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帕唑帕尼诱发手足皮肤反应
手足综合征又称掌跖红斑、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑或 Burgdorf 综合征，是一种常见的化疗药物皮肤反应。手足综合征会影响手掌、足底、手足背侧、咬合、摩擦和受压区域。手掌和足底会出现对称性红斑和水肿，并伴有神经性疼痛。它可能发展为脱屑、糜烂和溃疡，并形成水疱。手掌比足底更易受到影响。最常见的致病药物为阿霉素、脂质体阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷、卡培他滨，但也可由紫杉醇、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、顺铂、柔红霉素、依托泊苷、长春瑞滨、伊立替康、表柔比星等药物引起。近年来，随着多激酶抑制剂在肿瘤学中的应用，已报道了具有独特临床特征的掌跖反应。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可引起手足皮肤反应，表现为手足红斑、角化结节、大疱、疼痛和刺痛感。如果在开始使用帕唑帕尼治疗后发现手或脚出现此类变化，则应评估患者是否有副作用。必要时应调整治疗，严重者应考虑停用帕唑帕尼。我们介绍了一例因帕唑帕尼而导致手足皮肤反应的病例。
整合转录组学和
转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 长期以来被认为与患者死亡相关。在转移器官中，骨是最常见的转移部位，超过 90% 的晚期患者在死亡前 24 个月出现骨转移 (BM)。尽管建议患者使用以双膦酸盐为代表的骨靶向药物治疗 CRPC 的 BM，但患者生存率并未明显改善。此外，由于骨转移患者的免疫抑制状态和对抗雄激素药物的耐药性，免疫疗法和雄激素剥夺疗法的使用受到限制。因此，制定一个安全有效的 CRPC BM 治疗方案仍然至关重要。为此，我们提出了一种针对患者免疫细胞组成差异的多重药物再利用方案。通过整合转录组和基于网络的分析，从 M2 巨噬细胞的角度对已鉴定的候选药物进行排序。同时，利用计算化学和临床试验，通过药物冗余结构过滤，生成了全面的CRPC骨髓候选药物清单，除了已获批临床试验的多西他赛外，还包括炔诺酮、睾酮、薄荷醇和福替尼。本研究从M2巨噬细胞的角度为CRPC骨髓提供了新的方案。不可否认的是，这种多路复用
晚期胃癌及胃肠道疾病的全身治疗...
• 与单药治疗相比，氟嘧啶-奥沙利铂-紫杉烷三联疗法具有更高的疗效，因此可与选定的患者讨论将此三联方案作为双联方案的替代方案。 • 在选择适当的治疗方法时，肿瘤内科医生应根据首选方案的不同毒性、患者特征和患者偏好进行个体化治疗。 建议 1b 对于未过度表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的转移性胃癌或 GEJ 癌患者，肿瘤内科医生不应在一线化疗方案之外开出生物制剂 建议 1 的关键证据 来自大型网络荟萃分析的证据表明，在一线环境中为患者开出氟嘧啶双联方案时，生存率有所提高 [1]。在比较氟嘧啶双联时，网络荟萃分析报告称，与氟嘧啶-顺铂相比，氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联的总体生存率有所提高 [1]。此外，网络荟萃分析中的成对比较表明，与氟嘧啶-奥沙利铂和氟嘧啶-伊立替康双联方案相比，氟嘧啶-顺铂的毒性增加[1]。第二项荟萃分析比较了以奥沙利铂为基础的方案和以顺铂为基础的方案，报告称两组总体生存率无差异[2]。在这项荟萃分析中，以奥沙利铂为基础的双联和三联方案包括奥沙利铂与 S-1、多西他赛、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对，而顺铂作为单一疗法给药或以双联和三联方案与 S-1、表柔比星、卡培他滨和氟嘧啶配对[2]，因此这项荟萃分析没有反映出明确的比较
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一项随机、开放标签 3 期试验（THOR，队列 1，N = 266）的证据表明，对于患有 FGFR3 变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，与化疗（多西他赛或长春氟宁）相比，厄达替尼具有具有临床意义的益处。具体而言，THOR 试验的主要分析显示，厄达替尼组的中位总生存期 (OS) 为 12.06 个月，而化疗组为 7.79 个月（风险比 [HR] 为 0.64；95% CI：0.47 至 0.88）。同样，厄达替尼的 6 个月 OS 率优于化疗（85% vs 66%），厄达替尼的风险差异为 ||| ||| || || || || || |厄达替尼还显示出了统计学上显著的客观缓解率 (ORR，定义为完全缓解和部分缓解) 改善，与化疗相比，使用厄达替尼获得缓解的患者数量差异为 ||| |||| ||| ||| ||| ||| ||| 使用厄达替尼获得缓解的患者数量更多。pERC 指出，尽管 THOR 试验允许化疗组患者交叉接受厄达替尼治疗，但交叉发生在厄达替尼已证明优于化疗之后，并且不影响 CDA-AMC 审查中使用的中期疗效和安全性分析结果（数据截止日期：2023 年 1 月 15 日）。THOR 试验中观察到的不良事件是先前已知的，并且可在临床上控制。
