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新的转铁蛋白受体靶向肽 - 多氧素结合物：合成和体外抗肿瘤活性
摘要：对肿瘤细胞的选择性不佳是抗肿瘤药物阿霉素（DOX）临床应用中的主要缺点。肽 - 药物结合物（PDC）通过用肽配体修饰抗肿瘤药物构建的肽配体对肿瘤细胞中某些过表达的受体具有很高的亲和力，从而越来越多地评估其肿瘤选择性药物递送的可能性。然而，由天然L-配置氨基酸组成的肽配体具有易于酶促降解和生物稳定性不足的缺陷。在这项研究中，设计和合成了两个新的PDC（L T7-SS-DOX和D T7- SS-DOX），通过结合转铁蛋白受体（TFR）肽配体L T7（HAIYPRH）及其retro-Inverso Inverso Analog DT7（Hrpyiah），并通过Dox a Diss a Diss nongulfide ncterulfide nicker inclulffide ncterne合成。与游离DOX相比，两个结合物对TFR过表达的肿瘤细胞表现出靶向的抗增生作用，对TFR低表达的正常细胞的毒性很少。此外，与L T7-SS-Dox相比，D T7-SS-dox结合物具有更高的血清稳定性，更持续减少的药物释放特性和更强的体外抗脂肪性活性。总而言之，抗肿瘤药物与D T7肽配体的偶联可以用作进一步发展稳定和有效的PDC的有前途的策略，并有可能促进TFR靶向的药物递送。
EGFR 抑制剂与阿霉素联合治疗可协同抑制 MCF-7 细胞和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞体外增殖
摘要：表皮生长因子受体 (EGFR) 在肿瘤进展和生存中的作用经常被低估。其表达和/或失调与乳腺癌的疾病进展和不良患者预后以及耐药性有关。EGFR 通常在乳腺癌中过表达，尤其是三阴性乳腺癌 (TNBC)，目前缺乏分子靶点。我们研究了 EGFR 抑制剂 (EGFRi) 与阿霉素 (Dox) 联合在雌激素阳性 (ER+) MCF-7 和 MDA-MB-231 TNBC 细胞系中的协同潜力。MDA-MB-231 和 MCF-7 暴露于 EGFRi 产生的 IC 50 分别为 6.03 µ M 和 3.96 µ M。Dox 诱导 MDA-MB-231 (IC 50 9.67 µ M) 和 MCF-7 (IC 50 1.4 µ M) 细胞毒性。 EGFRi-Dox 组合显著降低了 MCF-7（0.46 µ M）和 MBA-MB 231（0.01 µ M）中的 IC 50。使用 Bliss 独立模型确认了两种细胞系中的协同药物相互作用。在 0.1–10 µ M EGFRi 和 Dox 单一处理下，MCF-7 中发生了促凋亡的 Caspase-3/7 激活，而 1 µ M Dox 对 MDA-MB-231 产生了更强的作用。EGFRi 和 Dox 单独和组合下调了 MCF-7 和 MDA-MB-231 中的 EGFR 基因表达（p < 0.001）。这项研究证明了 EGFRi 引发与 Dox 协同相互作用的潜力，导致两种细胞系中的生长抑制增强、凋亡诱导和 EGFR 下调。
细菌性STI预防的强力霉素
我在海岸萨利什人的祖先，传统和未成国的领土上生活，工作和玩耍，更具体地说是XʷMəθkwəy̓ym（musqueam），skwxwú7mesh（Squamish）（Squamish）和Selte lit的witulwitul̓Witulh（squamish）（squamish）（squamish）。
doxy-pep上的ashm圆桌会议 - 报告
选择性STI预防策略是GBMSM社区的优先事项，就像预防艾滋病毒一样。doxy-pep为STI预防提供了另一种选择，该选项将吸引某些GBMSM。不同的人会根据不同的生活环境（例如关系状况或当前的性行为）有不同的预防要求。关于Doxy-Pep的教育和指南应该认识到，一个人对Doxy-Pep的需求可能会随着时间而变化。例如，有些人可能希望在短时间内使用Doxy-Pep，当时他们会认为STI风险增加，例如假期或其他性行为增加的时期；而其他人可能希望在日常生活中持续使用Doxy-Pep。此外，GBMSM之间的性传播感染负担在特定的性传播感染和个人之间有所不同。例如，与衣原体相比，梅毒是GBMSM社区中更多关注的性传播感染，对Doxy-Pep使用的考虑应解释这些差异。也重要的是要注意结构障碍对社区选择特定的预防策略的能力的影响，并且制定其他策略可能是解决这些障碍的一种方式。
相似的神经通路联系了心理压力和大脑...
