随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,慢性髓样白血病(CML)的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是,长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件(AE)。后者会影响CML患者的生活质量和依从性,并可能导致严重的疾病进展(甚至死亡)。最近,越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑,其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常,在维持分子反应的前提下,TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外,对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间,TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏(TFR)或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外,我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
† 存在禁忌症时,不应接种疫苗,这符合 ACIP 免疫接种通用最佳实践指南;https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/index.html。除了表中列出的基于流感疫苗严重过敏反应史的禁忌症外,每种流感疫苗均禁用于对该疫苗的任何成分产生严重过敏反应(例如过敏反应)的人。疫苗成分可在包装说明书中找到。尽管对鸡蛋有严重过敏反应(例如过敏反应)史是使用鸡蛋类 IIV4 和 LAIV4 的禁忌症,但 ACIP 建议有鸡蛋过敏史的人可以接种任何经许可、推荐的流感疫苗,只要这些疫苗适合他们的年龄和健康状况。
每周一次的医疗保健政策新闻向前看:国会面临截止日期截止日期的资金在不到两周的时间内完成。共和党领导人目前正在努力为政府提供短期筹资措施或截至2025年9月底的资金,而无需编纂政府效率部(DOGE)领导的任何削减或活动。民主党人以前坚持认为,任何资金协议都包括要求唐纳德·特朗普总统花钱由美国国会拨款的语言,共和党人尚未同意。美国众议院将对H.R.919,一项法案,该法案已根据国税局编纂2019年指南,扩大了具有高扣除健康计划的预防性护理服务患者清单,可以使用其健康储蓄帐户来涵盖。在2025年3月4日,星期二,特朗普总统将参加国会第47位美国第47位主席的讲话演讲预计将列出国内和外交政策的重点,并将在晚上8点左右开始。et。听证会本周众议院能源与商业委员会通信与技术小组委员会将于2025年3月5日在宽带上举行听证会。听证会包括专家的证词,他们将讨论解决影响宽带格局的关键问题的方法。同样在2025年3月5日,众议院科学,太空与技术委员会调查和监督小组委员会将举行题为“评估美国对美国资助的研究。”这不是一件容易的事。证人包括马萨诸塞州理工学院(MIT)的行星科学家,玛丽亚·祖伯(Maria Zuber),他是拜登政府总统科学顾问委员会的联合主席,以及研究安全与诚信中心的主席,以及科学与技术政策办公室的保留专家,该政策是国会研究服务局的科学与技术政策。2025年3月4日,众议院能源与商业委员会将对11项电信相关法案进行完整的委员会标记。有早期的乐观情绪,标记是包括上次国会的两党医疗保健法案,但这并没有实现。一周在审查中,美国众议院通过了众议院预算委员会于2025年2月25日制定的预算解决方案。它以217-215的投票通过,唯一的共和党“反对”投票来自众议员托马斯·马西(Thomas Massie)(r-ky。)。众议院通过预算解决方案通过碰撞课程设定了众议院和美国参议院,现在两个房间都通过了自己的不同版本的预算解决方案。两个房间的领导人必须就妥协的预算决议达成共识,该决议弥合了两个预算决议和共和党核心小组各个部分之间的鸿沟。
Pruccoli J.,Pettenuzzo I.,Parmeggiani Antonia。(2022)。低剂量奥氮平在治疗神经性厌食症的青少年:一项观察性自然主义病例对照研究。儿童和青少年心理药理学杂志,32(5),304-310 [10.1089/cap.2022.0003]。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640019 doi:Biorxiv Preprint
