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设计基于 HEK-293T 外泌体的递送平台，实现有效的肿瘤靶向化疗/内照射联合治疗
摘要 外泌体是由哺乳动物细胞主动内源性分泌的纳米级单层膜囊泡。目前，具有肿瘤靶向成像和治疗潜力的多功能外泌体引起了癌症研究的广泛兴趣。在此，我们开发了一个基于HEK-293T外泌体的多功能靶向递送平台，通过改造HEK-293T细胞以表达与αv整合素特异性iRGD肽和酪氨酸片段融合的明确外泌体膜蛋白（Lamp2b）。该平台装载阿霉素（Dox）并使用氯胺-T方法用放射性碘-131（ 131 I）标记。共聚焦成像和流式细胞术证明iRGD外泌体能高效靶向和递送Dox至整合素αvβ3阳性的间变性甲状腺癌（ATC）细胞，而体内用131I标记后，单光子发射计算机断层扫描-计算机断层扫描证实其具有优异的肿瘤靶向能力。此外，静脉注射该载体可将Dox和131I特异性地递送至肿瘤组织，在8505C异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，同时表现出生物安全性且无副作用。这些刚刚开发的多功能外泌体（表示为Dox@iRGD-Exos-131I）为目前ATC的治疗提供了新的见解，并具有提高对多种整合素αvβ3过表达肿瘤的治疗效果的巨大潜力。关键词：外泌体，iRGD肽，放射性碘-131，未分化甲状腺癌，肿瘤靶向，联合治疗
新的转铁蛋白受体靶向肽 - 多氧素结合物：合成和体外抗肿瘤活性
摘要：对肿瘤细胞的选择性不佳是抗肿瘤药物阿霉素（DOX）临床应用中的主要缺点。肽 - 药物结合物（PDC）通过用肽配体修饰抗肿瘤药物构建的肽配体对肿瘤细胞中某些过表达的受体具有很高的亲和力，从而越来越多地评估其肿瘤选择性药物递送的可能性。然而，由天然L-配置氨基酸组成的肽配体具有易于酶促降解和生物稳定性不足的缺陷。在这项研究中，设计和合成了两个新的PDC（L T7-SS-DOX和D T7- SS-DOX），通过结合转铁蛋白受体（TFR）肽配体L T7（HAIYPRH）及其retro-Inverso Inverso Analog DT7（Hrpyiah），并通过Dox a Diss a Diss nongulfide ncterulfide nicker inclulffide ncterne合成。与游离DOX相比，两个结合物对TFR过表达的肿瘤细胞表现出靶向的抗增生作用，对TFR低表达的正常细胞的毒性很少。此外，与L T7-SS-Dox相比，D T7-SS-dox结合物具有更高的血清稳定性，更持续减少的药物释放特性和更强的体外抗脂肪性活性。总而言之，抗肿瘤药物与D T7肽配体的偶联可以用作进一步发展稳定和有效的PDC的有前途的策略，并有可能促进TFR靶向的药物递送。
多响应的一步微流体制造...
引言：膀胱癌是最常见且危及生命的癌症之一。与传统的给药方式相比，膀胱内给药减少了所需的药物量，增加了到达病变部位的药物量，并最大限度地减少了治疗药物的全身暴露。为了克服尿液排尿、尿路上皮通透性低和间歇性导尿对膀胱内药物大量稀释和冲洗的限制，设计了磁性和光热响应的叶酸受体靶向热脂质体 (FA-TMLs)，用于将阿霉素 (DOX) 靶向递送到膀胱癌细胞。方法：通过微流控混合芯片，将磁性纳米粒子 (MNPs)、金纳米棒 (GNRs) 和 DOX 封装在叶酸修饰的热敏脂质体中，形成 FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX。采用DLS、TEM、DSC和磁滞回线等手段对FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX的构建进行表征。结果：FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX粒径约为230nm，具有超顺磁性，饱和磁化强度为20 emu/g，DOX载药量高达0.57 mg/mL。此外，FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX可通过光热效应通过温度变化来控制药物的释放。将980 nm激光束选择性照射在FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX上，引发FA-TMLs的结构变化，3小时后平均有95%的药物释放。细胞摄取实验结果表明，FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX能够特异性结合叶酸受体阳性细胞，并对膀胱肿瘤细胞表现出毒性。结论：本研究结果表明FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX具有良好的多功能响应，可以作为治疗膀胱肿瘤的理想多功能药物递送系统（DDS）。关键词：膀胱癌，药物递送，磁响应，热敏脂质体，叶酸靶向，光热效应