非致癌基因依赖性非小细胞肺癌二线治疗的未来前景
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了非致癌基因依赖性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗。阻断抗 PD-1 轴代表了一线治疗的当前标准，药物可作为单一疗法或与化疗联合使用。尽管 ICI 取得了显著的成功，但它们的大部分长期益处仅限于约 20% 的患者。因此，一线治疗失败后的治疗前景仍然是一个复杂的挑战。目前，多西他赛仍然是首选方案，尽管其益处仍然不大，因为大多数患者没有及时反应或进展。近年来，出现了新的药物和治疗组合，为改善患者预后提供了新的机会。ICI 与抗血管生成或其他新型免疫治疗化合物相结合已显示出有希望的初步活性。然而，关于特定组合的更成熟数据并不支持它们优于标准治疗。此外，根据已发布的 I/II 期试验数据，抗体-药物偶联物似乎是所有可用化合物中最有前途的替代方案，即将发布的 III 期试验数据将证实这一点。在本报告中，我们全面概述了当前的二线治疗方案，并讨论了未来的治疗前景。
MYC 作为三重癌症治疗的治疗靶点……
摘要背景 MYC 是三阴性乳腺癌 (TNBC) 中最常见的改变的驱动基因之一。本研究旨在评估以 MYC 为靶点治疗 TNBC。方法在 14 种代表乳腺癌主要分子形式的乳腺癌细胞系中研究了最近发现的 MYC 抑制剂 MYCi975 的抗增殖和诱导凋亡作用。结果 MYCi975 对生长的抑制 IC50 值从 2.49 到 7.73 µM 不等。通过蛋白质印迹法 (p = 0.047, r = − 0.5385) 或 ELISA (p = 0.001, r = − 0.767) 测得的反应与内源性 MYC 水平呈负相关，即，随着内源性 MYC 水平的增加，对 MYCi975 的反应降低。 MYCi975 还在所有细胞系中诱导了不同程度的细胞凋亡，范围从未检测到诱导到 80% 诱导。TNBC 中的增殖抑制和凋亡诱导大于非 TNBC 细胞系（分别为 p = 0.041 和 p = 0.001）。最后，MYCi975 与紫杉醇或阿霉素联合治疗可增强细胞生长抑制。讨论我们的研究结果为靶向 MYC 治疗 TNBC 提供了可能性。根据我们的结果，我们建议试验使用 MYCi975 与多西紫杉醇或阿霉素的组合，并将 MYC 作为推定的治疗预测生物标志物。
The Second Selectivity of Taxanes to Malignant Cells
我们希望提出一种细胞机制，以扩展对紫杉烷类药物的癌症选择性/特异性的理解，紫杉烷类药物是一类通过微管稳定作用而常用的抗癌药物。目前，几种主要实体肿瘤的一线治疗是基于紫杉烷的化疗，这种化疗是近四十年前制定的，尽管随着时间的推移而不断改进。紫杉烷类药物通过微管稳定机制发挥作用 [1-4]。目前，几种主要的紫杉烷类药物，如紫杉醇/紫杉醇、泰索帝/多西他赛和杰夫塔纳/卡巴他赛，被用作与其他药物（通常是铂类药物）联合使用的一线治疗方案，以及复发性癌症的二线药物。紫杉烷类药物在许多主要实体肿瘤中具有高度活性，尤其适用于治疗恶性和转移性癌症，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和宫颈癌，副作用大多可以忍受 [5-9]。几乎所有患有这些肿瘤类型的癌症患者在治疗过程中都可能接受紫杉烷类药物治疗。紫杉醇/紫杉醇（第一种紫杉烷）在稳定细胞微管和随之而来的癌细胞有丝分裂停滞方面的活性最初被发现，这推动了人们对紫杉醇作为抗癌药物的开发热情 [10,11]。通常，紫杉醇的抗癌活性（以及所有其他紫杉烷的抗癌活性）被认为是通过结合和稳定细胞微管而赋予的，这会干扰有丝分裂并导致细胞生长
报销建议
