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美国经济中的 ESG 互补性
摘要 本文从替代和互补投入弹性变化的角度研究 ESG。我们不是从成本函数计算这些弹性，而是从输入距离函数 (IDF) 计算。我们的数据来自 Refinitiv Eikon Datastream 数据库。我们关注美国经济，因为她在世界经济中发挥着全球作用，因此不确定性对世界其他地区产生了溢出效应。数据包括 5,798 家公司，涵盖 38 个美国行业，跨越 2009 年至 2020 年的 12 年，包括：(i) 销售额、资本和员工的财务数据；(ii) 两个财务比率和 (iii) 三个主要 ESG 指标。我们从 IDF 函数的跨对数计算 Antonelli 互补弹性 (AEC) 和 Allen-Uzawa 替代弹性 (AES)。我们发现标准投入具有正的 AEC 弹性；然而，ESG 交叉弹性显示负号，将它们归类为 q 替代。因此，ESG 值之一的增加会导致另一个值的边际值下降。另一方面，AES 弹性只有治理-环境“对偶”的符号为负；其余对均为正，这意味着它们是 p 互补。
ABC-02试验十年后，晚期胆道癌的一线化学疗法：“但它移动！” 探索太阳系中洞穴的科学和技术要求 晚期胆管癌的新型靶向疗法 雷戈拉非尼与其他全身疗法结合 COVID-19疫苗接种犹豫的问卷调查
胆道癌症（BTC）包括一组高度侵略性的肝胆管疾病，代表了所有胃肠道癌的3％，是肝细胞癌第二次最常见的原发性肝癌。在第三阶段发表后十年，随机，ABC-02试验，顺铂加吉西他滨的组合仍然是晚期BTC患者的标准一线治疗。在过去的十年中，已经大量尝试通过使用新药物或将第三种药物添加到顺铂吉米替替滨，以提高参考双线的疗效。不幸的是，尽管添加了不同的细胞毒性药物，但在几项研究中未能改善临床结果，但最近发表的临床试验提供了有趣的结果，而其他一线化学疗法选择目前正在随机III期研究中正在研究中。此外，近年来见证了分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂的平行出现，这些新型药物有可能彻底改变晚期BTC的治疗算法。在这篇评论中，我们将提供有关高级BTC管理中目前可用的一线治疗机会的概述，尤其是重点介绍最近发布的数据和在这种情况下正在进行的临床试验。
dabrafenib和trametinib治疗的功效，安全性和生活质量在中国BRAF
V600E突变是由基于组织的本地/中央合格测定法（经中国卫生当局批准）检测到的。其他关键纳入标准包括可测量的疾病，每个反应评估标准（recist 1.1）（7），先前对转移性NSCLC进行过治疗或未经处理的疾病，预期寿命≥3个月，而东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（ECOG）绩效状态≤2。患者必须在接受铂类化疗或免疫检查点抑制剂后或之后表现出疾病进展，并且应接受不超过3行的全身疗法，包括至少一种先前的基于铂基化的化学疗法。表皮生长因子受体（EGFR）或促淋巴瘤激酶（ALK）突变的患者先前曾经接受过用EGFR或ALK抑制剂进行治疗。如果病变是有症状或治疗的，则将脑转移患者被排除，但在局部治疗后3周不稳定，或无症状且未治疗，但直径> 1 cm。 先前接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂或在治疗开始的3年内有其他恶性肿瘤的患者，或者还排除了任何确认激活RAS（大鼠肉瘤病毒）突变的恶性肿瘤。被排除，但在局部治疗后3周不稳定，或无症状且未治疗，但直径> 1 cm。先前接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂或在治疗开始的3年内有其他恶性肿瘤的患者，或者还排除了任何确认激活RAS（大鼠肉瘤病毒）突变的恶性肿瘤。
免疫检查点抑制剂的功效和安全性...
