摘要。原始调查光谱仪(OSS)是用于起源的多功能远射光谱仪。在光子背景极限下运行,使用六个对数间隔的光栅模块,以300的分辨能力(R)瞬间覆盖25至588-μm波长范围。每个模块同时至少30与最多100个空间束,从而实现了真实的[三维(3D)]光谱映射。此外,OSS提供了两种高分辨率模式。第一个将长路径傅立叶转换光谱仪(FTS)插入到传入光的一部分中,以提前光栅后端,使R高达43; 000×½λ∕112μm,同时保留了基于光栅的线的灵敏度。第二次与FTS串联扫描Etalon,为100至200-μm的范围提供高达300,000的R。©作者。由SPIE发表在创意共享归因4.0未体育许可下。全部或部分分配或复制此工作需要完全归因于原始出版物,包括其DOI。[doi:10.1117/1.jatis.7.1.011017]
我们对折叠空间的看法隐含地基于许多影响我们分析,解释和理解生物系统的假设 - 从蛋白质结构比较和分类到功能预测和进化分析。例如,是否有最佳的粒度来查看蛋白质结构相似性(例如建筑,拓扑或其他层面)?如果是这样,它的问题类型有何不同?同样,折叠空间的离散/连续二分法在结构生物信息学中至关重要,但仍未解决。折叠空间bin“类似”折叠的离散视图分为不同的非重叠组;不幸的是,这样的融合本固有地错过了许多遥远的关系。虽然诸如CATH,SCOP和ECOD之类的层次系统代表了蛋白质分类的主要步骤,但在蛋白质分类中,一种可扩展,客观和概念灵活的方法,较少对假设和启发式方法的依赖较少,但可以实现对折叠空间的更加系统和细微的探索,尤其是在进化中涉及进化的关系。以蛋白质结构的最新“乌尔堡”模型为基础,我们开发了一种新的方法来消除蛋白质相互关系。该框架称为“ Deepurfold”,植根于通过变分贝叶斯推断的深层生成建模,我们发现它对于跨蛋白质宇宙的比较分析很有用。批判性的深层利用其深层生成模型的学习嵌入,该模型占据了高维的潜在空间,并且可以根据给定的蛋白质进行蒸馏,以合并的表示,该表示的融合,结合序列,结构,生物物理和系统源。值得注意的是,deepurfold是结构指导的,
我们对折叠空间的看法隐含地取决于许多假设,这些假设影响了我们分析,解释和理解蛋白质结构,功能和进化的方式。例如,查看蛋白质结构的相似性(例如,建筑,拓扑或其他层面)是否有最佳的粒度?同样,折叠空间的离散/连续二分法是中心的,但仍未解决。折叠空间bin“类似”折叠的离散视图分为不同的非重叠组;不可思议,这种融合会错过远程关系。虽然像CATH这样的层次结构系统是必不可少的资源,但较少的启发式和概念上的弹性方法可以实现对折叠空间的更细微的探索。建立在蛋白质结构的“尤其”模型的基础上,在这里,我们提出了一个深层生成建模框架,称为“ deepurfold”,用于分析蛋白质关系。deepurfold的学到的嵌入占据了高维的潜在空间,可以从给定蛋白质上蒸馏而成,以合并的代表统一序列,结构和生物物理特性。这种方法是结构指导的,而不是纯粹基于结构的,而DeepUrfold则学习了代表,从某种意义上说,这些代表“定义”超家族。用CATH部署Deepurfold揭示了逃避现有方法的进化性相关关系,并提出了一种新的,主要是连续的折叠空间视图,这种视图超出了简单的几何相似性,朝着综合序列序列↔结构↔函数↔功能↔函数↔函数↔。
自全球金融危机以来,政治经济学家对后的宏观经济理论的兴趣越来越大。尤其是比较政治经济学(CPE)的最新增长模型大大借鉴了需求制度的宏观经济学。本文首先追踪了19世纪政治经济学的瓦解,并强调了异质经济学中的许多流是政治经济学项目的延续,社会科学中CPE和国际政治经济学的子领域也是如此。其次,本文概述了增长模型方法及其与之后的经济学(PKE)的关系。它阐明了从经验上识别增长模型的不同策略,即GDP增长分解与分析增长动力的策略,并突出了自全球金融危机以来增长模型的变化。最终,它确定了PKE与政治经济的持续参与,尤其是与CPE的持续参与所带来的机遇和挑战。
微生物会影响癌症的开始,进展和治疗反应。IL-17信号传导通过调节微生物而导致肠道屏障免疫,但也会促进肿瘤的生长。 知识差距仍然存在有关肠IL-17-IL-17RA信号传导及其微生物调节对远处肿瘤行为的影响。 We demonstrate that gut dysbiosis induced by systemic or gut epithelial deletion of IL-17RA induces growth of pancreatic and brain tumors due to excessive development of Th17, primary source of IL-17 in human and mouse pancreatic ductal adenocarcinoma, as well as B cells that circulate to distant tumors. 微生物依赖性IL-17信号传导增加了肿瘤细胞中的DUOX2信号传导。 通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。 