本身重要。
基因组资源联盟(简称“联盟”)由 7 个知识库项目共同努力而成:酵母菌基因组数据库、WormBase、FlyBase、小鼠基因组数据库、斑马鱼信息网络、大鼠基因组数据库和基因本体资源。联盟致力于提供多种益处:为这些项目服务的各个社区提供更好的服务;为所有生物医学研究人员、生物信息学家、临床医生和学生提供统一的数据视图;以及提供更可持续的基础设施。联盟已统一了跨生物体数据,以提供基因功能、基因表达和人类疾病相关性的有用比较视图。比较视图的基础是直系同源关系的共享调用和通用本体的使用。关键的数据类型是等位基因和变异、基于基因本体注释的基因功能、表型、与人类疾病的关联、基因表达、蛋白质-蛋白质和遗传相互作用以及参与途径。信息呈现在统一的基因页面上,便于轻松总结所涵盖的 7 种生物(芽殖酵母、线虫秀丽隐杆线虫、果蝇、家鼠、斑马鱼、褐家鼠和人类)中每种基因的信息。统一的知识可在 alliancegenome.org 门户网站上免费获取,以可下载文件和 API 的形式提供。我们希望其他现有和新兴知识库能够加入这一努力,提供每个知识库目前提供的有用数据和功能的统一。
简介胶质母细胞瘤 (GBM;世界卫生组织 IV 级胶质瘤) 是成人中最常见、最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤 (1)。尽管进行了最大限度的手术切除,然后进行放化疗和辅助化疗 (2-4),GBM 仍然普遍致命。GBM 表现出显著的细胞异质性,含有干细胞样 GBM 干细胞 (GSC;也称为脑肿瘤起始细胞),导致治疗耐药性和快速复发 (5-8)。与非干细胞或分化 GBM 细胞 (DGC) 相比,GSC 表达干细胞标志物,在无血清条件下产生球体,并在体内快速形成肿瘤 (9, 10)。体细胞突变导致 GBM 的发生和发展,但精准医疗迄今为止在其治疗中取得的成功有限 (11, 12)。表观遗传改变也可能促进神经胶质瘤的形成,从而提供治疗靶点(13-15)。肿瘤生物学的一个最新进展是将改变的 A-to-I RNA 编辑归因于多种致瘤途径(16,17)。在哺乳动物中,RNA 编辑会改变表达 RNA 的转录序列,而不会影响 DNA 序列(18-20)。A-to-I RNA 编辑由 ADAR(作用于 RNA 的腺苷脱氨酶)催化,是哺乳动物中最常见的 RNA 编辑事件,超过 85% 的 RNA 可能在编码和/或非编码区域进行编辑(19,21)。三种酶在 A-to-I RNA 编辑中起着重要作用。
摘要 作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 可以重新用于实现可编程的 RNA 编辑,然而它们的外源递送会导致转录组范围的脱靶,此外,对某些 RNA 基序(尤其是那些由 5' 鸟苷侧翼的 RNA 基序)的酶活性非常低,因此限制了它们作为转录组工程工具集的效用。为了解决这些问题,我们首先对 ADAR2 脱氨酶结构域进行了新的深度突变扫描,直接测量了 261 个残基上每个氨基酸替换对 RNA 编辑的影响。这使我们能够创建一个域范围的诱变图,同时还揭示了一种新的高活性变体,其在 5'-GAN-3' 基序处具有改进的酶活性。由于 ADAR 酶(尤其是高活性变体)的过度表达会导致转录组范围内的显著脱靶,我们接下来设计了一种分裂的 ADAR2 脱氨酶,与全长脱氨酶过度表达相比,其 RNA 编辑特异性提高了 100 倍以上。总之,我们预计 ADAR2 脱氨酶结构域的这种系统工程将使 ADAR 工具集在 RNA 生物技术应用中具有更广泛的用途。
加强无家可归预防和转移计划。增加永久性住房安置。在住房安置的同时推广全方位服务选项。增加庇护所、安全避难所和临时住房的可及性。促进并实现历史上服务不足的社区(包括少数群体、过渡期青年和 LGBTQ+ 个人)获得平等的服务。促进以人为本、富有同情心的外展和服务参与。跟踪住房干预的保留率和无家可归者的回归率。增加永久性支持性住房的存量。使用数据来确定资助计划和合同的有效性和投资回报率。