1发展与疾病研究小组，麦克斯·普朗克分子遗传学研究所，14195柏林，德国； mundlos@molgen.mpg.de（S.M.）2医学和人类遗传学研究所，慈善 - 埃弗里西蒂尼修素柏林，柏林13353，柏林，德国3 MRC伦敦医学科学研究所，du Cane Road，伦敦W12 0NN，英国； liz.ing-simmons@lms.mrc.ac.uk（e.i.-s.）; j.vaquerizas@lms.mrc.ac.uk（j.m.v.）4临床科学研究所，伦敦帝国学院，伦敦帝国学院，英国伦敦帝国学院5柏林分子与系统生物学研究所，马克斯·德尔布鲁克分子医学中心，德国柏林13125； stivbio@gmail.com 6生物学，化学和药理学系生物化学研究所，柏林FreieUniversität，14163柏林，柏林，德国7弗里德里希·米沙尔生物医学研究所，毛贝尔贝斯特拉斯特拉斯（Maulbeersstrasse）66，4058巴塞尔，瑞士巴塞尔市； MDC和CharitéBerlin的实验与临床研究中心（ECRC），bllin，德国柏林13125； heathcliff.dorado-garca@charite.de（H.D.G. ）; anton.henssen@charite.de（A.G.H.） 9儿科肿瘤学和血液学系，慈善 - 欧弗里弗西蒂·塞米丁伯林，伯林大学伯林大学的公司成员（DKFZ），69120 Heidelberg，德国Heidelberg，12柏林 - 布兰登堡再生疗法中心（BCRT），Charité -universitätsmedizin柏林柏林，奥古斯滕堡Platz，13353柏林，德国，德国，4临床科学研究所，伦敦帝国学院，伦敦帝国学院，英国伦敦帝国学院5柏林分子与系统生物学研究所，马克斯·德尔布鲁克分子医学中心，德国柏林13125； stivbio@gmail.com 6生物学，化学和药理学系生物化学研究所，柏林FreieUniversität，14163柏林，柏林，德国7弗里德里希·米沙尔生物医学研究所，毛贝尔贝斯特拉斯特拉斯（Maulbeersstrasse）66，4058巴塞尔，瑞士巴塞尔市； MDC和CharitéBerlin的实验与临床研究中心（ECRC），bllin，德国柏林13125； heathcliff.dorado-garca@charite.de（H.D.G.）; anton.henssen@charite.de（A.G.H.）9儿科肿瘤学和血液学系，慈善 - 欧弗里弗西蒂·塞米丁伯林，伯林大学伯林大学的公司成员（DKFZ），69120 Heidelberg，德国Heidelberg，12柏林 - 布兰登堡再生疗法中心（BCRT），Charité -universitätsmedizin柏林柏林，奥古斯滕堡Platz，13353柏林，德国，德国，
数据库
摘要：癌症和心血管疾病是全球主要的死亡原因。最近的证据表明，这两种危及生命的疾病在疾病进展中具有几个共同的特征，例如血管生成、纤维化和免疫反应。这导致了心脏肿瘤学这一新领域的出现。阿霉素是一种广泛用于治疗癌症（例如膀胱癌和乳腺癌）的化疗药物。然而，这种药物会引起严重的副作用，包括急性心室功能障碍、心肌病和心力衰竭。基于这一证据，我们假设比较用阿霉素治疗的细胞和组织的表达谱可能会对该药物对细胞活动的不良影响产生新的见解。为了验证这一假设，我们分析了已发表的阿霉素治疗细胞的 RNA 测序 (RNA-seq) 数据，以识别常见的差异表达基因，包括长链非编码 RNA (lncRNA)，因为它们已知在患病组织和细胞中失调。通过系统分析，我们鉴定出多个阿霉素诱导基因。为了证实这些发现，我们用阿霉素处理人类心脏成纤维细胞，以记录选定的阿霉素诱导基因的表达变化，并对 lncRNA MAP3K4-AS1 进行功能丧失实验。为了进一步传播分析数据，我们建立了网络数据库 DoxoDB。
