XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDose
用户信息 Comirnaty® 10 微克/剂量...
Original/Omicron BA.4-5（5/5 微克）/剂量注射用浓缩分散剂，请参考该配方的产品信息。 如果小瓶有紫色塑料盖，请参考辉瑞-BioNTech/Comirnaty ® COVID-19 mRNA 疫苗 30 微克/剂量注射用浓缩分散剂的产品信息。 如果小瓶有灰色塑料盖，请参考 Comirnaty ® 30 微克/剂量注射用分散剂或 Comirnaty ® Original/Omicron BA.4-5（15/15 微克）/剂量注射用分散剂的产品信息。 如果小瓶有栗色塑料盖，请参考 Comirnaty ® 3 微克/剂量注射用浓缩分散剂的产品信息。使用 COMIRNATY ® 10 微克/剂量注射用分散浓缩液前的处理（5 至 11 岁儿童）
bortezomib和低剂量Venetoclax治疗用于复发...
复发性急性急性淋巴细胞白血病的结果是令人沮丧的。有必要确定该人群的新疗法。一名63岁的男性被诊断出患有B细胞。他获得了柏林 - 弗兰克福特-Munster-95（BFM-95）诱导方案，并诱导失败。他的爆炸对CD19，CD20和CD22的爆炸率昏暗/负面。他以及达拉曲霉（Daratu-Mumab）接受了地塞米松和超级分配的环磷酰胺，并在四个星期后获得了最小的残留疾病（MRD） - 尼加治疗缓解。随后，他接受了单倍性造血干细胞移植（HSCT）。一年后，他以明亮的CD38 +爆炸复发，即使在三剂daratumumab之后，也没有反应。骨髓抽吸物显示35％的爆炸对CD20均为阴性； CD19和CD22表达式变暗。下一代测序表明，等位基因频率为28.5％的异氯酸盐脱氢酶1（IDH1）突变。在这个阶段，他每周以1.3 mg/m 2 iv的剂量开始使用硼替佐米，每周一次地塞米松与100毫克的venetoclax每天40毫克。posacona- Zole预防启动，但在给药的那天被保留。由于药物相互作用，每天将Venetoclax剂量调节为100 mg。四个星期后，骨横向抽吸物显示骨髓中的10％爆炸，MRD为2.9％。第二个周期与维内托克拉克斯的剂量增加到了为期四周周期的14天，每周硼替佐米施用。一个月后的骨髓评估显示MRD为0.01％。患者不愿接受第二次HSCT和预防性颅骨辐射，因此无法参加正在进行的CAR-T细胞疗法，因此，维持硼Mib和Venetoclax和Dexamethethasone。治疗12周后，他的高血压恶化至190/ div>
FHD- ...
Dry mouth 0 5 (41.7) 5 (29.4) 3 (33.3) 2 (20) 0 2 (66.7) 3 (60) 3 (50) 23 (31.5) Pruritus 0 1 (8.3) 3 (17.6) 1 (11.1) 3 (30) 1 (11.1) 1 (33.3) 1 (20) 4 (66.7) 15 (20.5) Alopecia 0 2 (16.7) 1 （5.9）2（22.2）1（10）1（11.1）0 4（80）3（50）14（19.2）腹泻1（50）3（50）3（25）1（5.9）0 2（20）3（33.3）0 1（20）2（20）2（33.3）2（33.3）13（33.3）13（33.3）13（17.8）实验室不良事件（17.8）实验室不良事件（≥15％）AST 0 4（3.3）3（3.3）3（3. 3. 3. 3（3）（3. 3. 3（3）（3. 3. 3. 3. 3（3） 2（22.2）1（33.3）1（20）1（16.7）19（26）降低血小板计数C 0 1（8.3）1（5.9）4（44.4）1（10）1（22.2）2（22.2）1（33.3）2（40）2（40）4（66.7）16（66.7）16（21.9）Alt （40）1（16.7）15（20.5）肌钙蛋白增加D 0 2（16.7）1（5.9）2（22.2）1（10）1（33.3）0 3（60）0 12（16.4） （22.2）0 0 0 0 0 0 2（33.3）5（6.8）任何导致剂量中断1（50）3（25）6（35.3）5（55.6）0 3（33.3）0 5（33.3）0 5（100）4（66.7）27（66.7）27（37）27（37）27（37）剂量限制剂量的毒性毒性的毒性毒性的毒性0 1（5.9） （20）0 1（1.4）血小板计数减小0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1（16.7）1（1.4）皮疹E 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1（16.7）1（1.4）
FDA 支持肿瘤学剂量优化的举措......