总共可以评估113名妇女在MTB之后进行治疗。 54%的人接受了匹配的治疗。MS≥40%患者的总体反应率更高(30.8%V 7.1%; P = .001),无进展的生存率(PFS;危险比[HR] 0.51; 95%CI,0.31至0.85; P = .002),P = .002)以及趋势趋于趋势,趋势为趋势。 分析。PFS优势在多元分析中仍然显着(HR 0.5; 95%CI,0.3至0.8; P = .006)。更高的MTB建议合规性与改善的中位PFS(完成为9.0个月;部分为6.0个月;不合规性4.0个月; p = .004)和整体生存期(17.1个月完整; 17.8个月; 17.8个月;部分;部分;部分; p = .046)。完全符合MTB的患者的MS较高(P,.001)。在比较所有MTB依从性的多变量分析中,总体响应(HR 9.5; 95%CI,2.6至35.0; P = .001)和临床有益(HR 8.8; 95%CI,2.4至33.2; p = .001)的速率显着提高,具有更高的合规性。
Gene Yeo PhD MBA 是加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 细胞和分子医学教授,基因组医学研究所的创始成员,也是 UCSD 干细胞项目和摩尔斯癌症中心的成员。Yeo 博士拥有伊利诺伊大学香槟分校化学工程学士学位和经济学学士学位,麻省理工学院计算神经科学博士学位以及 UCSD 拉迪管理学院 MBA 学位。Yeo 博士担任 UCSD 生物信息学和系统生物学研究生课程联合主任以及遗传学 T32 培训项目副主任。Yeo 博士是一位计算和实验科学家,为 RNA 生物学和治疗学做出了贡献。他的主要研究兴趣是了解 RNA 加工的重要性以及 RNA 结合蛋白 (RBP) 在发育和疾病中的作用。自成立以来,Yeo 博士的实验室一直致力于揭示 RBPs 影响基因表达的分子原理、RBP 介导的转录后基因网络如何促进干细胞和大脑的细胞稳态,以及 RBPs 突变如何导致人类发育和神经退行性疾病。他的实验室率先在人类疾病相关系统中采用计算算法和实验方法,以进行系统和大规模研究。这些多学科方法结合了机器学习、生物化学、分子生物学、基因组学、化学和材料研究。他的实验室开发了系统、稳健且可采用的方法,例如用于大规模绘制蛋白质-RNA 相互作用的增强型 CLIP(Van Nostrand 等人,Nature Methods,2016 年)。 Gene 实验室是研究 RBPs 的主要资源贡献者,这些资源使生物科学许多领域的数百个实验室能够利用这些资源,例如世界上最大的 RBP 特异性抗体资源,这有助于生成和解释迄今为止最全面的数百种 RBP 的 RBP 结合位点图谱 (Van Nostrand 等人,Nature,2020)。他们还系统地发现了在应激过程中凝结成 RNA 颗粒的 RBPs,并展示了利用这些 RBPs 治疗神经退行性疾病的策略 (Markmiller 等人,Cell,2018;Fang 等人,Neuron,2019;Wheeler 等人,Nature Methods,2020)。他的实验室还展示了使用 CRISPR/Cas 蛋白的体内 RNA 靶向 (Nelles 等人,Cell,2016),并在重复扩增障碍中进行了概念验证 (Batra 等人,Cell,2017;Batra 等人,Nature Biomedical Engineering,2020)。最近,他的实验室开发了 STAMP 技术(Brannan 等人,Nature Methods,2021),这是第一种在转录组范围内识别 RNA 结合蛋白位点和以单细胞分辨率进行翻译测量的方法。Yeo 实验室的工作被《Nature Methods》和《Nature Reviews Genetics》列为“值得关注的方法”,并被《Discover》杂志列为头条新闻。这些努力促成了开发 RNA 相关疾病药物的临床项目。Yeo 博士撰写了 180 多篇同行评议出版物,包括神经退行性疾病、RNA 处理、计算生物学和干细胞模型领域的特邀书籍章节和评论文章;并担任两本 RNA 结合蛋白生物学书籍的编辑。Gene 是 Cell Reports、Cell Research 和 eLife 杂志的编辑委员会成员,也是 Review commons 的顾问委员会成员。Gene 于 2008 年加入加州大学圣地亚哥分校担任助理教授,2014 年晋升为副教授,2016 年晋升为教授。Gene 是索尔克研究所第一位克里克-雅各布斯研究员 (2005-2008)。