肺癌是最普遍的癌症类型，也是全球癌症相关死亡率的主要原因（1，2），非小细胞肺癌（NSCLC）约为病例的80 - 85％（3）。大多数NSCLC在诊断时是局部晚期或转移性的，减少了手术的机会（4、5），从而导致总体5年相对存活率和不利预后降低（6，7）。许多NSCLC患者发生表皮生长因子受体（EGFR）突变（8）。目前，由于其对新生血管形成，侵袭，转移和肿瘤细胞生长的抑制作用，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在临床上广泛使用（9，10）。目前，EGFR-TKIS的三代人（Gens）如下：Gefinib，Erlotinib和Icotinib（第一代），Afatinib和Dacomitinib（第二代）和Osimertinib（第三代）。然而，大多数患者最终会在9到12个月内经历疾病进展，并在9到12个月内发展出抗药性，从而限制了EGFR-TKIS的长期效率（11，12）。在过去的十年中，靶向编程死亡1（PD-1），编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4的免疫检查点抑制剂（ICI）急剧改变了患者患者患者的预后（13）；但是，在EGFR突变的NSCLC的个体中，它们的临床益处受到限制（14）。检查员012还显示EGFR突变患者的ORR和PFS低于第一线Nivolumab单药治疗中野生型突变的患者（ORR：14％：14％对30％； PFS：1.8对8.8个月）（16）（16）。在Orient-31研究中，Lu等人。在Orient-31研究中，Lu等人。主题-001表明，在I期研究中，Pembrolizumab的26例患者的客观反应率（ORR），无进展生存率（PFS）和中位总生存期（OS）分别仅为4％，56天和120天，并且在随后的II期试验中，在I期研究中，没有目标。( 17 ) reported that sintilimab in combination with chemo signi fi cantly improved PFS compared to chemo alone (median PFS 5.5 months [95% CI 4.5 – 6.1] vs. 4.3 months [4.1 – 5.3]; hazard ratio [HR] 0.72 [95% CI 0.55 – 0.94]; two-sided p=0.016).这些结果证明了ICI对EGFR突变的NSCLC患者的潜在益处，这些NSCLC以前曾在酪氨酸激酶抑制剂治疗方面进展。然而，在一项回顾性研究中，铂金化疗后的免疫疗法与单独的双铂二核化疗相比，OS较差（18）。ICI的效率和安全性在EGFR突变的NSCLC患者中仍然存在争议，尤其是在EGFR-TKI进展的患者中。尽管缺乏许多用于治疗EGFR突变的NSCLC的ICI方案，但缺乏这些药物的直接和间接比较。因此，使用精心设计的比较合成，我们进行了系统的审查和网络荟萃分析（NMA），直接和间接地比较了这些治疗方法的优势，并评估了ICIS在EGFR-MUT的NSCLC患者中的效率和安全性。
mRNA编码的持久白介素2恢复CD8 + T细胞新抗原免疫
图1：MHC I类缺乏肿瘤的免疫荒漠化和抗治疗性。（a）CT26或CT26- B2M - / - 肿瘤和免疫组织化学（IHC）T-和NK细胞浸润的纵向动力学在接种后19天对T-和NK细胞浸润进行了分析。比例尺= 50 µm。（B）接种后20天，在CT26或MC38野生型CD8 + T细胞中的PD-1表达。（c）接种19天后19天（CT26：n = 3，MC38：n = 5），在CT26或MC38野生型或B2M - / - 肿瘤组织中的IFNG表达。（d至H）用αPD-1/αCTLA4ICB组合或同种型对照（D），αPD-1，αCTLA4或IR-相关对照mab（e），GP70-nna-nna-facter（αPD-1，αCTLA4），αPD-1/αCTLA4ICB组合或同种型对照组（D），GP70-ENCORNNA-FLPX MRPX MRPX，MRNNA-FLPX，MRNNA-facter（div）（d）（d）（d至h）携带所指定的父母或b2m - / - 肿瘤变异的生存奥沙利铂/5-氟尿嘧啶（OX/5-FU）或媒介物对照（G），局部放射疗法（LRT），剂量为12 Gy或0 Gy作为对照（H）。（i）LRT（H）后9 d中的血液中的GP70抗原特异性CD8 + T细胞（n = 10）。n = 4-5每个时间点（a;左）和代表性IHC染色（a;右）。n = 8（b）。n = 3（CT26）和n = 5（MC38）（c）。这些发现表明MHC I类抗原表现的丢失，由于产生的免疫DES-
药物代谢组学鉴定 3-羟基己二酸，d-...