抗癌药物研发时，首次人体试验从剂量递增开始，以找到后续研发的最佳剂量。在此阶段，最佳剂量的假设是最大耐受剂量 (MTD)，这在细胞毒性药物中很适用，因为这些药物表现出陡峭的剂量反应关系。在人体可以耐受的范围内，给药越多，肿瘤细胞死亡越多。如今，大多数新型抗癌药物都是靶向药物，可抑制癌细胞增殖的分子途径或抑制其死亡。对于这些药物，以 MTD 给药通常是不合适的。较高的剂量会导致脱靶效应：毒性、剂量中断和依从性降低，而低得多的剂量会导致良好的肿瘤反应，毒性低得多，药物依从性更好。尽管如此，大多数新型靶向抗癌药物仍在早期临床试验中进行测试，以确定 MTD，没有增量效益，并且该剂量被延续到后期研究中。因此，一些肿瘤学家建议，最好通过随机剂量范围 II 期试验来确定新型抗癌药物的最佳剂量 [1]。最近，FDA 和包括癌症研究之友在内的许多利益相关者已开始在早期药物开发过程中倡导和实施这一概念 [2,3]。在这篇评论中，我们以 sotorasib 为例，讨论了早期肿瘤学试验中常规剂量发现的问题以及癌症研究之友和 FDA 倡议提出的建议和推荐。
针对转颅的当前剂量的面向焦点的选择...
1个新加坡Nanyang Avenue 639798的Nanyang Technological University的计算机科学与工程学院； Arumugam004@e.ntu.edu.sg 2社会科学学院（SSS），Nanyang Technological University，新加坡639818，新加坡； bhattacharya.sagarika7@gmail.com（S.B. ）; annabelchen@ntu.edu.sg（S.H.A.C.） 3 Nanyang Technological University，新加坡637460的Nanyang Technology University的研究与开发中心，新加坡4神经影像学和介入放射学系，国家心理健康与神经科学研究所，印度班加罗尔560029，印度班加罗尔560029； drroseedawn@nimhans.kar.nic.in 5 560029，班加罗尔560029，美国心理健康与神经科学研究所神经生理学系； kaviudupa.nimhans@nic.in 6美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院； koishi@mri.jhu.edu（k.o. ）; jdesmon2@jhmi.edu（J.E.D。） 7 Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡8号Nanyang Technology University，Nanyang Technitute of Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡 *通讯 *通讯：Rajankashyap6@gmail.com（R.K.） ctguan@ntu.edu.sg（c.g.） †高级作家。 ‡同等贡献。1个新加坡Nanyang Avenue 639798的Nanyang Technological University的计算机科学与工程学院； Arumugam004@e.ntu.edu.sg 2社会科学学院（SSS），Nanyang Technological University，新加坡639818，新加坡； bhattacharya.sagarika7@gmail.com（S.B.）; annabelchen@ntu.edu.sg（S.H.A.C.）3 Nanyang Technological University，新加坡637460的Nanyang Technology University的研究与开发中心，新加坡4神经影像学和介入放射学系，国家心理健康与神经科学研究所，印度班加罗尔560029，印度班加罗尔560029； drroseedawn@nimhans.kar.nic.in 5 560029，班加罗尔560029，美国心理健康与神经科学研究所神经生理学系； kaviudupa.nimhans@nic.in 6美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院； koishi@mri.jhu.edu（k.o. ）; jdesmon2@jhmi.edu（J.E.D。） 7 Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡8号Nanyang Technology University，Nanyang Technitute of Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡 *通讯 *通讯：Rajankashyap6@gmail.com（R.K.） ctguan@ntu.edu.sg（c.g.） †高级作家。 ‡同等贡献。3 Nanyang Technological University，新加坡637460的Nanyang Technology University的研究与开发中心，新加坡4神经影像学和介入放射学系，国家心理健康与神经科学研究所，印度班加罗尔560029，印度班加罗尔560029； drroseedawn@nimhans.kar.nic.in 5 560029，班加罗尔560029，美国心理健康与神经科学研究所神经生理学系； kaviudupa.nimhans@nic.in 6美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院； koishi@mri.jhu.edu（k.o.）; jdesmon2@jhmi.edu（J.E.D。）7 Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡8号Nanyang Technology University，Nanyang Technitute of Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡 *通讯 *通讯：Rajankashyap6@gmail.com（R.K.） ctguan@ntu.edu.sg（c.g.） †高级作家。 ‡同等贡献。7 Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡8号Nanyang Technology University，Nanyang Technitute of Nanyang Technological University，新加坡637553，新加坡 *通讯 *通讯：Rajankashyap6@gmail.com（R.K.） ctguan@ntu.edu.sg（c.g.）†高级作家。‡同等贡献。
我真的需要第三剂吗？
我接种 Moderna 还是 Pfizer 疫苗有关系吗？Moderna 和 Pfizer 的 COVID 疫苗都是安全有效的第三剂疫苗。它们都是 mRNA 疫苗，成分几乎相同，作用方式也相同。主要区别在于 Moderna 的疫苗提供的 mRNA 剂量比 Pfizer 的要高。混合搭配 Moderna 和 Pfizer 不是问题。如果您的第一剂或第二剂疫苗是 Pfizer，那么您的第三剂疫苗可以是 Moderna。如果您的第一剂或第二剂 COVID 疫苗使用的是 Moderna，那么 Pfizer 可以作为您的第三剂疫苗。同一种疫苗接种三剂也有效。这些疫苗的任何组合都是安全有效的。
额外的 mRNA COVID-19 疫苗剂量证明
或其他可能抑制免疫反应的药物：高剂量皮质类固醇（即每天≥20毫克泼尼松或等效药物）、烷化剂、抗代谢物、移植相关的免疫抑制药物、归类为严重免疫抑制的癌症化疗药物、肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂或其他具有免疫抑制或免疫调节作用的生物制剂“
FGF10-CRISPR镶嵌突变体证明了基因剂量...
