这些方案是在患者对治疗没有反应并出现病毒学失败时开始的。如果怀疑出现这种情况,应与专家密切协调治疗患者,并且必须将血液样本送至 RITM 进行 HIV 药物耐药性检测,然后才能转为二线治疗。
1 法国勒克里姆林-比塞特尔比塞特尔医院 APHP 内科部; 2 法国巴黎科钦研究所 INSERM,U1016,CNRS,UMR8104; 3 INSERM SC10-US19,法国维尔瑞夫; 4 APHP,法国巴黎 Necker-Enfants Malades 医院临床微生物学实验室; 5 法国巴黎大学医学院; 6 法国图尔宽德龙医院传染病和热带病科; 7 法国巴黎圣安东尼医院传染病和热带病科; 8 法国巴黎索邦大学、IPLESP Inserm UMR、圣安东尼医院、APHP; 9 法国波尔多波尔多大学圣安德烈大学医院内科和传染病系; 10 法国巴黎圣路易斯医院传染病和热带病科; 11 法国蒙彼利埃大学医院传染病和热带病科; 12 法国蒙彼利埃大学 TransVIHMI、IRD、INSERM、蒙彼利埃; 13 法国巴黎 APHP Tenon 医院传染病和热带病科; 14 法国法兰西堡马提尼克大学医院传染病和热带病科; 15 慢性感染的发病机制和控制,蒙彼利埃大学、安的列斯大学、INSERM、EFS,法国蒙彼利埃; 16 INSERM,CESP U1018,巴黎萨克雷大学,APHP,勒克里姆林-比塞特尔,法国
•代谢:DoluteGravir(DTG)是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A和细胞色素P450(CYP)3A底物,当用UGT1A-调整或CYP3A模拟药物施用时,可能需要调整剂量。DTG剂量应每天两次(即两倍是通常剂量)。2-4,因为如果etravirine(ETR)显着降低了DTG的血浆浓度,而不应与ETR一起施用DTG,而无需在Atazanavir/Ritonavir,darunavir/ritononavir,或lopinavir/lopinavir/ritonavir的情况下进行同时施用,而对此对DTG浓度的影响。DTG。请参阅产品标签以获取大量药物与药物相互作用的完整列表。
在怀孕的第一个月中,大脑和脊髓是通过称为神经化的过程形成的。但是,该过程可以通过低血清叶酸,环境因素或遗传易感性来改变。在2018年,博茨瓦纳进行的一项监视研究是一个人类免疫缺陷病毒(HIV)发病率很高的国家,缺乏强制性的食品叶酸强化计划,发现他的母亲在怀孕期间服用Dolutegravir(DTG)的新生儿在怀孕期间的孕妇患有Neural Tube Tube Defects(NTDS)的风险增加了)。结果,世界卫生组织和美国食品和药物管理局发布了指南,强调了与怀孕期间使用基于DTG的抗逆转录病毒疗法相关的潜在风险。为了阐明DTG诱导的NTD的潜在机制,我们试图评估干细胞衍生的脑器官中DTG的潜在神经毒性。通过RNA测序,光学相干断层扫描(OCT),光学相干弹性造影(OCE)和Brillouin显微镜分析了在DTG存在下开发的脑器官的基因表达。测序数据表明,DTG诱导叶酸受体的表达(FOLR1),并修饰神经发生所需的基因的表达。在DTG暴露的脑器官表面观察到的Brillouin频移表明浅表组织刚度的增加。相比之下,回响的OCE测量表明有机量减少和内部刚度。