其他奖项包括阿尔弗雷德·P·斯隆奖学金(表彰他在计算分子生物学领域的工作)(2011 年)、Alpha Chi Sigma-Zeta Chapter Krug 讲师奖(2016 年)、新加坡国家研究基金会访问研究员奖(2017 年)、国际 RNA 学会颁发的首届早期职业奖(2017 年)、Blavatnik 国家奖决赛入围者(2018 年和 2019 年)、圣地亚哥 Xconomy 奖“大创意”获得者(2019 年)和跨领域类别的高被引研究员(2019 年和 2020 年),表彰过去十年全球最具影响力的研究人员。Gene 还是 Paul Allen 杰出研究员(2020 年),并获得了 RNA 学会颁发的 2021 年 Elisa Izaurralde 研究、教学和服务创新奖。 Gene 是 Locanabio、Eclipse Bioinnovations、Enzerna、Proteona、Trotana 和 Circ Bio 等生物技术公司的联合创始人。Gene 曾任或担任 Allen Institute of Immunology、Locanabio、Eclipse Bioinnovations、Proteona、CircBio、Aquinnah、Cell Applications、Tecan、LGC、Sardona Therapeutics、Ladder Therapeutics、Insitro、Trotana、Nooma 和 Ribometrix 的科学顾问委员会成员。Gene 是 Accelerator Life Sciences Partners 的高级顾问。Gene 的实验室目前或之前曾得到美国国立卫生研究院、美国国家科学基金会、加州再生医学研究所、TargetALS、ALS 基金会、国防部、肌强直性营养不良协会、肌强直性营养不良基金会、陈-扎克伯格倡议、武田、基因泰克和罗氏的支持。 Gene 是圣地亚哥新冠疫情研究企业网络 (SCREEN,2020 年) 的创始人,也是圣地亚哥新冠疫情流行病学和研究联盟 (SEARCH,2020 年) 的创始成员。SCREEN 在圣地亚哥拥有约 1000 名科学家成员,专注于基层研究协调和社区外展。SEARCH 专注于病毒流行情况的流行病学研究,完成了一项涉及 12000 人的病毒传播研究。Gene 是 EXCITE (快速新冠识别环境) 实验室的联合主任,该实验室在 UCSD 进行新冠高通量测试,并且是 UCSD 重返学习指导委员会的成员。Gene 是 Biocom 重返工作岗位工作组的成员。吉恩是 DASL(2020 年多样性与科学讲座系列)的创始人,该系列为科学家提供了一个讨论多样性、公平性和包容性挑战并庆祝他们的科学成就的机会。吉恩于 1999 年在军官学校获得荣誉之剑(最高荣誉),并曾在新加坡海军担任海军军官。吉恩已经完成了 2 次全程铁人三项赛和多次半程铁人三项赛、奥运会铁人三项赛、短距离铁人三项赛、全程马拉松和半程马拉松,但现在花时间进行攀岩。
HIV-1 是全球面临的重大健康挑战。开发有效的疫苗和治疗方法是当务之急。开发针对蛋白质特定表位的抗体反应的疫苗已显示出良好的前景,但 HIV-1 的遗传多样性阻碍了这一进展。提供有效和广谱中和 HIV-1 感染的治疗策略非常可取。方法:我们研究了纳米工程 CD4+ T 细胞膜包覆纳米颗粒 (TNP) 包覆 DIABLO/SMAC 模拟物 LCL-161 或 AT-406(也称为 SM-406 或 Debio 1143)的潜力,既可以中和 HIV-1,也可以选择性地杀死 HIV-1 感染的静息 CD4+ T 细胞和巨噬细胞。结果:载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 表现出卓越的中和广度和效力,并通过自噬依赖性细胞凋亡选择性杀死 HIV-1 感染细胞,同时不会对旁观者细胞产生药物诱导的脱靶或细胞毒性作用。对自噬早期阶段的基因抑制会消除这种影响。结论:载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 有可能用作治疗剂来中和无细胞 HIV-1 并特异性地杀死 HIV-1 感染细胞,作为 HIV-1 治愈策略的一部分。