以吉西他滨 (GEM) 为基础的化疗是治疗胰腺癌 (PC) 的标准方案。然而，化疗耐药是 PC 治疗的主要挑战。迫切需要可靠的生物标志物来预测对基于 GEM 的疗法的反应。建立了 GEM 敏感 (GEM-S) 和 GEM 抗性 (GEM-R) 胰腺癌异种移植模型，并对 GEM-S/R 荷瘤小鼠进行了 GEM 单药治疗和 GEM 加纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-PTX) 双药治疗。使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪对血清、肝脏和肿瘤样本进行代谢组学质谱 (MS) 分析。结果表明，GEM 单药治疗和联合治疗均显着抑制 GEM-S 亚组的肿瘤生长。但在GEM-R亚组中，GEM单药治疗对肿瘤生长的抑制作用不显著，而GEM联合治疗则显著抑制肿瘤生长。通过层次聚类分析和偏最小二乘判别分析进行代谢谱分析显示，无论是GEM单药治疗还是联合治疗，GEM-S/R亚组三类样品血清中代谢物的差异最为显著。血清样品的差异代谢物分析显示，GEM单药治疗和联合治疗的GEM-R和GEM-S亚组之间分别有38和26个差异代谢物，其中4个常见的判别代谢物为：3-羟基己二酸、
组织肉瘤并完善Cinsarc签名
抽象背景软组织肉瘤（STSS）是异质和侵略性肿瘤，具有高转移性风险。排斥反应的免疫学常数（ICR）20基因签名是细胞毒性免疫反应的特征。我们假设ICR可能会改善对早期STS的预后评估。方法我们追溯地将ICR应用于1455个非转移性STS，并搜索了ICR类与临床病理学和生物学变量之间的相关性，包括无转移生存（MFS）。结果将34％的肿瘤分为ICR1、27％ICR2、24％ICR3和15％ICR4。这些类别与患者的年龄，病理类型和肿瘤深度有关，以及免疫反应的定量/定性评分的富集。ICR1类与转移性复发的风险增加59％有关。在多元分析中，ICR分类与MFS保持相关，以及肉瘤（Cinsarc）分类中的病理类型和复杂性指数，提示独立的预后价值。在学习集（n = 339）中构建了包括三个变量在内的预后临床基因组模型，并在独立集（n = 339）中进行了验证，显示出比单独或单独或Doublet中的每个变量更高的预后精度。最后，连通映射分析确定了药物类别可能能够扭转较差的预后肿瘤的表达谱，例如化学疗法和靶向疗法。结论ICR签名与早期ST的术后MF独立相关，独立于包括Cinsarc在内的其他预后特征。我们建立了一个结合ICR，Cinsarc和病理类型的强大预后临床基因组模型，并建议每个预后组对不同的全身疗法的差异脆弱性。
分子灯笼中的工程时钟过渡
摘要：分子灯笼（LN）复合物是用于发展下一代量子技术的有前途的候选者。高对称结构融合了整数自旋LN离子可以产生良好的晶体晶体磁场准两倍基态，即可能作为磁矩的基础的量子两级系统。最近的工作表明，在LN离子周围的协调环境的对称性降低可以在地面双线内产生避免的交叉或时钟过渡，从而导致相干性显着增强。Here, we employ single-crystal high-frequency electron paramagnetic resonance spectroscopy and high-level ab initio calculations to carry out a detailed investigation of the nine-coordinate complexes, [Ho III L 1 L 2 ], where L 1 = 1,4,7,10-tetrakis(2-pyridylmethyl)-1,4,7,10-tetraaza-cyclododecane and L 2 = F - （1）或[MECN] 0（2）。由中性有机配体支架（L 1）施加的伪4倍对称性和顶端阴离子氟化物离子产生一个强轴向各向异性，其中1 m j =±8个地基态dbouptet在1中，其中m j表示j = 8 Spin-Orbital Moment to-Orbital Mistis of-Orbital Moments to to-Orbital Mistis of to-orbital Mistis ot to-orbital Mistis to to 4 kark 4 kaws k 4 kaw cc c c c c c c c c c c c 4 k. c c c c c 4 k 4次。与此同时，异位晶体场相互作用产生了该双重双线内巨大的116.4±1.0 GHz时钟过渡。然后，我们通过用中性MECN替换F-来证明时钟过渡的靶向晶体场工程（2），从而导致时钟过渡频率增加了2.2倍。实验结果与量子化学计算广泛一致。这种可调节性是高度可取的，因为由二阶对磁噪声尺度的敏感性与时钟过渡频率相反。
高度...
