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通过探索优化共享价值
— 坚持不懈的日常生活有助于长期保持健康。身体活动习惯，例如定期锻炼或每日步行，可改善心血管健康、控制体重并促进心理健康。临床习惯，包括定期检查、听从医疗建议和进行预防性筛查，可及早发现并有效管理健康状况。通过定期养成这些习惯，会员可以降低患慢性病的风险、提高整体生活质量并采取积极主动的健康管理方法。习惯的力量在于它们能够将有意识的行为转化为自动行为，使个人更容易随着时间的推移毫不费力地维持健康的生活方式。
药物设计与发现 讲座 1
原理： • 用不同的组替换易感组而不影响活性 • 生物电子等排体表现出改善的药代动力学特性 • 生物电子等排体不一定是电子等排体 例子： • 酰胺和氨基甲酸酯代表酯（见上文） • Du122290（多巴胺拮抗剂）
解锁转运蛋白以促进药物研发
摘要 溶质载体 (SLC) 膜转运蛋白包含一个易于处理但尚未得到充分研究的靶标家族，可用于潜在的药物干预。最近对人类遗传与疾病的关联分析，结合诸如寻找合成致死性等介入方法，揭示了各种 SLC 家族成员与未满足治疗需求的疾病之间的新联系。荧光成像板读取器 (FLIPRTM，Molecular Devices) 与响应细胞膜电位 (MP) 的荧光染料相结合，为进行 SLC 指导的药物发现提供了一个多功能平台。这是因为许多 SLC 运输带电溶质或溶质与离子结合，因此易位与 MP 的变化有关。我们展示了两次完整的高通量筛选 (HTS) 活动的结果，以说明该平台的应用。SLC 通过杆状病毒介导的转导在粘附的 U2OS 宿主细胞中表达。将染料加载到 1536 孔高密度微量滴定板中的细胞，与测试药物预孵育，并用底物（氨基酸或糖）进行攻击。通过与对未转化宿主细胞的 KCl 诱发的 MP 反应的影响进行比较，筛选出具有非 SLC 特异性作用的药物。从大约 200 万种化合物的完整筛选集合中，对 500-2000 种推定的抑制剂进行了研究，以确定对密切相关转运蛋白的特异性（也使用 FLIPR），并通过非 FLIPR 方法证实真实的 SLC 抑制（即“正交性”）。HTS 活动在有吸引力的化学空间中提供了新的化学起点，从而能够探索结构-活性关系 (SAR)，并有助于在动物模型中确认每种情况下的治疗假设：药物介导的 SLC 抑制将诱导对疾病有益的生理效应。
期刊预校样 - UCL Discovery
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肿瘤学创新效益 - 发现
肿瘤学创新福利 Discovery Health Medical Scheme，注册号 1125，受医疗计划委员会监管，并由 Discovery Health (Pty) Ltd（注册号 1997/013480/07）管理，该公司是一家授权金融服务提供商。查找医疗保健提供商，Discovery MedXpress 和 Discovery 应用程序由 Discovery Health (Pty) Ltd 提供；注册号 1997/013480/07，该公司是一家授权金融服务提供商和医疗计划管理者。2
共价药物发现的进展
共价药物包含一个弱反应性官能团，该官能团与蛋白质靶标形成共价键，从而赋予除药物结合所涉及的非共价相互作用之外的额外亲和力 1 。从历史上看，对这些反应性分子干扰生物测定和潜在缺乏选择性的担忧常常阻碍进一步研究 2,3 。许多早期的共价药物是偶然发现的，它们结合活性位点来抑制酶活性 4 。这些药物通常模拟底物过渡态，以实现对催化氨基酸残基的共价修饰。在过去的 30 年里，共价药物的合理设计引起了人们越来越多的兴趣，并且共价靶向非保守氨基酸以提高选择性已变得司空见惯 2,5 。共价药物的长时间靶标参与可以提供独特的药效动力学特征和卓越的效力 6 。尽管对反应性的担忧，共价性的潜在益处激发了药物化学家探索共价药物领域。在许多情况下，反应性、选择性和效力之间的妥协产生了安全有效的药物。我们在此讨论的关键例子（图 1 和表 1）包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂依鲁替尼 (AbbVie) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂奥希替尼 (AstraZeneca)，2020 年的销售总额分别为 84.3 亿美元和 43.3 亿美元 7,8 。此外，通过共价修饰实现的强效抑制使得能够靶向传统上“无法用药”的蛋白质，例如 sotorasib (Amgen) 的批准，它是突变型 KRAS(G12C) 的抑制剂，KRAS 是一种 GTPase，数十年的药物研发努力都未能成功 9,10（图 1）。