这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。IL-17信号传导通过调节微生物而导致肠道屏障免疫,但也会促进肿瘤的生长。知识差距仍然存在有关肠IL-17-IL-17RA信号传导及其微生物调节对远处肿瘤行为的影响。We demonstrate that gut dysbiosis induced by systemic or gut epithelial deletion of IL-17RA induces growth of pancreatic and brain tumors due to excessive development of Th17, primary source of IL-17 in human and mouse pancreatic ductal adenocarcinoma, as well as B cells that circulate to distant tumors.微生物依赖性IL-17信号传导增加了肿瘤细胞中的DUOX2信号传导。通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。 这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。
* 通讯地址:Reza Abdi,医学博士,哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心,221 Longwood Ave,波士顿 MA 02115,美国,电话:617-732-5259,传真:617-732-5254,rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献:LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
构成了一代的物理机制,传播的特征和可能使用未阻尼的温度波的使用。这些波的产生过程与局部松弛热力转移过程的可逆性有关。在实验过程中,结果表明,这种波只能在某些频率下存在,而在放松时间上延长。已经研究了使用这些波在很长远处使用这些波的能量传递的可能性。可以证明,使用这些波X射线产生是可能的,并且在较厚的金属屏幕后面的TID目标中有效刺激了远离波源的核融合。也被认为是实现与这些温度波作用下相互作用颗粒相一相关状态相关的LENR反应的可能物理机制。
行政历史 为了应对苏联对北美发动核攻击的威胁,美国政府在 20 世纪 50 年代将大陆防空列为重中之重。1952 年,美国空军与位于伊利诺伊州的西部电气公司签订了“CORRODE 项目”合同。该公司在北部设计并测试了两个原型雷达和通信站,勘测了一条横跨加拿大北极的可行远程预警线,并为剩余的 DEW 线站推荐了具体位置。
重瓣花表型因其在各种植物中的吸引力而被人类所选择,并且对观赏植物市场具有巨大的商业价值。在本研究中,我们调查了康乃馨、矮牵牛和玫瑰中显性重瓣花性状的遗传决定因素,并鉴定了 TARGET OF EAT (TOE) 型基因的突变等位基因,其特征是 miR172 靶序列和编码蛋白质 C 末端部分的破坏。尽管这些真双子叶植物之间存在系统发育距离,它们在白垩纪早期分化,但携带这些突变的直系同源基因都属于单个 TOE 型亚组,我们将其命名为 PETALOSA (PET)。同源性搜索使我们能够在其他各种物种中鉴定出 PET 序列。为了证实自然突变的结果,我们使用 CrispR-Cas9 在烟草 PET 基因的 miR172 靶位点内诱导病变,这导致了多余花瓣状结构的形成。本研究描述了具有经济价值的观赏物种中的 pet 等位基因,并提供了关于识别和改造 PET 基因以获得不同植物中理想的重花特性的可能性的证据。
与 HER2 过表达或 HR+HER2- 乳腺癌相比,内分泌治疗反应更好。由于 HER2 与雌激素受体 (ER) 通路之间的相互作用,HR+/HER2+ 乳腺癌患者在抗 HER2 治疗后面临越来越大的复发风险,这可能导致对抗 HER2 药物或内分泌疗法的耐药性。尽管过去二十年的研究强调了最大限度地阻断 HER2 以提高生存率的重要性,但治疗 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC) 的有效临床策略仍然具有挑战性。抗体-药物偶联物 (ADC) 的出现引发了关于 HR+/HER2+ MBC 患者内分泌治疗必要性的争论,因此优化针对这种特定亚型的治疗至关重要 [5]。关于乳腺癌的局部转移,一些研究表明,将化疗与局部治疗相结合可以改善 MBC 的局部控制 (LC) [6]。然而,NRG-BR002 临床试验的结果表明局部治疗可能不会显著影响 MBC 治疗 [7],这引发了关于其在治疗中的作用的持续讨论。本文,我们介绍了一例 HR+/HER+ 多发性局部转移性乳腺癌患者,该患者通过 T-Dxd 和局部治疗(未进行内分泌治疗)实现了长期稳定生存。该病例凸显了延长转移性 HR+/HER2+ 乳腺癌患者生存期的潜力。