氯胺酮被食品药品监督管理局(FDA)批准为一种全身麻醉,可以单独使用或与其他药物结合使用,以在手术期间和手术前协助(DEA,2020; Goordeen等,2022; Mayo Clinic; Mayo Clinic,2025; 2025; NIDA,2024)。氯胺酮被广泛用于镇静能力和缓解急性疼痛的能力(DEA,2020; Goordeen等,2022; Orhurhu等,2023a)。此外,正在探索低剂量的氯胺酮作为解决严重抑郁症和长期阿片类药物使用引起的疼痛减轻的一种治疗方法(Ezquerra-Romano等,2018; Goordeen等,2022; Matveychuk等,2020; Orhurhu等,Orhurhu等,20233a)。氯胺酮的抗抑郁药和抗杀菌特性使其成为解决严重情绪障碍和耐药性抑郁症的有前途选择(Matveychuk等,2020)。
方法和结果:为了找到冠状动脉疾病的其他基因驱动因素,我们应用了机器学习,以量化有关从心肌梗死遗传学联盟中整个EXOMES中编码变体影响的进化信息。使用基于合奏的监督学习,进化行动 - 机器学习框架对每个基因对病例和控制样本进行分类的能力进行了排名,并确定了79个重要关联。这些连接到已知的风险基因座;富含脂质代谢,血液凝结和炎症等心血管过程。并在基因敲除小鼠模型中富集了甲壳虫表型。中,INPP5F和MST1R是潜在的新型冠状动脉疾病风险基因的例子,这些冠状动脉疾病危险基因可根据心脏应激调节免疫信号传导。
方法和结果:CHD和异常临床CMA的患者来自9个儿科心脏中心。高度详细的心脏表型被系统地分类并分析了它们与CMA异常的关联。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。 包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。 在1363名注册表患者中,有28%的患者患有良好认可的冠心病疾病,有67%的临床报道拷贝数变异(CNV),较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION,而5%的副本具有无CNV的纯合性。 层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。 包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述,通常发生。 与大型CNV相比,在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中,对于更复杂的CHD,亚显微CNV富集了。 将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷,而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。 神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表,包括顶级候选病毒基因NRXN3,ADCY2和HCN1。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。在1363名注册表患者中,有28%的患者患有良好认可的冠心病疾病,有67%的临床报道拷贝数变异(CNV),较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION,而5%的副本具有无CNV的纯合性。层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述,通常发生。与大型CNV相比,在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中,对于更复杂的CHD,亚显微CNV富集了。将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷,而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表,包括顶级候选病毒基因NRXN3,ADCY2和HCN1。
1分子医学和外科系,卡罗林斯卡研究所,171 76瑞典斯德哥尔摩; 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学,171 65 Solna,瑞典; 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典斯德哥尔摩176; 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所,美国华盛顿98122; 5分子和人类遗传学系,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 6人类基因组测序中心,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市,德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院,麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7;美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030,8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室,Jan和Dan Duncan神经研究所,美国德克萨斯州休斯敦77030,美国; 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系,美国德克萨斯州休斯敦77030; 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11;美国77030; 12麦克奈尔医学院,罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会,德克萨斯州休斯敦77024,美国; 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室,美国德克萨斯州休斯敦77021,美国; 14乌普萨拉大学免疫学,遗传学和病理学系生命实验室科学,瑞典751 85乌普萨拉; 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251,美国; 16哥德堡大学实验室医学系,瑞典哥德堡41345; 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典哥德堡45 451分子医学和外科系,卡罗林斯卡研究所,171 76瑞典斯德哥尔摩; 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学,171 65 Solna,瑞典; 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典斯德哥尔摩176; 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所,美国华盛顿98122; 5分子和人类遗传学系,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 6人类基因组测序中心,贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦77030,美国; 