摘要:L-天冬酰胺酶(ASP)和阿霉素(DOX)均用于白血病的治疗,包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统,其中内部疏水核心装有DOX,而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强,我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比,单独使用DOX时,系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。 但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。 出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。 我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。
摘要:聚合物膜的渗透性和反应性与用于货物输送的聚合物体的设计绝对相关。因此,我们在此将阿霉素负载(dox负载)的无反应性和刺激反应性聚合物的结构特征,渗透性和反应性与其体外和体内抗肿瘤性能相关联。聚合物囊泡(PHPMA),与聚[N-(4-异丙基苯甲酰胺)乙基酰胺乙基甲基甲基甲基酯(甲基甲基甲基酯)(Pppha)(Pppha)(pppha)(pppha)(pppha)(pppa),非pphha,nonnon block,nonnon block) poly [4-(4,4,5,5-甲基-1,3,2-二甲苯甲基-2- Yl)甲基丙烯酸酯] [Pbape,反应性氧(ROS) - 响应型块]或Poly [2-(二异丙基氨基)乙酰乙烯乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙烯酸乙酯](Pdpa)(pdpa),pdpa,ph-ph-block)。与抗肿瘤活性相比,基于PDPA的聚合体表现出出色的生物学性能,其抗肿瘤活性显着增强。,我们将这种行为归因于酸性肿瘤环境中快速触发的DOX释放,这是由pH响应性多聚合体拆卸pH <6.8所引起的。可能,所选肿瘤模型的ROS浓度不足会削弱Ros响应囊泡降解的速率,而PPPHA块的无反应性质显着影响这种潜在的纳米甲酶的性能。
摘要:化疗是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法,TNBC 是一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型。虽然化疗药物效果显著,但这些药物缺乏特异性,对癌症和非恶性细胞和组织同样具有毒性。针对 TNBC 的靶向疗法可能会带来更安全、更有效的药物。我们之前设计了一种乳腺癌细胞靶向肽 18-4,它特异性地结合乳腺癌细胞上的细胞表面受体角蛋白 1 (K1)。含有酸敏感腙连接子的肽 18-4 和阿霉素 (Dox) 的缀合物对 TNBC 细胞表现出特定的毒性。在这里,我们报告了在 TNBC 细胞衍生的异种移植小鼠模型中对 K1 靶向肽-Dox 缀合物 (PDC) 的体内评估。与接受 Dox 或生理盐水治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的抗肿瘤功效显著提高,脱靶毒性降低。经过六周的治疗后,在第 35 天,与接受 Dox (2.5 mg/kg) 治疗的小鼠相比,接受 PDC (2.5 mg Dox 当量/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显著缩小 (1.5 倍)。与接受 Dox 治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的肿瘤中 Dox 水平显著升高 (1.4 倍),而其他器官中 Dox 水平降低 (1.3-2.2 倍)。15 分钟时采集的血液显示,注射 PDC 的小鼠体内的药物 (PDC 和 Dox) 浓度是注射 Dox 的小鼠体内的药物 (Dox) 浓度的 3.6 倍。研究表明,K1 靶向 PDC 是一种很有前途的治疗 TNBC 的新方法,具有良好的安全性,并且值得进一步研究 K1 靶向结合物作为 TNBC 治疗方法。
背景:乳腺癌细胞转移到包括肺,肝脏,淋巴结,脑等的远处部位,这显着影响了患病个体中的总体生存结果和远处的无转移生存率。进行了几项临床前和临床研究,以确定剧烈抑制剂的效力,但它们广泛恶化了患者的生活质量。因此,迫切需要探索有效的自然疗法,以抵抗转移性乳腺癌。方法:筛选了文献中记录的阿育吠陀药物植物,以筛选其针对乳腺癌的能力,并评估其各自的活性部分对MMP9发挥抑制作用。使用分子对接,MD模拟,ADMET和MM-PBSA确定植物化学物质的效率,并与合成类似物(即强力霉素。结果:在1000种植物化学物质中,有12个具有最高结合的属性(BA)甚至超过9.0 kcal/mol,与表现出的BAS相比,其比强度高的Ba均高于7.3 kcal/mol。与37£30£37Å,53英镑45英镑相比,Viscosalactone在LYS104,ASP185,MET338,LEU39,LEU39,ASN38展出了最高的绑定现场。在MD模拟过程中,粘酵母-MMP9复合物在20 ns中保持稳定,并且观察到动力学,静电和势能比doxycycline更好。此外,从withania somnifera获得的viscosa-lactone认为是lipinski的规则5。结论:从W. somnifera获得的粘毛酮可以充当有前途的候选药物,以抵抗转移性乳腺癌。