所有可获得的商业可用试剂和溶剂均按收到。根据文献方法1的修改，制备了吡啶基DPP材料，如下所述。使用Sigma-Aldrich Silica凝胶（孔径为60Å，粒径40-63μm）进行色谱净化，并在E.Merck Silica凝胶板上进行，使用UV光（365 Nm）进行辐照。NMR光谱，除非另有说明，否则在室温下记录了NMR DPX300光谱仪，除非另有说明。使用溶剂残留信号作为内标，以每百万（PPM）为单位报告所有化学位移，赫兹（Hz）报告了耦合恒定值（J）。以下缩写用于信号多重性：s，singlet; D，Doublet； t，三重态； m，多重；和B，广泛。红外光谱记录在装有派克gladiatr附件的Bruker Tensor 27仪器上，并带有钻石晶体。在Stuart SMP20熔点设备上确定熔点。循环伏安学研究，在某些情况下是EMSTAT3 potentiostat。使用单个隔室细胞中的三电极布置在氮气中进行标准环状伏安法。氧化还原电势与二苯甲酸二夫妇相比，用作内部参考。dmf被用作溶剂。六氟二氟磷酸二氟丁基铵被用作所有电化学实验的支持电解质。使用含有电解质溶液的桥梁，在使用Autolab PGSTAT20 20 potentiostat时，使用了玻璃碳工作电极，PT纤维工作电极，PT碳工作电极，PT碳的工作电极，PT碳的工作电极，PT碳的工作电极，PT碳的工作电极，PT碳的工作电极，通过含有电解质溶液的桥管从测试溶液中进行化学分离的。
现实世界中培美曲塞维持化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性
肺癌仍是全球癌症发病率和死亡率的第一大原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%。大多数NSCLC患者在确诊时已处于晚期阶段（1）。尽管免疫检查点抑制剂和靶向药物在NSCLC治疗中显示出令人鼓舞的疗效（2-4），但含铂双药化疗是大多数晚期非鳞状NSCLC患者一线标准治疗的重要组成部分（5,6）。III期PARAMOUNT研究表明，对于接受4个周期一线培美曲塞联合顺铂诱导化疗后病情无进展（PD）的晚期非鳞状NSCLC患者，在体能状态（PF）评分为0–1分的患者中，与安慰剂相比，培美曲塞继续维持治疗显著延长了无进展生存期（PFS）（4.4个月vs. 2.8个月）和总生存期（OS）（13.9个月vs. 11.0个月）（7）。维持治疗是在一定数量的初始化疗周期结束时通过追加药物来延长治疗时间（8）。培美曲塞是晚期NSCLC全面治疗中一种高效、低毒的治疗选择，目前的临床数据支持其作为一线治疗、二线治疗、同药维持治疗和不同药物维持治疗（7,9）。培美曲塞维持治疗已成为晚期非鳞状NSCLC患者的常规治疗策略，旨在延长肿瘤缓解或病情稳定（SD），在一线（含培美曲塞的铂类双药）治疗后立即开始。最近的研究表明，培美曲塞维持治疗可改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且耐受性和安全性良好。维持治疗通常持续至疾病进展或出现不可接受的毒性（7）。