外周 T 细胞淋巴瘤 BV-CHP（brentuximab vedotin 环磷酰胺 DOX 奥柔比星 泼尼松龙）第 1 页，共 15 页
剂量调整的证据有限，eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的，强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息性）、抗癌方案（单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，否则剂量减少适用于每个单独的剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
生物材料学报
L-377,202 前药由阿霉素 (Dox) 与前列腺特异性抗原 (PSA) 肽底物结合而成，该肽底物可在肿瘤部位被酶活性 PSA 裂解。尽管在 I 期试验中最初很有希望，但由于某种程度的非特异性激活和毒性问题，L-377,202（本文称为 Dox-PSA）的进一步测试已停止。为了提高 Dox-PSA 的安全性，我们将其封装到低温敏感脂质体 (LTSL) 中以绕过全身激活，同时在轻度高温 (HT) 下控制释放时保持其生物活性。观察到暴露于轻度 HT 的 PSA 表达细胞的细胞核中活性前药的时间依赖性积累，表明 Dox-PSA 有效地从 LTSL 中释放出来，被 PSA 裂解并以游离 Dox 的形式进入细胞核。此外，我们已经证明，在 37°C 下，负载 Dox-PSA 的 LTSL 可以阻断其生物活性，而与游离 Dox-PSA 相比，与轻度 HT 结合会导致 2D 和 3D PC 模型中的细胞毒性增强。更重要的是，与游离 Dox-PSA 相比，封装在 LTSL 中的 Dox-PSA 延长了其血液循环时间，并减少了 C4-2B 肿瘤小鼠心脏中的 Dox 积累，从而显著改善了 Dox-PSA 的治疗窗口。最后，在实体和转移性 PC 肿瘤模型中，负载 Dox-PSA 的 LTSL 与 HT 相结合显著延缓了肿瘤生长，其速度与用游离 Dox-PSA 治疗的小鼠相似。这表明该策略可以阻断 Dox-PSA 的系统性裂解而不会降低其在体内的功效，这可能是治疗局部晚期 PC 患者的更安全的选择。
kifc1：在RB阳性三阴性乳腺癌患者中使用阿霉素治疗的可靠预后生物标志物与Abemaciclib结合使用
摘要。背景/目标：非洲裔美国人（AA）患者的三阴性乳腺癌（TNBC）患病率和复发风险最大。先前已显示了RB阳性TNBC细胞（MDA-MB-231）中的阿霉素（Dox）和Abemaciclib（Abe）协同作用，以及RB阴性TNBC细胞（MDA-MB-468）中的拮抗作用。在这里，我们评估了类似驱动蛋白样蛋白1（KIFC1）作为TNBC中RB状态的DOX+ABE组合的种族特异性预后生物标志物。材料和方法：在AA种群中搜索TNBC预后生物标志物的文献。MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞在72小时内暴露于四个治疗组：1）对照（不含药物的培养基），2）DOX在MDA-MB-231（0.565μm）中的50％抑制浓度下，单独使用MDA-MB-231（0.565μm）和MDA-MB-4-468（0.121μm），和468（0.121μm），和2μmMM（2μm）每个单元线中的相应浓度。KIFC1蛋白表达和时间变化在MDA-MB-231细胞中使用Western blot进行了定量。结果：KIFC1，Kaiso和Annexin A2是文献 - 鉴定出AA特异性TNBC预后生物标志物。kifc1与其他提出的生物标志物无关，
使用非侵入性可穿戴传感器检测低血糖和高血糖：ECG和加速度计