1. 药品名称 [产品名称] 2. 定性和定量组成 1 ml 含 2 mg 盐酸阿霉素。 每 5 ml 小瓶总含量为 10 mg 盐酸阿霉素。 每 10 ml 小瓶总含量为 20 mg 盐酸阿霉素。 每 25 ml 小瓶总含量为 50 mg 盐酸阿霉素。 每 75 ml 小瓶总含量为 150 mg 盐酸阿霉素。 每 100 ml 小瓶总含量为 200 mg 盐酸阿霉素。 已知作用的辅料: 该产品含有氯化钠(每 1 ml 含 3.5 mg 钠)。 有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液溶液 该产品为澄清红色溶液,几乎不含颗粒。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 多柔比星是一种细胞毒性药物,适用于治疗以下肿瘤: 小细胞肺癌 (SCLC) 乳腺癌 复发性卵巢癌 局部晚期或转移性膀胱癌的全身治疗 经尿道切除术后膀胱内预防浅表膀胱癌复发 骨肉瘤的新辅助和辅助治疗 成人晚期软组织肉瘤 尤文氏肉瘤 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 晚期多发性骨髓瘤 晚期或复发性子宫内膜癌 肾母细胞瘤 晚期乳头状/滤泡性甲状腺癌 间变性甲状腺癌晚期神经母细胞瘤阿霉素经常与其他细胞抑制药物联合用于化疗方案。
多西汀和多西替明(脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT),MT1621)是一种固定剂量联合疗法,通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷(mtDNA 的组成部分)组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平,该药物有望弥补 TK2 活性的不足,从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中,用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中,多西汀和多西替明口服给药,最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天,dT 为 400 mg/kg/天),以耐受为准。1
方法ANRS 174 DOXYVAC是一项多中心,开放标签的随机试验,在法国巴黎的十个医院进行了2×2阶乘设计。符合条件的参与者年龄在18岁以上,HIV阴性,在入学前的12个月内具有细菌性传播感染病史,并且已经将其包括在ANRS Prefiair Preevire研究中(使用Tenofovir和Tenofovir和Emtricatabine进行HIV预防的MSM组成的MSM队列)。参与者被随机分配(2:1)为多西环素PEP(无避孕套性别后的72小时内的72小时,每人两片100毫克,每周不超过三剂200毫克)或无PEP组,并且也随机分配(1:1)(1:1)将4cmenb疫苗(glaxososmith and intrarcome and intram and intram and intram and commith and commith and com;几个月)或没有疫苗组,使用计算机生成的随机化列表,固定块大小为四个。随访至少12个月(每3个月访问)长达24个月。副率的结果是在基准入学率访问后,对强力霉素干预的注册访问后的第一集或梅毒(或两者)的风险至少进行一次后续访问)。该试验已在NCT04597424(正在进行)的ClinicalTrials.gov中注册。
在44例儿科患者(2-18岁)的护理标准和口服护理标准后,强力霉素的稀疏浓度时间数据(2-18岁)表明,儿科患者的多克环素(CL)在儿科患者≥2至≤8岁的年龄范围内[2.2.2.2.2.22] [2.2] [2.2] [2.2] [2.2] kg,n = 11)与小儿患者> 8至18岁的儿科患者没有显着差异(3.27 [1.11-8.12] l/h/h/70 kg,n = 33)。 在体重≤45kg的小儿患者中,体重在≥2至≤8岁的年龄(中位数[0.071 [0.041-0.202] l/kg/kg/h,n = 10)的体重归一化的多西环素CL并没有显着差异与8至18岁的年龄(0.081岁)(0.081 [0.081 [0.035-0.126)[0.035-0.126] 在体重> 45 kg的小儿患者中,体重归一化的多西环素CL在临床上没有显着差异。 在接受口服(n = 19)或IV(n = 21)配方的小儿患者队列中,口服和IV给药之间的CL临床上没有显着差异。在44例儿科患者(2-18岁)的护理标准和口服护理标准后,强力霉素的稀疏浓度时间数据(2-18岁)表明,儿科患者的多克环素(CL)在儿科患者≥2至≤8岁的年龄范围内[2.2.2.2.2.22] [2.2] [2.2] [2.2] [2.2] kg,n = 11)与小儿患者> 8至18岁的儿科患者没有显着差异(3.27 [1.11-8.12] l/h/h/70 kg,n = 33)。在体重≤45kg的小儿患者中,体重在≥2至≤8岁的年龄(中位数[0.071 [0.041-0.202] l/kg/kg/h,n = 10)的体重归一化的多西环素CL并没有显着差异与8至18岁的年龄(0.081岁)(0.081 [0.081 [0.035-0.126)[0.035-0.126]在体重> 45 kg的小儿患者中,体重归一化的多西环素CL在临床上没有显着差异。在接受口服(n = 19)或IV(n = 21)配方的小儿患者队列中,口服和IV给药之间的CL临床上没有显着差异。
要确定您的治疗剂量,您的医生将检查以下内容:您的身高,体重,药物,肝脏和肾脏的工作状况以及您遇到的任何其他健康问题。通常给予这种化疗的六剂。您将每三周接受一次治疗。医生或护士从业者将在每剂“ R-Chop”化疗之前与您会面。
只有一个开放标签的RCT研究了cisgender妇女中的doxypep。这项研究是在肯尼亚完成的,其中包括已经服用HIV Prep的449名妇女。一半的参与者被分配接受DoxyPep,而另一半则接受定期护理,包括性病筛查和治疗。该研究在两组之间的STI诊断数量上没有发现任何显着差异。这意味着在这项研究中,DoxyPep并没有显着降低获得细菌性传播感染的风险。这可能是因为许多被指派服用DoxyPep的妇女在每次发生性关系之后都不会始终如一地服用强力霉素。这项研究的结果可能无法推广到加拿大。有希望的是,一项小型研究,研究了服用200毫克强力霉素的人的阴道组织中强力霉素的浓度,表明如果按处方服用,doxypep应该有效地对cisgender妇女有效。需要进行更多的研究来确定doxypep是否可以帮助预防加拿大赋予人口的细菌性传播疾病。