XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDiscover
利用药物重新定位发现针对 PKLR 的 NAFLD 治疗药物
此前，我们已经生成了肝脏和其他 45 种主要人体组织基因共表达网络 (CN)，并确定了丙酮酸激酶 L/R (PKLR) 作为靶点，抑制该酶可选择性抑制肝脏中的 DNL (Lee et al., 2017)。丙酮酸激酶是糖酵解中的关键酶，PKLR 基因编码该酶的肝脏 (PKL) 和红细胞 (PKR) 同工型，并催化磷酸烯醇式丙酮酸和 ADP 生成丙酮酸和 ATP。PKL 和 PKR 同工型分别在肝脏和红细胞中特异表达。一项独立的小鼠群体研究也证实了 PKLR 在 NAFLD 发展中的驱动作用 (Chella Krishnan et al., 2018)。最近，我们在 HepG2 细胞中进行了抑制和过表达 PKLR 的体外实验，发现 PKLR 的表达与 FASN 、 DNL 、 TAG 水平的表达以及细胞生长呈显著正相关 (Liu et al., 2019)。基于这些发现，综合分析表明，可以针对 PKLR 开发一种对其他人体组织副作用最小的 NAFLD 治疗策略。
alpha活性神经调节由基于单个α的神经反馈学习在生态环境中诱导的：一项双盲随机研究
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
横跨陆地节肢动物的分散，生命史和热壁细分市场的一致协变
建立肽序列与原纤维形成之间的基本关系对于理解蛋白质错误折叠过程和指导生物材料设计至关重要。在这里，我们将全原子分子动力学（MD）模拟与人工intel-ligence（AI）相结合，以研究短肽序列排列的细微变化如何影响其形成原纤维的倾向。我们的结果表明，疏水残基的分布和电荷簇的分布很小，可以显着影响成核速率和跨β结构的稳定性。为了快速扩展此分析，我们开发了一个主动学习 - 增强的框架 - 用于分子动力学的机器学习（ML4MD），从而根据MD衍生的聚合数据迭代地完善了其预测。ML4MD有效筛选了许多肽排列，并指导发现先前未识别的原纤维式序列，从而在接收器操作特征（ROC）曲线（AUC）下达到0.939的接收器下方。总体而言，ML4MD通过将详细的原子模拟与快速和高敏锐的ML预测整合在一起，简化了淀粉样蛋白样肽的合理设计。
在巴西发现和交付新一代关键矿物项目
►本演讲包括某些前瞻性语句。前瞻性陈述包括对未来收益或财务状况或绩效的指示，指导或前景，包括从生产目标中得出的预测财务信息。前瞻性陈述是预测，并且受风险，不确定性和假设的约束，这些陈述超出了半人值金属的控制。这些风险，不确定性和假设包括各个国家和地区的商品价格，货币波动，经济和金融市场状况，环境风险以及立法，财政或监管发展，政治风险，项目延迟或进步，批准和成本估算。实际值，结果或事件可能与本介绍中表示或暗示的值大不相同。鉴于这些不确定性，警告读者不要过分依赖前瞻性陈述。本演示文稿中的任何前瞻性陈述仅在本演讲的发行日期。遵守适用法律和ASX上市规则的任何持续义务，Centaurus Metals不承担任何义务，以更新或修改本演示文稿中的任何信息或任何前瞻性陈述，或任何此类前瞻性陈述所基于的事件，条件或情况中的任何更改。
在巴西发现和交付新一代关键矿物项目
►本演讲包括某些前瞻性语句。前瞻性陈述包括对未来收益或财务状况或绩效的指示，指导或前景，包括从生产目标中得出的预测财务信息。前瞻性陈述是预测，并且受风险，不确定性和假设的约束，这些陈述超出了半人值金属的控制。这些风险，不确定性和假设包括各个国家和地区的商品价格，货币波动，经济和金融市场状况，环境风险以及立法，财政或监管发展，政治风险，项目延迟或进步，批准和成本估算。实际值，结果或事件可能与本介绍中表示或暗示的值大不相同。鉴于这些不确定性，警告读者不要过分依赖前瞻性陈述。本演示文稿中的任何前瞻性陈述仅在本演讲的发行日期。遵守适用法律和ASX上市规则的任何持续义务，Centaurus Metals不承担任何义务，以更新或修改本演示文稿中的任何信息或任何前瞻性陈述，或任何此类前瞻性陈述所基于的事件，条件或情况中的任何更改。
发现健康医疗计划优先计划指南