化学合成与材料发现
摘要 功能材料影响着我们生活的各个领域，从电子和计算设备到交通和健康。在本期《观点》中，我们研究了合成发现与它们所实现的科学突破之间的关系。通过追溯一些重要实例的发展，我们探索了这些材料最初是如何和为何合成的，以及它们的效用后来是如何被认可的。确定了三种常见的材料突破途径。在少数情况下，例如铝硅酸盐沸石催化剂 ZSM-5，通过使用基于早期工作的设计原理取得了重要进展。也有一些偶然的突破案例，例如巴基球和 Teflon R。然而，最常见的是，突破重新利用了一种已知的化合物，而这种化合物通常是出于好奇或为了不同的应用而制造的。通常，合成发现比功能发现早几十年；关键的例子包括导电聚合物、拓扑绝缘体和锂离子电池电极。简介 我们的观点探索了合成具有独特晶体结构的新型物质成分以何种方式带来材料发现和技术应用的重要进展。 初始合成本身就是一项化学发现，通常先于相关功能的实现，这可视为材料科学领域的一项发现。在少数情况下，后者是指获得一种具有新形态（通常是纳米级）的著名化合物。由石墨形成石墨烯，以及由 CdSe 等半导体创建量子点就是重要的例子。我们将表明，在许多情况下，材料科学的突破发生在与最初合成动机无关的领域。例如，锂钴氧化物 Li x CoO 2 自 1980 年代以来已发展成为可充电锂电池的主要电池阴极家族，而它最初在 1950 年代因其不寻常的磁性而被研究。事实上，我们发现许多例子，从最初的化学合成到重要材料应用的实现之间的时间间隔长达几十年。
日记预释放-UCL发现
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系统发现突变导向的新
Xyulei mo，1,3,13 Qankun Niu，1,13 Andrey A. Ivanov，1,2,3,13 Yiu Huen Tsang，4 Cong Tang，1,5 Changfa Shu，1,6 Qianjin li，1,2 Dacheng，1,2 Dacheng，1,2 Dacheng，1 Matthew A. A. Iko，11 Sagar Lonial，11 Fadlo R. Khuri，11,1 1，Atlanta，GA 30322，美国4美国俄勒冈州健康科学学院，美国波特兰5 PRC 8亚特兰大埃默里大学医学学院生物医学信息学，美国伊利诺伊州伊利诺伊州10级病理学和实验室医学系，埃默里大学医学院，佐治亚州亚特兰大，佐治亚州30322，美国11，美国血液学和医学肿瘤学系，埃默里大学，埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州30322，美国12 BANON 13这些授权： i.org/10.1016/j.2022.0
数字发现-RSC出版
使用XED数据集，该数据集并不能部分地进行采样到Boltzmann分布。最近的几部作品，例如Boltzmann Generator，正在解决这个问题，10 - 13，但它们尚未证明具有足够的通用性（有关更多详细信息，请参见第2节）。在本文中，我们使用生成OW网络（Gflownets）来对Boltz-Mann分布的分子平衡构象进行采样。我们专注于分子的扭转角度，因为它们包含了限制空间的大部分差异，而键长和角度可以通过快速基于规则的方法效率生成。最近在连续的Gflownets 14上的一项工作提出了概念证明，以证明Gflownet从二维圆环上的分布中的样品中的样本能力。在这里，我们将这项工作扩展到任意数量的扭转角度的更现实的设置。此外，我们使用多种能量估计方法训练gflownets的不同delity。我们在实验上证明了所提出的方法可以从玻尔兹曼分布中采样分子构象，从而为多种扭转角度2-12种不同的药物样分子产生多样化的低能构象。