摘要 - 基于分数的扩散模型具有显着的生成深度学习,用于图像处理。调查条件模型也已应用于CT重建等反问题。但是,常规方法(最终以白噪声)需要大量的反向过程更新步骤和分数功能评估。为了解决这一局限性,我们提出了一个基于分数扩散模型的替代前进过程,该过程与低剂量CT重建的噪声特性一致,而不是收敛到白噪声。这种方法大大减少了所需的得分功能评估的数量,提高效率并维持放射科医生熟悉的噪声纹理,我们的方法不仅可以加速生成过程,而且还保留了CT噪声相关性,这是临床医生经常批评的深度学习重建的关键方面。在这项工作中,我们严格地为此目的定义了基质控制的随机过程,并通过计算实验对其进行验证。使用来自癌症基因组肝肝肝癌(TCGA-LIHC)的数据集,我们模拟了低剂量CT测量结果并训练我们的模型,将其与基线标量扩散过程和条件扩散模型进行了比较。我们的结果证明了我们的伪内扩散模型的优越性,并在质地上产生高质量重建的能力,这些重建在质地上熟悉的医学专业人员的得分函数评估较少。这一进步为医学成像中更有效和临床上的扩散模型铺平了道路,在需要快速重建或较低辐射暴露的情况下尤其有益。
甲氨蝶呤(MTX),广泛识别的化学疗法药物,通过抑制包括叶酸途径中的各种酶(包括二氢叶酸还原酶(DHFR))的各种酶来抑制DNA合成。MTX被认为是所有不同治疗方案中的关键元素(4)。DHFR产生THF,而胸甲酯合成酶(TYMS)则利用亚甲基THF作为其底物。Tyms在DNA合成和修复中起重要作用(5)。Tyms通过抑制甲氨蝶呤的作用来促进抗增生特性(6);因此,已利用TYMS水平预测MTX治疗结果(7)。尽管甲氨蝶呤在所有人的治疗中都非常有效,但它有几个缺点,其中一些可能是威胁生命的(8,9)。进行化学疗法作为白血病治疗的常规方法与许多局限性有关。此外,MTX耐药性为所有化学疗法的成功带来了重要的障碍(8-10)。
摘要:SARS-COV-2 mRNA疫苗作为有效的预防措施,以降低病毒传播率和疾病严重程度。为了提高疫苗接种后的免疫力和战斗SARS-COV-2变体的耐用性,已将助推器施用到两剂量疫苗中。然而,增强疫苗接种后的长期体液反应没有很好地表征。在三剂BNT162B2疫苗系列中,该研究招募了16名健康的SARS-COV-2幼稚参与者。血清样品在420天内从疫苗中收集,并筛选抗原(Ag)抗体滴度,IgG亚类分布和中和抗体(NAB)反应。疫苗促进恢复的峰值Ag特异性滴度,持续的α-RBD IgG和IgA抗体反应在升压后六个月后测量。RBD和尖峰特异性IgG4抗体水平在三剂量中明显升高,但不是两剂量免疫血清。尽管在两剂和三剂量疫苗血清中检测到强中和反应,但这些反应分别迅速衰减至免疫前水平,分别降低了四个月和六个月。虽然助推器增强了血清IgG AB反应性和针对变异菌株的NAB反应,但所有测试的变体都均对两剂和三剂量免疫血清的抗性。我们的数据反映了疫苗诱导的NAB反应的耐用性较差,这是防止有症状的SARS-COV-2感染的有力预测指标。诱导IgG4转换的体液反应可以通过下调FC介导的效应子函数来扩展病毒持久性。
来自耶鲁大学医学院遗传学系、纽黑文(AL、KM、SH、KW、S. Pajusalu、ML)和治愈罕见疾病中心、伍德布里奇(RH)——均位于康涅狄格州;麻省大学陈医学院儿科(BW、AK、RA、DK、TF)和神经内科(ARB)以及 Horae 基因治疗中心和李伟博罕见疾病研究所(AK、MB、K. Sylvia、ARB、RA、DK、S. Parajuli、TG、TF)、伍斯特、波士顿儿童医院和哈佛医学院病理学系(JP、CKC、HL)、遗传学分部(JMS)和心脏病学系(JL)(JP、CKC、HL)、波士顿和威尔明顿 Charles River 实验室(LB、K. Sutton)——均位于马萨诸塞州;塔尔图大学临床医学研究所临床遗传学系(S. Pajusalu)和塔尔图大学医院遗传学与个性化医学诊所(S. Pajusalu)——均位于爱沙尼亚塔尔图;以及北卡罗来纳州罗利监管创新中心(DB)。Flotte 博士的联系方式为 terry.flotte@umassmed.edu。
要长期保护自己免受 SARS-CoV-2 感染,需要疫苗抗体持续保持在保护阈值以上,或维持在随后的病毒暴露后能够重新激活的免疫记忆细胞,或两者兼而有之 ( 1 )。据报道,接种 CoronaVac(科兴生物,http://www.sinovac.com)的人体内的 SARS-CoV-2 抗体会随着时间的推移而衰减,这表明有必要接种第三针疫苗 ( 2 )。在巴西,第三剂疫苗最好与 BNT162b2 疫苗(辉瑞-BioNTech,https://www.pfizer.com)一起接种 ( 3 , 4 )。关于接种 CoronaVac 疫苗以及最近补充的 BNT162b2 加强针后的抗体动态的信息有限。因此,我们评估了一组医护人员 (HCW) 接种第二剂后长达 230 天内对 CoronaVac 抗体反应的纵向动态,并评估了 BNT162b2 加强剂量对抗体水平的影响。该研究已获得 Hospital Geral Dr. César Cals(巴西福塔莱萨;批准号 CAAE 39691420.7.0000.5049)伦理委员会的批准。我们获得了所有参与者的知情同意。