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49,482 名个体组成的大型多样化群体的大脑衰老模式
大脑衰老过程受各种生活方式、环境和遗传因素以及与年龄相关且经常共存的病理的影响。磁共振成像和人工智能方法在理解衰老过程中发生的神经解剖学变化方面发挥了重要作用。大规模、多样化的人口研究能够识别由不同但重叠的病理和生物因素导致的全面和有代表性的大脑变化模式，揭示受影响大脑区域和临床表型的交叉和异质性。在此，我们利用最先进的深度表示学习方法 Surreal-GAN，并展示方法学进展和大量实验结果，阐明来自 11 项研究的 49,482 名个体的大脑衰老异质性。通过各自的测量 R 指数确定并量化了每个个体的五种主要脑萎缩模式。它们与生物医学、生活方式和遗传因素的关联为观察到的差异的病因提供了见解，表明它们有可能成为遗传和生活方式风险的大脑内表型。此外，基线 R 指数可预测疾病进展和死亡率，捕捉早期变化作为补充预后指标。这些 R 指数建立了一种测量衰老轨迹和相关大脑变化的维度方法。它们有望实现精确诊断，特别是在临床前阶段，促进个性化患者管理和基于特定大脑内表型表达和预后的有针对性的临床试验招募。
用于增强癌症免疫治疗的多种药物输送系统：概述
尽管免疫治疗具有明显的优势，但仍存在不可避免的脱靶效应，导致严重的不良免疫反应。近年来，药物递送系统（DDS）的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中，DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力，并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此，我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中，我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略，并简要介绍了基于纳米载体（脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等）和偶联技术（ADC、PDC和靶向蛋白质降解）的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台，并分析它们的优势和局限性，为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
使用多种文献来增加课堂上的同理心和文化理解
Home Page.............................................................................................................62 About and First Steps.............................................................................................62 Empathy.................................................................................................................62 Inclusive Literature................................................................................................63 LGBTQIA+ Recommendations.............................................................................64 Author Spotlight.................................................................................................... 64 Contact Page.......................................................................................................... 65 Implications and Limitations....................................................................................... 65 Next Steps....................................................................................................................66 Future Research & Communication of Findings......................................................... 67 Summary......................................................................................................................68 REFERENCES...........................................................................................................70
PBK/TOPK：具有多种治疗潜力
简单摘要：癌症是全球一个主要的公共卫生问题，解决其发病率，死亡率和患病率是迈向适当控制措施的第一步。在过去的几十年中，许多药理学家一直致力于确定抗癌目标和药物开发策略。在这个时间范围内，已经开发出许多天然化合物来通过靶向激酶（例如AKT，Aurka和Topk）来抑制癌症的生长。激酶测定和计算机建模被认为是有效且有力的目标筛选工具，因为它们可以预测小分子与其生物分子靶标之间的物理相互作用。在本综述中，我们总结了针对TOPK的抑制剂和化合物，并描述了其在癌症进展中的作用。研究了TOPK对癌症的贡献的广泛研究表明，它可能是癌症治疗的有希望的靶标。
不同社区家长对 COVID-19 疫苗接种犹豫不决的情况：一项全国调查
来自加州大学洛杉矶分校 UCLA 美泰儿童医院儿科系儿科传染病科（AdS Maurice）；宾夕法尼亚州立大学政治学和非裔美国人研究系（R Block），宾夕法尼亚州大学公园；新墨西哥大学政治学系和社会政策中心（G Sanchez），新墨西哥州阿尔伯克基；加州大学洛杉矶分校 UCLA 美泰儿童医院儿科（PG Szilagyi）1 完整的小组成员名单见致谢。作者没有利益冲突需要披露。通信地址为 Annabelle de St. Maurice, MD, MPH, 924 Westwood Blvd, Suite 900, Los Angeles, CA 90024（电子邮件：adestmaurice@mednet.ucla.edu）。于 2021 年 11 月 15 日收到出版；接受日期：2022 年 6 月 27 日。T AGED PA BSTRACT
ai：通向多元化智力和人类未来的桥梁
最近对AI及其对个人和社会的影响的许多讨论是不完整的。围绕AI的辩论忽略了各种智力和合成形态的新兴领域的高度相关方面，以及发展生物学的基本事实。关于工程系统状况的普遍意见通常忽略了关于我们自己的深层知识差距，以及我们与知识和彼此之间的关系，而我们与我们彼此之间的关系很久以前就已经与AI技术出现了。此外，随着人类修改自己的形式并创造他人，不可避免的一组非常规的身体和思想的到来将破坏我们的现实，改变，我们可以变成什么以及我们应该珍视的东西的含义。在这里，我从不同的智能的角度以及我们身体和思想的进化史上讨论了AI突出的空旷问题。
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S4-Multi：增强祖先多样化人群的多基因评分预测
目标祖先：总计：PRS 结构：AFR：AMR：EAS：SAS：CT-SLEB 2 1 0 1 4 LDpred2 1 0 0 0 1 LDpred2（加权）5 2 1 1 9 PRS-CSx 48 21 30 23 122 S4-MulJ 2 36 28 33 99 XPASS 2 0 1 2 5 总计：60 60 60 60 240 219
标题：TRIM21-NUP98界面可容纳结构上多样的分子胶1
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.07.631691 doi：biorxiv preprint
租赁负担能力，应对策略以及对各种移民社区的影响
抽象的租赁负担能力代表了整个美国的一个日益严重的问题。现有研究主要集中在与租金上升或更普遍的贫困影响有关的消费权衡上。关于租赁负担能力如何塑造家庭，家庭和社区水平的动态，包括跨群体的影响和应对策略的差异。我们使用来自具有低收入移民和难民家庭的焦点小组的数据来揭示深远而深远的影响。我们展示了居民如何依赖独特的基于社区的资源和社会支持。引用了对负担得起的单位的重大竞争及其在附近的愿望，居民表示，他们对当前住房的替代方案有限，即使许多描述了有害的住房状况和与住房有关的压力。此外，住房成本的上升使社区和家庭动态紧张，破坏了社会支持。这些发现说明了不同人群中独特而有影响力的住房负担能力动态，这些动态远远超出了家庭消费，迫使影响力的权衡和引入限制。