摘要:炎症性肠病(IBD)的特征是慢性肠炎,没有治愈和有限的治疗选择,通常具有全身性副作用。在这项研究中,我们开发了一种特定于目标的系统,可以通过设计益生菌大肠杆菌Nissle 1917(ECN)来潜在地处理IBD。我们的模块化系统包括三个组成部分:基于转录因子的传感器(NORR),能够检测炎症生物标志物一氧化氮(NO),1型血素蛋白分泌系统以及由人类抗TNFα纳米型的库组成的治疗货物。尽管敏感性降低,但我们的系统表现出对NO的浓度依赖性反应,成功地分泌了与常用药物adalimumab相当的结合亲和力的功能性纳米型,如酶联免疫吸收测定和体外分析所证实。这个新验证的纳米库库扩展了ECN治疗功能。也可以在ECN中首次表征所采用的分泌系统,可以进一步改编为筛选和净化感兴趣的蛋白质的平台。此外,我们提供了一个数学框架来评估工程益生菌系统中的关键参数,包括相关分子的产生和扩散,细菌定植率和粒子相互作用。这种综合方法扩展了用于基于ECN的疗法的合成生物学工具箱,提供了新颖的零件,电路和炎症热点可调反应的模型。关键字:工程益生菌,IBD,渗透性,E。Coli Nissle 1917(ECN),一氧化氮,TNFα,纳米型■简介
摘要:糖尿病(DM)对全球健康构成了重大挑战,其患病率预计到2045年会急剧上升。这篇叙述性综述探讨了牙周炎(PD)与1型糖尿病(T1DM)之间的双向关系,重点是源自口腔微生物群和宿主免疫反应之间相互作用的细胞和分子机制。进行了2008年至2023年之间发表的研究的全面搜索,以阐明这两种疾病之间的关联。临床前和临床证据表明双向关系,T1DM的个体表现出对牙周炎的敏感性增强,反之亦然。审查包括人类临床研究的最新发现,揭示了T1DM患者口服微生物群组成的变化,包括某些病原物种(例如卟啉念珠菌,prevotella insmedia和cotregatibactibacter contregatibacter contregatemycetemcetemitans)的增加,以及微生物多样性和丰度的转移。该关联所基于的分子机制在炎症细胞因子(如IL-6,IL-8和MMP)中介导的载体氧化应激和失调的宿主免疫反应。此外,诸如RANKL和OPG等骨转换标记的破坏会导致T1DM患者的牙周并发症。尽管治理T1DM患者牙周并发症的预防措施可能会改善整体健康状况,但需要进一步的研究来了解该人群中口腔微生物群,宿主反应,牙周疾病和全身健康之间的复杂相互作用。
脑膜炎球菌疾病率在美国的历史低位。自1990年代以来的利率一直在下降,目前仍然很低。在2021年,报告了大约210例脑膜炎球菌疾病的总病例(每10万人的发病率为0.06例)。脑膜炎球菌暴发在美国很少见,只有20例中只有1个与暴发有关。脑膜炎球菌疾病发生在全球。在撒哈拉以南非洲的“脑膜炎带”中发现了最高的疾病发病率。该地区每5至12年就会经历大规模流行病。在旱季(1月至6月)的流行病,每100,000例人口最多1000例。更多信息,请访问https://www.cdc.gov/meningococcal/global.html
诊断; 2025年2月28日,为班加罗尔的低收入患者提供折扣测试:在罕见疾病日之际,Reliance Industries子公司和领先的基因组学公司Strand Life Sciences和Life Sciences,今天启动了Strandomics Portal,以改善罕见疾病的诊断。这个新的在线门户网站可让临床医生快速轻松地访问有关遗传变异的信息,从而为每种情况提供全面的视野。这意味着患者更快,更准确地诊断。除了门户网站外,Strand Life Sciences还将以降低经济不利背景的患者的成本降低成本提供罕见的疾病基因检测,从而使这些关键测试更容易获得。链接学门户网站通过:•提供清晰,快速的遗传见解以更好地诊断•允许医生独立审查一组更广泛的遗传变异型•通过更好的专家Ramesh Hariharan博士,Ramesh Hariharan博士和Strand Life Signics的专家,我们的遗传诊断,我们的遗传学>“我们属于士兵”>“我们是属于遗传学的,我们都可以改善产前诊断,我们可以诊断出来。我们将继续创新并投资于诸如Strandomics门户网站之类的工具,以赋予医生与罕见疾病作斗争的能力。”关于Strand Life Sciences:Reliance Industries Limited的子公司Strand Life Sciences是一家基于基因组学的研究和诊断公司,将生物信息学中的长期记录与最先进的实验室分析和庞大的医院合作伙伴网络相结合,以推动新一代的患者护理Strand的客户包括全球医疗工具,诊断和制药公司。Strand还是印度基因组测试的先驱,其悠久的全球生物信息学记录使其成为肿瘤学,罕见疾病,妇女健康和传染病领域中基因组诊断最受信任的公司。此外,Strand正在积极扩展到消费者基因组学,使具有个性化见解的人能够对其基因组成。有关更多信息,请访问https://strandls.com
Valeria parrales -Macias - ICM, Pitié Salpêtrière hospital, Paris, 75013, France Abha Harfouche - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Laurent Ferrié - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Stéphane Haïk - ICM,Salpêtrière,巴黎,75013,法国帕特里克·米歇尔(Patrick P.rita raison-vozari-icm,PitiéSalpêtrière医院,巴黎,75013,法国Brunofigadère-Paris-Saclay University,CNRS,Biocis,Biocis,Orsay,Orsay,91400,91400 *nicolas.bizat@icm-institte.org alexandre maciuk-University of Paris-Saclay,CNRS,Biocis,Orsay,Orsay,91400,法国 *alexandre.maciuk@universite-parisite-paris--paris-saclay.fr.这些作者为工作做出了同等贡献。