Evidence from 1 phase II, single-arm, open-label trial (DESTINY-Gastric02, N = 79) demonstrated that treatment with trastuzumab deruxtecan may result in added clinical benefit for patients (≥ 18 years) who had unresectable or metastatic, centrally confirmed human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive gastric or GEJ cancer who have experienced disease progression during or after first line therapy具有含曲妥珠单抗的方案。确认的目的反应率（ORR）是命运 - 杀伤性02试验的主要疗效终点，为41.8％（95％CI，30.8至53.4），有5.1％的患者完全反应（CR）（CR）。此外，Destiny-Gastric02试验表明，曲妥珠单抗Deruxtecan的治疗可能会导致临床意义上有意义的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。中位随访（范围为0.7至22.1）月后，中位OS为12.1个月（95％置信区间[CI]，9.4至15.4）;在6个月时，生命的可能性为77.8％（95％CI，66.8至85.6），在12个月时为50.6％（95％CI，38.4至61.5），在35.1％（95％CI，22.1至48.4）在18个月时。每个独立中央审查（ICR）的中位PFS为5.6个月（95％CI，4.2至8.3）；在6个月时，无进展的可能性为48.9％（95％CI，36.6至60.2），在12个月时为20.0％（95％CI，9.4至33.3）。在提交的间接治疗比较（ITC）中，OS和PFS的治疗效果估计值比所有其他比较器（即Ramucirumab Plus Paclitabsel，paclitaxel，poclitaxel，folfiri，folfiri，irinotecan和docetaxel）偏爱曲妥珠单抗Deruxtecan；但是，由于设计和方法的几个局限性，ITC的证据与高不确定性有关（例如，研究设计中的异质性，统计分析，地理区域以及跨证据网络中包括的研究）。
Olaparib 1 of 3
指示乳房：Olaparib与激素治疗结合使用，用于辅助治疗高危激素受体阳性，她的2个阴性，高风险早期的早期乳腺癌先前接受了新辅助治疗或辅助化学疗法或辅助化学疗法和确定的局部疗法，并具有有害或怀疑有害的胚芽BRCA突变的患者。Olaparib单一疗法作为对新辅助或辅助化学疗法治疗的高风险三阴性早期乳腺癌的辅助治疗，并在患有有害或怀疑有害种系BRCA突变的患者中对局部治疗。N.B乳腺癌患者应开始治疗不超过12周，从上次治疗之日起（手术，化学疗法，放疗），理想的是8周。患者必须在放疗后至少2周，并且自上次化疗以来至少3周。泌尿外科：用于抗性cast割的前列腺癌种系和/或体细胞BRCA 1或2突变的单一疗法，患者先前使用雄激素受体靶向剂治疗后进展。nb允许对多西他赛进行事先处理（选择适当的BlueTeQ形式）。妇科：用于高级上皮（浆液性或子宫内膜类药物）III或IV期卵巢，输卵管或原发性腹膜癌症患者的维持治疗。治疗意图患者应在完成最后剂量的含白铂方案后的8周后开始对Olaparib进行治疗。
nucana14sept2024 1
关于Nucana nucana是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过应用我们的素食技术将某些最广泛处方的化学疗法剂，核苷类似物（核苷类似物）转化为更有效和更安全的药物，从而显着改善了癌症患者的治疗结果。虽然这些常规药物仍然是治疗许多固体和血液学肿瘤的护理标准的一部分，但它们具有巨大的缺点，可以限制其疗效，并且通常耐受性不佳。利用我们的专有技术，我们正在开发新的药物，旨在克服核苷类似物的关键局限性，并在癌细胞中产生更高浓度的抗癌代谢物。nucana的管道包括nuc-3373和nuc-7738。nuc-3373是一种源自核苷类似物5-氟尿嘧啶的新化学实体，这是一种广泛使用的化学疗法。nuc-3373目前正在进行的两项正在进行的临床研究中进行评估：一项1B/2期研究（NUTIDE：302）与转移性结直肠癌患者中的白细胞蛋白，伊立曲霉或奥沙利铂结合使用；以及NUC-3373的1B/2期模块化研究（NUTIDE：303）与PD-1抑制剂Pembrolizumab结合使用，用于晚期实体瘤患者，并与多西他赛为肺癌患者结合使用。nuc-7738是一种新型的抗癌剂，破坏RNA聚腺苷酸化，深刻影响癌细胞中的基因表达，并靶向肿瘤微环境的多个方面。nuc-7738在1/2期研究的第2阶段（nutide：701）中，该研究评估了黑色素瘤患者的晚期实体瘤患者的NUC-7738作为一种单一疗法，并与Pembrolizumab结合使用。