体表面积 (BSA) 调整后的 eGFR CKD-EPI 是 Calvert 公式中直接使用 mGFR 的合适替代方案,用于卡铂给药,尤其是当 eGFR 为 45 - 125 mL/min/1.73 m 2 、治疗意图为非治愈性且患者既不是截肢者、截瘫者,也没有骨骼肌疾病,并且没有极端的体型或肌肉质量时。请参阅 eviQ 的 eGFR CKD-EPI 在线计算器以及使用 BSA 调整后的 eGFR CKD-EPI 给药卡铂
1. 高剂量延长间隔治疗原理:• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高,细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时,氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50,而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道,PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括:前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比,单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明,与每日一次的氨基糖苷类药物相比,每日三次给药与肾毒性有关,并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明,与传统方案相比,高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
摘要 两种 B 群脑膜炎球菌疫苗已获准在美国使用。2024 年 8 月,美国食品药品监督管理局 (FDA) 根据新的免疫原性数据,将 B 群脑膜炎球菌 MenB-4C 疫苗 (Bexsero) 的标签从 2 剂接种方案(间隔 0 和 ≥1 个月)更改为 2 剂接种方案(0 和 6 个月),并增加了 3 剂接种方案(0、1-2 和 6 个月)。2024 年 10 月 24 日,免疫实践咨询委员会 (ACIP) 投票决定更新其对 MenB-4C 给药间隔和接种方案的建议,以符合新的 FDA 标签。 ACIP 建议,基于共同临床决策,将 16-23 岁健康青少年和青年人 MenB-4C 2 剂系列接种间隔从 0 和 ≥1 个月延长至 0 和 6 个月,并增加了 3 剂系列接种建议,即针对 10 岁以上高风险人群,分别在 0、1-2 和 6 个月接种剂量。ACIP 更新的 MenB-4C 建议与现有的 ACIP 针对其他 FDA 批准的 B 群脑膜炎球菌疫苗 MenB-FHbp (Trumenba) 的建议一致。
骨髓增生综合征/急性髓样白血病(MDS/AML),包括患有致命结果的病例,在接受Zejula的患者中已有报道。在PRIMA中,MDS/AML发生在484例接受Zejula治疗的患者中的6例中发生,在接受安慰剂治疗的244例(1.2%)患者中,有3例发生。在开发继发MDS/癌症治疗相关AML的患者中,Zejula治疗的持续时间从3.7个月到2。5年不等。所有开发继发性MDS/癌症治疗的患者 - 与铂剂和/或其他DNA受损剂(包括放射疗法)的化学疗法先前接受了化学疗法。对于可疑的MDS/AML或长时间的血液学毒性,请将患者转到血液学家以进行进一步评估。如果确认了MDS/AML,则停止Zejula。血液学不良反应(血小板减少症,贫血,中性粒细胞减少症和/或全年症)已经报道了接受Zejula的患者。分别报道了39%,31%和21%在PRIMA接受Zejula的患者中,分别报告了≥3级血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症的总体发病率。由于血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症引起的停药分别发生在PRIMA中的4%,2%和2%的患者中。分别在22%,23%和15%的患者接受Zejula的患者中,分别报告了基于基线体重或血小板计数的开始剂量的Zejula,≥3级血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症。由于血小板减少症,贫血和中性粒细胞减少症引起的停药,分别发生在3%,3%和2%的患者中。直到患者从先前化疗引起的血液毒性中恢复过来(≤Grade1),才开始启动Zejula。请在整个过程中查看其他重要的安全信息,以及随附的Zejula平板电脑的完整处方信息。
1。imbruvica(ibrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/2015/205552S002LBL.pdf。2。calquence(acalabrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/210259S000LBL.pdf。 3。 Sharma S等。 Ash 2021。 摘要4365。 4。 brukinsa(zanubrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213217S007LBL.pdf。 5。 Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2023/216059orig1s000corrceed_lbl.pdf。 6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct05624554。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/210259S000LBL.pdf。3。Sharma S等。Ash 2021。摘要4365。4。brukinsa(zanubrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213217S007LBL.pdf。 5。 Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2023/216059orig1s000corrceed_lbl.pdf。 6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct05624554。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/213217S007LBL.pdf。5。Jaypirca(Pirtobrutinib)处方信息。https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2023/216059orig1s000corrceed_lbl.pdf。6。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct05624554。