4.1治疗指示DoluteGravir与其他抗逆转录病毒药物结合使用,用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成年人和重量至少40公斤的青少年。应考虑HIV-1感染的官方治疗指南,例如WHO。用于使用抗逆转录病毒剂进行预防后预防,例如最近的官方准则,例如应征询谁。4.2 Posology和Administration Dolutegravir片剂应由艾滋病毒感染管理方面经验丰富的医疗保健提供者处方。Posology成人HIV-1感染的成年人对整合酶抑制剂的剂量是Dolutegravir 50 mg(一片)。如果以下情况,剂量应为每天两次50毫克。- 已知或怀疑患者的HIV -1感染对整合酶抑制剂具有抗性。当HIV-1基因型测试可用,对于由于高级多级耐药性而导致的治疗选择有限的患者(少于2个活性抗逆转录病毒)时,可以考虑更高剂量的DoluteGravir。这种耐药性可能包括Q148,其中有两个或多个来自G140A/C/S,E138A/K/T和L74I的次要突变。决定将DoluteGravir用于此类患者的决定应通过整合酶抗性模式告知。在这些患者中,不应用某些药物(例如Efavirenz,Nevirapine,Tipranavir/Ritonavir或Rifampicin)给予dolutegravir;请参阅第4.5节。
在患有严重免疫缺乏症的HIV感染患者中,开始抗逆转录病毒疗法(CART)时,对无症状或残留机会病原体的炎症反应可能会导致严重的临床状况或加剧症状。通常,此类反应发生在购物车的头几周或几个月内。这种疾病的例子是巨细胞病毒性视网膜炎,普遍或局灶性分枝杆菌感染和肺炎刺激性肺炎肺炎。必要时应评估和治疗任何炎症症状。自身免疫性疾病(例如Graves疾病)也已在免疫重建的情况下报道,但是发作的时间更可变,这些事件可能发生在开始治疗后的许多月。
在三项研究和一系列病例报告中,已经报道了人类妊娠中 DTG药代动力学(PK)。 1-7在美国29名孕妇的安全性和PK研究中,怀孕期间DTG血浆浓度低于产后,曲线下的DTG面积(AUC)在怀孕期间降低了21%。 与产后相比,在三个月中降低了槽浓度(C槽),但妊娠期间的C槽远高于0.064μg/ml,但DTG的有效浓度为90%。 DTG受这些孕妇的耐受性良好。 在三个月中,在29名参与者中有27名HIV-1 RNA低于50份/ml,并且没有婴儿获得HIV。 5在15名欧洲孕妇的研究中观察到DTG暴露的类似降低,与产后相比,怀孕期间DTG AUC降低了14%,最低浓度(C min)减少了26%。 dtg的耐受性很好,所有参与者在三个月的病毒载量低于50份/ml。 7DTG药代动力学(PK)。1-7在美国29名孕妇的安全性和PK研究中,怀孕期间DTG血浆浓度低于产后,曲线下的DTG面积(AUC)在怀孕期间降低了21%。与产后相比,在三个月中降低了槽浓度(C槽),但妊娠期间的C槽远高于0.064μg/ml,但DTG的有效浓度为90%。DTG受这些孕妇的耐受性良好。在三个月中,在29名参与者中有27名HIV-1 RNA低于50份/ml,并且没有婴儿获得HIV。5在15名欧洲孕妇的研究中观察到DTG暴露的类似降低,与产后相比,怀孕期间DTG AUC降低了14%,最低浓度(C min)减少了26%。dtg的耐受性很好,所有参与者在三个月的病毒载量低于50份/ml。7
在抗整合酶抑制剂具有抗HIV-1的情况下,应避免其他药物对降低血浆浓度的dolutegravir药物的影响。这些药物包括:含镁或含铝的抗酸剂,铁和钙补充剂,多种维生素和诱导剂,Etravirine(没有增强的蛋白酶抑制剂),Tipranavir/Ritonavir,Rifampicin,Rifampicin,Rifampicin,Rifampicin,St. John's Wormt和某些Antiepilepilectimines(参见下面)。div dlutegravir主要通过UGT1A1代谢消除。DoLuteGravir也是UGT1A3,UGT1A9,CYP3A4,P-GP和BCRP的底物;因此,诱导这些酶的药物可能会降低Dolutegravir血浆浓度并降低其治疗作用(请参见下面的表)。抑制这些酶的Dolutegravir和其他药物可能会增加Dolutegravir血浆浓度(请参见下表)。Div> Div> DOLUTEGRAVIR对其他药物DoluteGravir的影响会增加二甲双胍的浓度。