阿霉素和曲妥珠单抗修饰的金纳米粒子可作为 HER2+ 癌症靶向治疗的潜在多模式药物
摘要：最近，靶向纳米粒子 (NPs) 因其作为药物输送载体的巨大潜力而在癌症治疗中引起了广泛关注。在本文中，我们介绍了一种新型生物共轭物 (DOX-AuNPs-Tmab)，它由附着在化疗药物阿霉素 (DOX) 和单克隆抗体曲妥珠单抗 (Tmab) 上的金纳米粒子 (AuNPs，30 nm) 组成，该生物共轭物表现出与 HER2 受体的特异性结合。通过 TEM (透射电子显微镜) 和 DLS (动态光散射) 方法分析了合成的 AuNPs 的大小和形状及其表面改性。对 SKOV-3 细胞系 (HER2+) 进行了生物学研究，结果表明该生物共轭物对受体具有高度的结合特异性和内化能力，而 MDA-MB-231 细胞 (HER2 −) 则没有。细胞毒性实验表明，用 DOX-AuNPs-Tmab 处理的癌细胞代谢活性降低，球体的表面积减少。生物共轭物主要诱导细胞周期 G2/M 期停滞和晚期凋亡。我们的结果表明 DOX-AuNPs-Tmab 在 HER2 阳性肿瘤的靶向治疗方面具有巨大潜力。
基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对人痕迹恐惧记忆的影响
学习预测威胁具有适应性的重要性，但是在创伤后应激障碍（PTSD）等临床状况下，厌恶记忆也可能变得不利和繁重。Pavlovian恐惧状况是一种厌恶记忆的实验室模型，并认为依赖于涉及基质金属蛋白酶（MMP）9信号传导的结构突触重新配置。最近有人提出，在人类获取培训之前应用的MMP9抑制抗生素强力霉素可减少一周后的恐惧记忆力。这项先前的研究使用了提示的延迟恐惧调节，其中预测因素和结果随时间重叠。但是，预测因子和结果的时间分离在临床条件下很常见。学习时间分离事件的关联需要部分不同的神经回路，尚不清楚MMP9信号的作用。在这里，我们研究了强力霉素对与101名（50名女性）人类参与者的随机对照试验中的长间隔（15 s）痕量恐惧调节的影响。我们发现该药物在我们的预注册分析中没有影响。记忆保留的探索性事后分析表明，多西环素对痕量恐惧记忆保留的血清水平依赖性作用。然而，安慰剂组中与区分CS 1 /c的效果大小相比，在限制了统计测试的功能中，效果比以前使用的延迟恐惧条件方案小。我们的结果表明，强力霉素对健康个体中的痕量恐惧调节的影响比预期的要小且健壮，这可能会限制其临床范围的潜力。
一种新的ABCB1抑制剂增强了阿霉素在体外和体内NSCLC模型中的抗癌作用
摘要：在肿瘤中，多药耐药现象可能通过化学治疗药物从癌细胞中出现，阻碍其积累并最终降低其毒性。此过程是由肿瘤细胞质膜过表达的转运蛋白介导的，其中是p-糖蛋白/多药耐药1/ATP结合盒B1（P-GP/MDR1/ABCB1）。这项研究的目的是探索称为AIF-1的新分子对ABCB1活性的影响。在非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞模型中，AIF-1显着抑制了ABCB1活性，通过对细胞内积累的钙化钙蛋白的含量测量进行了评估。AIF-1还显着增加了阿霉素的细胞内含量，通过共聚焦显微镜和LC-MS/MS分析来评估。这种作用转化为阿霉素的较高细胞毒性和降低的细胞增殖。最后，在鼠类异种移植模型中，单独用媒介物和阿霉素治疗的小鼠中，肿瘤体积平均增加了267％和148％。阿霉素与AIF-1共同给药后，肿瘤体积仅增加13.4％。总而言之，这些结果表明通过AIF-1增强了化学治疗药物阿霉素的有效性，这为未来开发新的ABCB1抑制剂的基础是肿瘤治疗的基础。