如果考虑延长的LD持续时间,请在3天后使用TDM标准MD提早建议使用新的开始ECMO,电路交换,并且ECMO停止缩写:PK,药代动力学; log P,辛醇/水系数(从Pubchem/Chemspider检索); VD,体积分布; CMAX,最大浓度; LD,加载剂量;医学博士,维护剂量; TDM,治疗药物监测; MRSA,甲氧西林金黄色葡萄球菌; MIC,最小抑制浓度 *与Isavuconazole有效性/毒性相关的确定治疗范围尚未在Secure(一项III期临床试验)中建立。在危重患者中提倡的谷水平> 1-2mg/l接受ECMO支持的侵袭性真菌感染的治疗,以获得与安全试验相似的平均暴露,该试验证明了针对侵入性霉菌感染的临床疗效。TDM可能有助于比较前/ECMO后水平以确定ECMO对剂量升级需求的影响35参考
摘要:在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中,已提出了舒尼替尼的不同目标暴露,例如谷浓度或 AUC。然而,大多数情况下,临床证据比治疗药物监测 (TDM) 更适合用于调整剂量,即在出现治疗相关毒性时减少剂量,或者在没有观察到疗效迹象时增加剂量。在这里,我们将 mRCC 患者中舒尼替尼的这种经验性剂量调整与 TDM 支持的 PK/PD 模型的平行剂量建议进行了比较。在接受舒尼替尼治疗的 31 名可评估患者中,53.8% 在治疗开始后进行了经验性剂量变化(即 46.2% 的剂量减少,7.6% 的剂量增加)。54.1% 的患者观察到临床益处,其中 8.3% 的患者完全缓解。总体而言,58.1% 的患者最终因毒性或疾病进展而停止治疗。当选择 50–100 ng/mL 谷浓度作为目标暴露量(即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼)时,45% 的患者暴露充分。当考虑 1200–2150 ng/mL.h 作为目标 AUC(即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼)时,只有 26% 的患者处于所需治疗窗口。与经验性剂量调整相比,采用回顾性 PK/PD 模型的 TDM 会建议在更多患者中降低舒尼替尼剂量。事实上,当使用目标谷浓度时,该模型建议减少 61% 患者的剂量,而基于目标 AUC 则建议减少高达 84% 的患者剂量。相反,当使用目标谷浓度时,模型建议增加 9.7% 的患者剂量,当使用目标 AUC 时,模型建议增加 6.5% 的患者剂量。总体而言,与基于临床的决策相比,采用自适应剂量的 TDM 将导致更多患者 (即 53.8% 对 71-91%,取决于所选择的目标暴露指标) 调整舒尼替尼剂量。有趣的是,41% 出现早发严重毒性的患者经验性地减少了舒尼替尼剂量,而基于模型的建议会立即建议减少其中 80% 以上的患者的剂量。这一观察结果表明,使用自适应剂量的前瞻性 PK/PD 建模可以部分避免早期治疗相关毒性。相反,基于模型的调整剂量对疗效的可能影响无法充分评估,因为未发现基线暴露水平与 3 个月时测得的舒尼替尼疗效之间存在明确关系。
接收到单药lumakras 960 mg ILD/肺炎发生在2.2%的患者中,其中1.1%为≥3级,1例致命。首先发作的ILD/肺炎的中位时间为8.6周(范围:2.1至36.7周)。lumakras因ILD/肺炎而在1.3%的Lumakras治疗患者中永久停止。监测患者的新肺症状或恶化,表明患有ILD/肺炎的患者(例如呼吸困难,咳嗽,发烧)。如果未发现其他潜在的ILD/肺炎病因,请立即扣留疑似ILD/肺炎患者和永久停止Lumakras的Lumakras。
•治疗时间,•持续禁止非法物质使用的时期,•OTP内的进行和计数,以及•需要在关键治疗功能上出席。但是,经验,研究以及在OUD治疗中获得和保留的挑战表明有必要修改标准。在个性化的速度,患者参与,个性化的成就以及个人和社区安全方面,已更加重视。这可以更大的灵活性来制定护理计划,从而促进个性化的治疗目标和康复活动,例如就业或教育,同时也消除了个人频繁的OTP访问的污名和障碍。定义:全面治疗:包括继续使用与个性化损害减少危害的个性化范围(OUD)医疗(其他医疗问题)的治疗方法(在其他医疗责任范围之外,还向其他提供者转介给其他提供者),治疗服务和恢复支持服务。药物辅助治疗(MAT):该术语被淘汰以莫德。从历史上看,它一直用于识别服务,其中包括将药物与咨询和行为疗法结合使用,以治疗药物使用障碍。阿片类药物使用障碍的药物(MOUD):使用FDA批准的药物作为被诊断患有阿片类药物使用障碍的人的治疗方法。阿片类药物治疗计划:一种从事阿片类药物使用障碍治疗的计划,并使用药物,医疗和康复服务。只有OTP可以使用阿片类药物激动剂药物,也能够使用其他穆德,并有望在现场或通过转诊给外部机构或从业者,提供足够的医学,治疗,职业,教育和其他评估以及治疗服务。护理计划:一项针对个性化治疗和康复的服务计划,概述了患者与OTP临床团队之间已确定和同意的可实现治疗目标,并指定提供的服务以及其提供的拟议频率和时间表。治疗/恢复计划:( OTP联邦法规的新方向已过渡到使用“护理计划”并远离治疗或恢复计划。结果,该语言将在本策略中使用,并提供所有语言。)
a. 对于在疫苗接种期间年满 4 至 5 岁的儿童,请根据接种当天的年龄遵循剂量建议。对于辉瑞疫苗,如果 10 mcg 剂量是第二剂,则在第一剂后 3 - 8 周接种;如果是第三剂,则在第二剂后至少 8 周接种。如果距离接种最后一剂 mRNA COVID-19 疫苗(剂量为 6 个月至 4 岁儿童)已超过 8 周,则可以接种 2024 或 2025 mRNA COVID-19 疫苗(剂量为 5-11 岁儿童)。b. 对于 6 个月至 4 岁的患者,应按建议接种同一制造商的 COVID-19 疫苗。在以下情况下,可以接种不同制造商生产的适合年龄的 COVID-19 疫苗:(1) 诊所就诊时,疫苗接种点没有同种疫苗可用,(2) 之前的剂量未知,(3) 否则该人不会接种推荐的疫苗剂量,(4) 开始接种但由于禁忌症而无法完成同一种 COVID-19 疫苗的疫苗接种系列。在这些情况下,无需提交疫苗不良事件报告系统 (VAERS) 报告。c. 对于某些人来说,第一剂和第二剂 COVID-19 疫苗(Moderna、Novavax 和 Pfizer)之间的间隔 8 周可能是最佳选择,因为这可能会降低与这些疫苗相关的心肌炎和心包炎的罕见风险。