简单总结:乳腺癌是女性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因。尽管有几种治疗方法,但全身化疗仍然是主要选择,尤其是对于晚期乳腺癌的治疗。不幸的是,全身化疗会引起许多副作用和对远端器官的损害,并且需要高剂量的药物才能在肿瘤区域达到治疗浓度。使用纳米系统进行药物输送是一种有希望克服这些缺点的策略。在这项研究中,我们开发了含有化疗药物多西他赛的聚(乳酸-乙醇酸)纳米颗粒 (PLGA-NPs),用环状 RGD 三肽功能化,以允许对乳腺癌中过表达的 α v β 3 整合素进行主动靶向。我们证明 PLGA 在临床前模型中有效地将药物输送到乳腺癌细胞,并且比游离多西他赛更有效地阻止肿瘤进展,同时减少副作用。
在您的治疗前一天开始服用地塞米松,并每天两次服用3天。您必须在治疗前至少服用3剂。•其他药物,例如二硫仑(Antabuse®),甲硝唑(Flagyl®)和酮康唑(Apo-ketoconazole®)可能与多西他赛相互作用。告诉医生您是否正在服用这些药物或任何其他药物,因为您可能需要额外的血液检查或可能需要更改剂量。在开始或停止服用任何其他药物之前,请与您的医生或药剂师联系。•饮酒(少量)似乎不会影响多西他赛的安全性或有用性。•多西他赛可能会损害精子,如果怀孕期间使用,可能会伤害婴儿。最好在接受多西他赛治疗时使用节育措施。立即告诉您的医生,您或您的伴侣是否怀孕。在治疗期间不要母乳喂养。
摘要:多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,但存在剂量限制性副作用,尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此,我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX),作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm,表面电荷为中性,稳定性高,并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明,cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性(比游离 DTX 好 8 倍以上)和缓慢消除。重要的是,与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比,cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词:肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
多西他赛和卡铂均在第一天通过细管(套管)以输液(滴注)方式注入静脉(静脉内),持续约 90 分钟。您需要在多西他赛治疗前 24 小时开始服用地塞米松片,每天两次,连续 3 天。曲妥珠单抗(HER2 疗法)也是在第一天以皮下注射方式给药。这三种药物每 21 天重复给药一次,共 6 个周期。您的 HER2 靶向治疗将在化疗后继续进行 9 或 18 个周期(6 或 12 个月),具体时间由您的医疗团队决定。
什么是曲妥珠单抗 (tras-TOO-zoo-mab)?它是如何起作用的?曲妥珠单抗是一种靶向癌症疗法,称为“单克隆抗体”。这种药物有很多名字,包括赫赛汀、Kanjinti 和 Trazimera。曲妥珠单抗寻找癌细胞并附着在 HER2 受体上,以防止细胞分裂和产生新的癌细胞。它还通过增强免疫系统来对抗癌细胞。
多西他赛(DTX)在乳腺癌治疗中广泛使用。然而,癌细胞耐药性限制了其抗肿瘤功效。某些称为microRNA(miRNA)的分子(像微调开关)可以影响乳腺癌的发展和扩散。我们进行了一项研究,以检查用特定分子(称为miRNA-142-3p)增强乳腺癌细胞,可以提高广泛使用的称为DTX的治疗方法。最初在MDA-MB-468细胞中评估了miR-142-3p的表达水平。进行miRNA转染以进行其他实验。检查了涉及DTX和miRNA-142-3P的联合治疗对细胞迁移(通过伤口愈合测定)和凋亡(使用膜联蛋白V/碘化碘化物染色)的影响。通过MTT分析确定细胞活力,并使用定量实时聚合酶链反应对基因表达进行定量。DTX和miRNA-142-3P的综合应用导致促进肿瘤生长的因子的表达显着降低,例如SOX2,OCTAMER 4,HMGA2,KRUPPEL样因子4和BACH-1。此外,miRNA-142-3p和DTX的组合引发了凋亡细胞死亡。此外,通过在G 1期诱导细胞周期停滞来阻碍乳腺癌细胞的进展。这种组合还有效地限制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。单独使用DTX或miRNA-142-3P可以抑制乳腺癌细胞的恶性行为和进展,但是它们的组合引起了一种协同作用,从而进一步增强了乳腺癌的抑制作用。总而言之,可以与DTX治疗一起进行miRNA-142-3p转染,以增强其针对乳腺癌细胞的细胞毒性并防止化学耐药性。
抗癌剂专门用于诱导肿瘤细胞死亡,已成为各种环境基质中越来越普遍的污染物。它们的广泛使用使其在多种环境中被检测到,包括医院和制药厂废水、生活污水和地表水。本研究旨在开发一种使用固相萃取 (SPE) 和 HPLC-DAD 测定医院废水中多西紫杉醇残留的分析方法。SPE 方法的 R² 大于 0.99,回收率达到 95%,RSD 小于 2%。LOQ 设定为 10.0 μg L −1,多西紫杉醇没有显著的基质效应。经过验证的 SPE 方法被认为适用于其预期应用,因为所有评估参数均符合当前监管指南中概述的规范。在一周内从圣玛丽亚联邦大学医院 (HUSM) 收集的 14 个废水样本中,其中一个样本的含量为 29.9 μg L −1 (±1.3%)。鉴于 HUSM 的微生物处理系统无法有效去除这种药物,研究了一种使用臭氧化的高级降解工艺。开发了一种分散液液微萃取 (DLLME) 方法用于实验室规模的降解研究,随后将其用于评估实际样品中通过臭氧化降解多西他赛的情况。多西他赛的优化提取条件涉及 10 mL 医院废水样品,pH 值为 9,使用 Na2SO4 调节离子强度。甲醇用作分散溶剂,而氯仿用作萃取溶剂。臭氧化工艺实现了
