摘要:多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,但存在剂量限制性副作用,尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此,我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX),作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm,表面电荷为中性,稳定性高,并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明,cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性(比游离 DTX 好 8 倍以上)和缓慢消除。重要的是,与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比,cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词:肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
摘要:分子印迹可生物降解聚合物因其靶向识别和生物相容性的能力在药物输送方面受到了广泛关注。本研究报告了一种新型荧光活性磁性分子印迹药物载体(MIDC),该载体使用葡萄糖基可生物降解交联剂合成,用于输送抗癌药物多西紫杉醇。通过扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X 射线衍射光谱和振动样品磁强计(VSM)对磁性分子印迹聚合物(MMIP)进行了表征。MMIP 的磁化值为 0.0059 emu g − 1,与多西紫杉醇的结合能力为 72 mg g − 1。进行了体外和体内研究以观察 MIDC 在药物输送中的有效性。细胞活力测定表明 MMIP 对健康细胞没有毒性作用。利用MMIP的磁性,只需将外部磁场施加于小鼠(加载20分钟后)并拍摄X射线图像,即可快速识别目标部位的药物载体。因此,基于MMIP的新型药物载体可以在不影响健康细胞的情况下将药物输送到目标部位。
抗癌剂专门用于诱导肿瘤细胞死亡,已成为各种环境基质中越来越普遍的污染物。它们的广泛使用使其在多种环境中被检测到,包括医院和制药厂废水、生活污水和地表水。本研究旨在开发一种使用固相萃取 (SPE) 和 HPLC-DAD 测定医院废水中多西紫杉醇残留的分析方法。SPE 方法的 R² 大于 0.99,回收率达到 95%,RSD 小于 2%。LOQ 设定为 10.0 μg L −1,多西紫杉醇没有显著的基质效应。经过验证的 SPE 方法被认为适用于其预期应用,因为所有评估参数均符合当前监管指南中概述的规范。在一周内从圣玛丽亚联邦大学医院 (HUSM) 收集的 14 个废水样本中,其中一个样本的含量为 29.9 μg L −1 (±1.3%)。鉴于 HUSM 的微生物处理系统无法有效去除这种药物,研究了一种使用臭氧化的高级降解工艺。开发了一种分散液液微萃取 (DLLME) 方法用于实验室规模的降解研究,随后将其用于评估实际样品中通过臭氧化降解多西他赛的情况。多西他赛的优化提取条件涉及 10 mL 医院废水样品,pH 值为 9,使用 Na2SO4 调节离子强度。甲醇用作分散溶剂,而氯仿用作萃取溶剂。臭氧化工艺实现了
多西他赛和卡铂均在第一天通过细管(套管)以输液(滴注)方式注入静脉(静脉内),持续约 90 分钟。您需要在多西他赛治疗前 24 小时开始服用地塞米松片,每天两次,连续 3 天。曲妥珠单抗(HER2 疗法)也是在第一天以皮下注射方式给药。这三种药物每 21 天重复给药一次,共 6 个周期。您的 HER2 靶向治疗将在化疗后继续进行 9 或 18 个周期(6 或 12 个月),具体时间由您的医疗团队决定。
1。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。2。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。3。伊斯坦布尔梅德波尔大学卫生科学研究生院,土耳其伊斯坦布尔,34815。4。基础医学科学系,牙科学院,马尔马拉大学,土耳其伊斯坦布尔,34857。5。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。 6。 医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。6。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。7。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。8。伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。
1,中国杭州钟癌医院肿瘤学系; 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系; 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系; 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系; 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系; 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系; 7广东省人民医院癌症中心(广东医学科学院)乳腺癌系,中国广州南部医科大学; 8临床开发,贝吉尼(上海)有限公司,中国上海; 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。 *介绍作者。 †对应作者。1,中国杭州钟癌医院肿瘤学系; 2大韩民国Goyang-Si国家癌症中心肿瘤学系; 3中国重庆重庆大学癌症医院的乳房肿瘤学系; 4中国狮林胎儿癌症医院乳房肿瘤学系; 5大韩民国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心肿瘤学系; 6中国北京北京癌症医院的乳房肿瘤学系; 7广东省人民医院癌症中心(广东医学科学院)乳腺癌系,中国广州南部医科大学; 8临床开发,贝吉尼(上海)有限公司,中国上海; 9中国北京中国PLA综合医院第五届医疗中心。*介绍作者。†对应作者。
简单总结:乳腺癌是女性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因。尽管有几种治疗方法,但全身化疗仍然是主要选择,尤其是对于晚期乳腺癌的治疗。不幸的是,全身化疗会引起许多副作用和对远端器官的损害,并且需要高剂量的药物才能在肿瘤区域达到治疗浓度。使用纳米系统进行药物输送是一种有希望克服这些缺点的策略。在这项研究中,我们开发了含有化疗药物多西他赛的聚(乳酸-乙醇酸)纳米颗粒 (PLGA-NPs),用环状 RGD 三肽功能化,以允许对乳腺癌中过表达的 α v β 3 整合素进行主动靶向。我们证明 PLGA 在临床前模型中有效地将药物输送到乳腺癌细胞,并且比游离多西他赛更有效地阻止肿瘤进展,同时减少副作用。
什么是曲妥珠单抗 (tras-TOO-zoo-mab)?它是如何起作用的?曲妥珠单抗是一种靶向癌症疗法,称为“单克隆抗体”。这种药物有很多名字,包括赫赛汀、Kanjinti 和 Trazimera。曲妥珠单抗寻找癌细胞并附着在 HER2 受体上,以防止细胞分裂和产生新的癌细胞。它还通过增强免疫系统来对抗癌细胞。
摘要:在抗癌治疗中使用多西他赛 (DTX) 等化疗药物通常与副作用和耐药性的发生有关,这会大大削弱药物的疗效。在这里,我们证明了用依诺肝素 (Enox) 包覆的自乳化药物输送系统 (SEDDS) 是一种在耐药肿瘤中输送 DTX 的有前途的策略。SEDDS 预浓缩物和释放介质 (水) 之间的 DTX 分配研究表明,在释放介质中稀释后,药物可以很好地保留在 SEDDS 中。所有 SEDDS 制剂在盐水中稀释后都显示出平均直径在 110 到 145 nm 之间的液滴,并且溶血活性可以忽略不计;灭菌后液滴大小保持不变。与对照组相比,含有 DTX 的 Enox 涂层 SEDDS 对不同实体肿瘤细胞(特征为高水平 FGFR)表现出更强的细胞生长抑制作用,这是由于 Enox 介导的 DTX 内化作用增加所致。此外,只有 Enox 涂层 SEDDS 能够通过抑制这两种主要 DTX 外排转运蛋白的活性,恢复表达 MRP1 和 BCRP 的耐药细胞对 DTX 的敏感性。这些制剂的有效性和安全性也在耐药非小细胞肺癌异种移植中得到体内证实。
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,起源于气管、支气管和肺(Bade and Dela Cruz,2020),其发病率和死亡率居所有肿瘤之首,严重威胁患者的健康和生活质量(Romaszko and Doboszy ń ska,2018)。肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两类,其中NSCLC占85%(Nasim et al.,2019)。由于早期诊断率低,大多数患者在诊断时已处于晚期,局部晚期或远处转移患者的5年生存率仅为26%和4%(The Lancet,2019)。患者通常有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等常见症状(Hoy等,2019)。目前,含铂和多西他赛的化疗药物是NSCLC的标准化疗方案(Sakaguchi等,2020)。