CRISPR/CAS9介导的基因编辑通常会产生创始人的产生（F0）小鼠，这些小鼠在靶向基因中表现出体细胞镶嵌。众所周知，成纤维细胞生长因子10（FGF10） - 否则小鼠表现出有害和无肺表型，而中间肢体表型（可变有缺陷的四肢）在FGF10 -CrispR F0小鼠中观察到。然而，尚未研究FGF10-马赛克突变体中的肺表型与肢体类型和基因型有关。在这项研究中，我们检查了FGF10靶向的F0小鼠中的可变肺Phe -notypes，以确定肺表型是否与功能性FGF10基因型的百分比相关。首先，根据先前的报告，在胚胎第16.5天（E16.5）上的FGF10 -Crispr F0胚胎分为三种类型：I型，无肢； II型，肢体缺陷；和III型，正常的四肢。软骨和骨染色表明，在腰带（I型），肾小管或Zeugopo-Dial区域（II型）中观察到肢体截断。对FGF10的深度测序 - Mutant基因组表明，I型I型的代码子的平均比例为8.3±6.2％，II型的25.3±2.7％，III类型为54.3±9.5％（在E16.5的平均值）突变体的平均值（平均平均值）突变体的平均标准误差。组织学研究表明，I型胚胎几乎没有所有肺裂片。在II型胚胎中通常没有其他裂片发育不良的肺叶。在III型胚胎中形成的所有肺叶。I型和II胚胎中末端小管的数量显着较低，但在III型胚胎中没有变化。这些识别2型肺泡2型上皮（AECII）细胞，已知在FGF10-Heletozygous突变体中降低，使用抗表面活性剂蛋白C（SPC）抗体进行免疫接种：在E18.5肺中，进行了AECII肺的数量，AECII与功能FFF相依赖于E18.5肺部。
关于引入第二剂灭活脊髓灰质炎疫苗的考虑
根据现行的《2019-2023 年脊髓灰质炎终局战略》，停用口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 仍然是彻底根除所有脊髓灰质炎病毒（包括野生脊髓灰质炎病毒和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒）的必要目标之一。为准备全面停用 OPV，世卫组织于 2013 年建议所有国家应在其常规免疫计划中引入至少 1 剂 IPV，以提供针对由传播的疫苗衍生 2 型脊髓灰质炎病毒 (cVDPV2) 引起的麻痹的免疫基础，并增强对 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒的免疫力。到 2019 年 4 月，所有 194 个会员国都实现了这一里程碑。建议引入第二剂 IPV (IPV2) 作为全面停用 OPV 的下一步，同时提供针对目前正在传播并在世界许多地区构成风险的 cVDPV2 的更高保护。本临时文件旨在帮助各国启动引入 IPV2 的决策和必要的早期规划。 2020 年 10 月免疫战略咨询专家组 (SAGE) 会议后将提供有关脊髓灰质炎疫苗接种时间表的进一步详细建议。
索拉非尼采用高剂量、脉冲式给药……
摘要背景越来越多的（前）临床证据表明，间歇性暴露于增加剂量的蛋白激酶抑制剂可能会提高其治疗效果。在这项 I 期试验中，研究了高剂量脉冲式索拉非尼的安全性。患者和方法按照 3 + 3 设计，在暴露递增队列中每周给予一次高剂量索拉非尼。在第 1-3 周进行药物监测，并调整剂量以达到预先定义的目标血浆曲线下面积 (AUC)(0-12 小时)。通过摄入酸性饮料可乐来研究低胃部 pH 值对改善索拉非尼暴露的影响。结果纳入 17 名没有标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。每周一次，高剂量索拉非尼暴露量升级至目标 AUC(0-12 小时) 125-150 mg/L/h，与标准连续给药相比，C max 提高了两倍。在三名患者中观察到剂量限制性毒性：3 级十二指肠穿孔（2800 mg 索拉非尼）、5 级多器官衰竭（2800 mg 索拉非尼）和 5 级胆道穿孔（3600 mg 索拉非尼）。使用固定起始剂量的索拉非尼，第 1 周观察到的 AUC (0-12 h) 和目标 AUC (0-12 h) 之间的平均差异为 45% (SD ± 56%)，而药物监测的结果显示第 3 周该值仅为 2% (SD ± 32%) (P = 0.06)。将索拉非尼溶解在可乐中而不是水中并不能改善索拉非尼的暴露量。在两名患者中观察到以病情稳定为最佳反应的临床益处。结论 每周一次大剂量索拉非尼治疗会导致剂量限制性毒性，从而阻止剂量增加超过 125-150 mg/L/h 的暴露量药物监测是追求目标暴露的成功策略。