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病,对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略,但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此,人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍,例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子,并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽(称为肽 563 (P563))以高亲和力靶向。在这里,我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此,我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性,并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效,我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型,并进行了组织病理学分析。我们的研究表明,用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性,且副作用较小。
致癌性:没有发现诱变性的信息:在AMES检测中不是诱变,而不是在体外染色体测试中哺乳动物的层生成。gilteritib在体内染色体测试中具有层生成性。2,3生育能力:在动物研究中,吉尔特替尼给药与生殖细胞的变性和坏死,睾丸中的精子巨细胞形成以及在人类临床暴露后较低的暴露率的附子性上皮性上皮蛋白的单细胞坏死有关。 2,3妊娠:在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物被证明通过血液隔离屏障,转移到胎儿。 在较低的母体暴露期间,在人类临床暴露期间,在较低的母体暴露期间,giv> gilteritib是致病性的。 报道的发现包括胚胎死亡,胎儿体和胎盘体重的减轻,外部,内脏和骨骼异常增加。 生育潜力的女性患者应在治疗期间和最后剂量后至少六个月使用有效的避孕。 具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者应在上次剂量后至少四个月使用有效避孕。 2,3不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。 在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物通过牛奶分布在婴儿组织中。 妇女应在母乳喂养之前等待两个月后等待两个月。 2,32,3生育能力:在动物研究中,吉尔特替尼给药与生殖细胞的变性和坏死,睾丸中的精子巨细胞形成以及在人类临床暴露后较低的暴露率的附子性上皮性上皮蛋白的单细胞坏死有关。2,3妊娠:在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物被证明通过血液隔离屏障,转移到胎儿。在较低的母体暴露期间,在人类临床暴露期间,在较低的母体暴露期间,giv> gilteritib是致病性的。报道的发现包括胚胎死亡,胎儿体和胎盘体重的减轻,外部,内脏和骨骼异常增加。生育潜力的女性患者应在治疗期间和最后剂量后至少六个月使用有效的避孕。具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者应在上次剂量后至少四个月使用有效避孕。2,3不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物通过牛奶分布在婴儿组织中。妇女应在母乳喂养之前等待两个月后等待两个月。2,3
摘要:结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上,总 5 年生存率为 64%,当癌症发生转移时,这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期,患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤,或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样,结肠癌并不总是对化疗有反应,因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发,其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析(中位生存期;MS = 43 天)表明,与用单一药物、游离 DTX(MS = 23 天,p < 0.0001)或 DTX-sHDL(MS = 28 天,p < 0.0001)治疗的小鼠相比,总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性,体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之,我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中,局部递送到肿瘤,并且与单独化疗相比,可用于显着改善生存结果。