本小册子中解释的好处是由Discovery Health Medical计划提供的，注册号为1125，由Discovery Health（PTY）Ltd管理，注册号，1997/013480/07，授权的金融服务提供商。本小册子只是发现健康医疗计划计划的主要好处和特征的摘要，但要获得医学计划理事会的批准。在所有情况下，发现健康医疗计划规则都占上风。请咨询www.discovery.co.za上的计划规则。本小册子在福利，成员，付款或保险的背景下提到“我们”，“我们”是指发现健康医疗计划。我们正在不断地改善与您的沟通。您可以在www.discovery.co.za上找到本指南的最新版本以及详细的好处信息。Discovery Health应用程序是通过Discovery Health（PTY）Ltd带给您的，注册号1997/013480/07，授权的金融服务提供商兼医疗计划管理员。
基于结构的药物设计，以发现TRIM71蛋白的潜在HIT分子，以防止先天性脑积水Veer Bhatia 1和Divya ra
trim71是在人类中大量表达的基因，在早期的胚胎发生和神经分化中起着至关重要的作用，通过与靶MRNA结合，触发翻译抑制或mRNA降解。3 Qiuying Liu等人，研究人员使用交联的免疫沉淀和测序（CLIP-SEQ）技术探索了小鼠中CH相关的突变。这项研究很重要，因为蛋白质对人类表现出相似的反应。4研究表明，突变的TRIM71蛋白与不同的靶标mRNA结合，表明“功能的获取”。具体而言，小鼠中的R595H-TRIM71与CTNNB1基因中的mRNA结合，该基因编码了β-catenin蛋白，这对于干细胞分化至关重要。5抑制其翻译可阻止神经发育必需蛋白质的产生。相反，R783H-TRIM71与LSD1 mRNA结合，抑制其翻译并导致干细胞分化的缺陷。5
富兰克林生物技术发现基金
尽管所有六个与医疗保健相关的行业都赞赏，但生物技术和药品的剩余股份却落后于低于平均水平的收益。最大的集会发生在医疗保健技术，保健设备和用品以及医疗保健提供者和服务中。该行业令人印象深刻的一月份表现是由几个关键因素驱动的，包括（1）2024年表现不佳之后的有吸引力的估值； （2）政策的变化，随着新的美国政府提高投资者的信心，对有利的政策转变的期望； （3）医疗技术和新药批准的持续进步； （4）主要医疗保健公司的大量收益报告。在影响市场的政策转变中，是《平价医疗法案》（ACA）补贴的扩展和增强（增加医疗保健提供者和保险公司的客户群）；预期的Medicare改革，包括潜在的扩展和对付款模式的调整；旨在控制处方药价格的新法规，这些法规有望使仿制药制造商和具有强大具有成本效益治疗的公司的公司受益；以及税收政策的变化，例如增加与健康相关的税收支出，这有可能为消费者和医疗保健公司提供经济激励措施。在商业交易方面，即将到来的1月份报告证实，2024年是生物技术合并和收购的活跃年度（M＆A）；交易的数量与前几年一致，但是由于缺乏大笔交易，总美元价值乏善可低。新的一年也取得了积极的开端，一月份宣布了多项交易。
人工智能与医疗保健和医疗系统
抗菌耐药性（AMR）是本世纪全球公共卫生最严重的挑战之一。2014年4月发布的第一本《世界卫生组织全球关于AMR监视的报告》首次从国家和国际监视网络中收集了数据，证明了这种现象在世界许多地区的程度，以及在现有监视中存在很大的差距。鉴于多种耐药细菌的报道增加以及新许可治疗的短缺，研究人员已经开始研究严重且罕见的疾病，作为新的抗生素供应。链霉菌是革兰氏阳性丝状细菌的属，代表了抗生素研究中天然产物发现的基石。链霉菌物种以其创造广泛的生物活性次级代谢物的能力而闻名，其中包括超过三分之二的治疗抗生素。本文探讨了链霉菌的生物学和基因组特征，它们在自然产物生物合成中的作用以及最近利用这些生物来进行新型抗生素发现的进步。我们还讨论了解决抗生素耐药性和策略的挑战，以最大程度地利用链霉菌通过现代生物技术的潜力。抗菌素耐药性（AMR）已成为二十一世纪最严重的公共卫生问题之一，威胁着有效的预防和治疗不再因用细菌，寄生虫，病毒和真菌引起的不再受到常见抗生素易于对抗其对抗它们而不再敏感的感染范围。
药物发现创新研讨会第三
主席：大学兼生物医学工程和生物科学神经病学教务学教授史蒂夫·凯（Steve Kay）博士，融合生物科学主任； USC诺里斯癌症药物开发中心的联合主任； Zilkha神经遗传学研究所的代理主任和生理学和神经科学代理主席主席：大学兼生物医学工程和生物科学神经病学教务学教授史蒂夫·凯（Steve Kay）博士，融合生物科学主任； USC诺里斯癌症药物开发中心的联合主任； Zilkha神经遗传学研究所的代理主任和生理学和神经科学代理主席