IIIA型粘多糖化病(MPS IIIA)患者缺乏溶酶体酶磺酰酶(SGSH),这对于硫酸乙酰肝素(HS)的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性,目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒(AAV)RH.10-CAG-SGSH(LYS-SAF302)纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物)注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物)中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存,GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累,泛素反应性轴突球体,溶酶体膨胀,溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布,将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质(1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal)和cynomolgus猴子(7.2e+11 Vg/an-imal)。在78%(注射后4周)中检测到78%的SGSH酶活性至少高于内源水平的20%(狗)的增加至少高于内源性水平。综上所述,这些数据验证了脑室内AAV的给药,作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
帕金森氏病(PD)被认为是一种多因素疾病,涉及遗传易感性和环境因素[1]。流行病学研究表明,一种引人注目的模式,其中几种生活方式行为,包括吸烟,酒精和咖啡,与PD相反[2],这仍然是争议的,这些逆关联是否是因果关系。PD [3,4]中长期前代的存在增加了可能通过定义为结果先于和影响暴露的情况的反向因果关系来解释它们的可能性。例如,PD前阶段的特征是香烟的食欲不足[5],而后来发展PD的患者可能会因在多巴胺奖励减少而在前驱阶段戒烟时可能更成功地戒烟[6]。
抽象背景理解前阶段神经退行性疾病的共享和特定临床表现是理解其复杂性和特定病理生理学的关键。使用英国纵向薄数据库的方法,我们将最终诊断为帕金森氏病(PD),阿尔茨海默氏病(AD),痴呆症的人(DLB)和没有神经性疾病的对照组对比。我们测试了每种神经退行性障碍的关联(或),以选择包括运动,自主神经和神经精神病特征在内的症状列表,以及广泛的治疗系列(泻药,抗毒素,他汀类药物,苯并二氮卓氮卓和神经益生类)。我们随后测试了疾病之间的关联是否不同,因为差异可能表明可能特定疾病的作用。我们调查了三个肿瘤时间(0至5年,5年5年,10年至15年),以将危险因素与前途/合并症分开。对年龄的分析进行了纠正,性别和关联表示为优势比(OR)。我们在英国生物库(UKB)中复制了主要发现。首先,我们从薄英国数据库中使用了28,222例PD患者,AD的20,214例,AD为4,682例,DLB和20,214个对照。苯二氮卓类药物和5-羟色胺再摄取抑制剂的消费量在后来患有所有三种疾病的个体中更为常见,而在未来的AD和PD患者中,抗糖尿病药物的消费量都较低。我们使用UKB复制了他汀类药物的不同用法(或PD vs.神经退行性疾病与诊断前的多个临床特征的存在密切相关激动剂。相比之下,在诊断阶段,汀类药物在各种疾病之间的使用显着不同,后来患者的使用较低(OR = 0.78(0.75,0.82))(OR = 0.78(0.75,0.82)),并且患者在DLB中使用DLB(OR = 1.38(OR = 1.38(1.27,51))(1.27,1.51),而与AD相关的患者则不重要(OR = 0.98(OR = 0.99)(0.98)。ad = 0.77(0.63,0.94))并进行了灵敏度分析,以进一步控制SES,BMI或APOE状态。
鉴于最近的全球健康挑战,本期特刊集中在“大流行病和传染病”上,这是我们在新兴和重新出现病原体的复杂性时至关重要的领域。在过去的几十年中,传染病领域在技术进步和迫切需要创新解决方案的需求的驱动下见证了重大发展。在这一领域的研究越来越多地整合了尖端技术,例如基因组学,蛋白质组学和先进的生物信息学,为病原体生物学和宿主反应提供了新的见解。我们邀请提交涵盖与大流行病和传染病有关的广泛主题的提交。这包括但不限于研究文章,评论和简短的沟通,这些沟通涉及病原体鉴定,疫苗开发,治疗策略以及传染病暴发的社会经济影响。我们期待收到您的贡献。
“神经退行性疾病”通常是指诸如阿尔茨海默氏病,亨廷顿氏病,各种共济失调和大量罕见的遗传疾病等疾病,这些疾病会导致神经元的逐渐丧失,认知和运动功能的丧失以及某些情况下,死亡。然而,神经退行性的迹象在癫痫和抑郁等疾病中也很明显。尽管“神经变性”一词显然意味着神经元的生存能力丧失,但现在普遍承认星形胶质细胞与这种过程密切相关。星形胶质细胞通过各种方式帮助神经元的弹性。一些研究表明,它们实际上可能是某些条件下病理机制的一部分。我们试图在所有病理状态中的星形胶质细胞与神经元之间的相互作用进行研究。星形胶质细胞保护神经元免受损害的机制,与小胶质细胞在处理退化神经元方面的合作以及疾病中星形胶质细胞的可塑性是本卷中潜在的主题。