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市,德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院,麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7;美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030,8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室,Jan和Dan Duncan神经研究所,美国德克萨斯州休斯敦77030,美国; 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系,美国德克萨斯州休斯敦77030; 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11;美国77030; 12麦克奈尔医学院,罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会,德克萨斯州休斯敦77024,美国; 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室,美国德克萨斯州休斯敦77021,美国; 14乌普萨拉大学免疫学,遗传学和病理学系生命实验室科学,瑞典751 85乌普萨拉; 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251,美国; 16哥德堡大学实验室医学系,瑞典哥德堡41345; 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系,瑞典哥德堡45 45
16 David L. Hahn(美国Intracell研究小组),本尼迪克特C. Albensi(美国东南部,美国诺瓦),詹姆斯·圣约翰(澳大利亚格里菲斯大学),詹妮·埃克伯格(澳大利亚格里菲斯大学),马克·尼尔森(Mark L.美国医学),朱迪思·惠特姆·哈德森(Judith Whittum-Hudson)(美国韦恩州立大学),艾伦·P·哈德森(美国韦恩州立大学),吉拉姆·萨科(Guillaume Sacco)(大学科特·德·阿祖尔大学Farmaceutici,意大利帕尔马),Nicklas Linz(KI Elements Ltd,Saarbrücken,德国),Nicole Danielle Bell(作者,“森林中潜伏的东西”),Shima T. Moein(气味和品味中心)英国爱丁堡医学院)。16 David L. Hahn(美国Intracell研究小组),本尼迪克特C. Albensi(美国东南部,美国诺瓦),詹姆斯·圣约翰(澳大利亚格里菲斯大学),詹妮·埃克伯格(澳大利亚格里菲斯大学),马克·尼尔森(Mark L.美国医学),朱迪思·惠特姆·哈德森(Judith Whittum-Hudson)(美国韦恩州立大学),艾伦·P·哈德森(美国韦恩州立大学),吉拉姆·萨科(Guillaume Sacco)(大学科特·德·阿祖尔大学Farmaceutici,意大利帕尔马),Nicklas Linz(KI Elements Ltd,Saarbrücken,德国),Nicole Danielle Bell(作者,“森林中潜伏的东西”),Shima T. Moein(气味和品味中心)英国爱丁堡医学院)。
背景/目标:在许多癌症患者中产生持久反应的检查点抑制剂已彻底改变了癌症免疫疗法。然而,它们的治疗效率受到限制,与免疫相关的不良事件是严重的,尤其是针对针对细胞毒性T淋巴细胞的单克隆抗体治疗 - 相关蛋白4(CTLA-4),在预防自动抗性和抗codsy的CD8 b7 b7 b7 b7 b7 b7在预防自身抗性的情况下起着关键作用。小分子损害了CTLA-4/CD80相互作用;但是,它们直接靶向CD80,而不是CTLA-4。受试者/方法:在这项研究中,我们进行了人工智能(AI)的虚拟筛选,对大约一千万化合物进行了虚拟筛选,以识别那些靶向CTLA-4的化合物。我们用生物化学,生物物理,免疫学和实验动物分析验证了命中分子。结果:从虚拟筛选获得的主要命中率在体外和体内成功验证。然后,我们优化了铅化合物并获得了抑制剂(抑制浓度,1微米),该抑制剂破坏了CTLA-4/CD80相互作用而不会降解CTLA-4。结论:几种化合物在同步和CTLA - 4 - 人性化小鼠中以预防和治疗性地抑制肿瘤发育。使用基于AI的框架来设计针对癌症治疗的免疫检查点的小分子。
已发表的指南建议基于时间经过的移植后的HCT接收者进行各种重新接种时间表,但是,最佳的重新接种时间是不确定的,从而导致了从3-12个月开始重新接种时间表的一系列时间。9–11关于疫苗反应的大多数数据已经评估了移植后一年不久启动的重新捕获计划。12普遍从HCT中延迟了一年的重新接种将增加有效反应疫苗的患者的比例,但也可能不必要地扩大具有反应能力对疫苗的患者的感染风险窗口。虽然需要更早的重新接种时间表,但如果在移植后部署过快,则可能是无效的,因为疫苗反应至少取决于至少部分的自适应免疫重构。为了平衡减少疫苗接种的时间与疫苗有效性的可能性,提出了一种个性化的重新接种方法。13
1河南技术大学食品科学与工程学院,中国450001; nazishbioffer@gmail.com 2州植物疾病和虫害生物学的主要实验室,达利安技术大学生物工程学院,达利安,达利安,116024,中国; raziqkhan7355@gmail.com 3 Bal路支省信息技术大学生物技术系,工程与管理科学大学,Quetta 87300,巴基斯坦4日4生物信息技术和生物技术系Faisalabad,Faisalabad 38000,Pakistan,Faisalabad 38000; niazmkhan25@gcuf.edu.pk 5卡拉奇生物技术与基因工程研究所(Kibge),卡拉奇大学,卡拉奇大学,巴基斯坦75270; Bushra.sadia1@gmail.com 6伊斯兰堡45320,Quaid-i-Azam大学生物技术系; anbareengul9@gmail.com 7犹他州立大学生物工程,洛根,UT 84322,美国 *通信:muhammad.waseem@buitms.edu.pk(M.W.K.); a02401663@usu.edu(H.U.);电话。: +1-435-764-8194(H.U.)
在其2021年人工智能指数中,斯坦福大学报告说,整个美国,只有2.4%的AI博士是非裔美国人(第144页)。他们的2023年报告专注于计算机科学博士,而不是AI,但非裔美国人仍然仅占该专业领域的4.05%(第310页)。尽管这些统计数据不是完全代表性的,但AI是一个高度竞争的领域,并且通常将博士学位列为机器学习研究职位的要求。该报告进一步警告说:“种族和种族,性别认同和性取向缺乏多样性,不仅有风险在劳动力中造成不均匀的权力分布,而且同样重要的是,加强了AI系统产生的现有不平等现象”(斯坦福大学,2021年,第2021页,第3页)。AI社区中的代表性对于最大程度地减少对非裔美国人社区的巨大物质伤害绝对必要。
1新生儿学系,佛罗里达州中央佛罗里达大学医学院Nemours儿童医院。 melissak.thoene@unmc.edu 3新生儿学系,密苏里大学医学院Mercykids儿童医院,美国密苏里州斯普林菲尔德校园,美国密苏里州斯普林菲尔德,美国密苏里州65804; Zaineh.aljanini@mercy.net 4 Neonatology司,宾夕法尼亚州埃诺拉宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州汉普顿医疗中心部儿科部门17025; palur@pennstatehealth.psu.edu 5 Neonatology,埃默里大学儿科学系和美国亚特兰大的儿童医疗保健,美国佐治亚州30322,美国; kera.michelle.mcnelis@emory.edu *通信:sreekanth.viswanathan@nemours.org