Baywa R.E. 与圣地亚哥社区权力社区选择聚合商与San Diego Community Community Choice的标志Solar-Plus-Energy存储购买协议将从Baywa R.E.购买清洁电源。 的JVR能源公园20年,加利福尼亚州尔湾,2021年7月8日 - 领先的可再生能源开发商和服务提供商Baywa R.E.已与San Diego Community Power(SDCP)(SDCP)签订了一项自动购买协议(PPA),这是一个非福利社区选择能源计划,在San Diego地区为五个城市提供服务。 根据协议条款,SDCP将从Baywa R.E.开发的Jacumba Valley Ranch(JVR)能源公园购买20年的电力。 在圣地亚哥县的Jacumba温泉附近。 创新项目将配对90兆瓦(AC)太阳能光伏阵列,并配备70兆瓦/280兆瓦小时DC耦合的电池能量存储系统。 该项目的建设定于2022年初开始,预计将利用与当地工会达成的项目劳动协议创造约350个建筑工作。 JVR能源公园预计将在第1季度2023年达到完全的运营状态。 一旦与圣地亚哥天然气电气(SDG&E)变速器网格相互连接,该发电厂将每年产生足够的电力来为每年至少52,000个SDCP客户家庭供电。 清洁能源项目还将抵消该项目一生中超过500,000公吨的碳排放。 SDCP成立于2019年秋季,并于2021年3月为Chula Vista,Encinitas,Imperial Beach,La Mesa和San Diego的五个成员城市的市政客户推出了电力供应服务。Baywa R.E.与圣地亚哥社区权力社区选择聚合商与San Diego Community Community Choice的标志Solar-Plus-Energy存储购买协议将从Baywa R.E.购买清洁电源。的JVR能源公园20年,加利福尼亚州尔湾,2021年7月8日 - 领先的可再生能源开发商和服务提供商Baywa R.E.已与San Diego Community Power(SDCP)(SDCP)签订了一项自动购买协议(PPA),这是一个非福利社区选择能源计划,在San Diego地区为五个城市提供服务。根据协议条款,SDCP将从Baywa R.E.开发的Jacumba Valley Ranch(JVR)能源公园购买20年的电力。在圣地亚哥县的Jacumba温泉附近。创新项目将配对90兆瓦(AC)太阳能光伏阵列,并配备70兆瓦/280兆瓦小时DC耦合的电池能量存储系统。该项目的建设定于2022年初开始,预计将利用与当地工会达成的项目劳动协议创造约350个建筑工作。JVR能源公园预计将在第1季度2023年达到完全的运营状态。一旦与圣地亚哥天然气电气(SDG&E)变速器网格相互连接,该发电厂将每年产生足够的电力来为每年至少52,000个SDCP客户家庭供电。清洁能源项目还将抵消该项目一生中超过500,000公吨的碳排放。SDCP成立于2019年秋季,并于2021年3月为Chula Vista,Encinitas,Imperial Beach,La Mesa和San Diego的五个成员城市的市政客户推出了电力供应服务。它于2021年6月开始为商业和工业客户提供服务,并将在2022年第一季度启动其住宅阶段。该计划在该地区历史上首次提供有关能源决策的本地控制和消费者选择。“在JVR能源公园生产和存储的可再生能源将是SDCP计划的电源组合的重要基础,” SDCP董事会和Encinitas City Councemember主席Joe Mosca说。“与Baywa R.E.等经验丰富的可再生能源开发人员合作使我们有信心,我们将实现清洁能源和气候目标。” Baywa R.E. Baywa R.E. Jam Attari说:“ JVR能源公园将是加利福尼亚州存储集成的实用程序太阳能太阳能的重要一步,为电网提供了竞争性的清洁能力以及弹性和可靠性。”在美国的太阳能项目“我们很高兴与这个创新项目的圣地亚哥清洁能力这样的前瞻性社区选择聚合商合作。” Jacumba网站由位于可持续发展目标和E传输基础设施附近的平坦的,以前的农业土地组成,使得能够为SDCP的客户提供清洁可靠的能源是理想的选择。 Jacumba协议代表了SDCP在圣地亚哥县的第一个太阳能和储存PPA。 作为开发计划的一部分,该项目已致力于资助在美国的太阳能项目“我们很高兴与这个创新项目的圣地亚哥清洁能力这样的前瞻性社区选择聚合商合作。” Jacumba网站由位于可持续发展目标和E传输基础设施附近的平坦的,以前的农业土地组成,使得能够为SDCP的客户提供清洁可靠的能源是理想的选择。Jacumba协议代表了SDCP在圣地亚哥县的第一个太阳能和储存PPA。作为开发计划的一部分,该项目已致力于资助