图2。合成，表征和DBCO修饰脂质体的体外靶向效应。（a）DBCO修饰的脂质体合成DSPE-PEG 2000 -DBCO，DOPC和胆固醇的示意图。使用DSPE-PEG 2000合成未修饰的脂质体。（b）DBCO-LIPO的大小和Zeta电位。（c）DOX和R837混合物的HPLC痕迹或dox/r837的提取物的提取物。将检测波长设置为254 nm。（d）在（c）中〜6.5分钟时检测到的DBCO脂质的UV吸收光谱。（E）用AC 4 Mannaz或PBS预处理的4T1细胞的共聚焦图像48小时，然后与DID封闭的DBCO-LIPO孵育30分钟。比例尺：10μm。（f）用AC 4 Mannaz或PBS预处理的4T1细胞的平均CY5荧光强度48小时，然后与DID封闭的DBCO-LIPO（2 mg/ml）孵育30分钟。（g）用AC 4 Mannaz预处理的4T1细胞的平均CY5荧光强度，然后与不同浓度的DID封闭DBCO-LIPO孵育30分钟。所有数值数据均表示为平均值±SD（0.01 < *p≤0.05; **p≤0.01; ***p≤0.001）。
靶向 CAR 和 Nrf2 可改善环磷酰胺的生物活性，同时降低三阴性乳腺癌治疗中阿霉素诱发的心脏毒性
简介乳腺癌是一种异质性恶性肿瘤，根据其临床分类、疾病分期和治疗选择，其预后各不相同。在美国，预计 2022 年将有约 290,560 例新病例和 43,780 例乳腺癌相关死亡病例 (1)。三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 10%–20%，从生物学角度来看更具侵袭性 (2)。临床上，由于缺乏雌激素、孕酮和人表皮生长因子受体的表达，TNBC 对激素靶向治疗无反应 (3)，因此常规化疗成为标准治疗方法。环磷酰胺 (CPA) 和阿霉素 (DOX) 是 TNBC 最常用化疗方案中的两个关键成分 (4)。虽然这种药物组合改善了早期 TNBC 的预后，但晚期 TNBC 患者的生存率明显较低。初始化疗反应后，大多数 TNBC 患者仅达到中等总体病理完全缓解，同时治疗效果低下且药物不良反应严重 (5)。因此，迫切需要改进基于 CPA/DOX 的治疗策略，以在最大程度降低不良毒性的同时提高对 TNBC 的疗效。
超越配方。纳米技术对……的贡献
摘要：自然界是世界上最大的药房。阿霉素 (DOX) 和紫杉醇 (PTX) 是两种天然产物衍生药物的例子，由于其广泛的作用机制，它们被用作各种癌症的一线治疗。这些药物以传统和基于纳米技术的配方销售，这非常令人好奇，因为纳米配方的研发过程比传统配方更昂贵，也更容易失败。尽管如此，纳米系统具有成本效益，并且由于药代动力学特性和组织靶向性的改变，代表了新颖且更安全的剂型，副作用更少。此外，基于纳米技术的药物可以有助于剂量调节、多药耐药性的逆转以及防止降解和早期清除；可以影响作用机制；并且可以通过替代途径给药，并将多种活性剂共同封装以进行联合化疗。在本综述中，我们以 DOX 和 PTX 的临床应用为例，讨论了纳米技术作为一项使能技术的贡献。我们还介绍了其他获准用于临床实践的含有不同抗癌天然产物衍生药物的纳米制剂。
CRISPR-CAS9基因组和长期非编码RNA作为前列腺癌治疗的新型诊断指数，该指数通过脂质体涂层化合物
crispr/cas9是一种最近发现的基因组编辑技术，它改变了科学家在研究基因功能方面的视力。cas9通过引导（g）RNA控制，该引导符合裂解以修饰相应基因的DNA。前列腺癌（PC）建模的发展不仅是针对识别前列腺细胞癌的信号传导途径的新型资源的，而且还为检查治疗的治疗剂来抵消这种类型的癌症的治疗方法创造了广泛的储藏。已经开发了几乎模仿人类前列腺癌的各种培养的针对前列腺癌的体细胞大鼠模型。纳米药物可以通过特定的传说增加生物利用度和结合来被动地靶向癌细胞，从而有助于系统性降低和提高疗效。本文重点介绍了脂质体负载的纳米米医学作为前列腺罐的潜在治疗方法，并阐明了伴有前列腺癌的CRISPR/CAS9变异。PC是通过乙基雌二醇在西大鼠模型中实验诱导的4周和SC。剂量为3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇（DAE）（50mg/kg），然后通过靶向脂质体涂层化合物进行处理，然后通过脂质体涂层化合物（例如脂质体去氨甲米松（DXM）），脂质体doxoru- doxoru- bicIn（dox）和四周（dox）（dox）（dox）（dox）turmical iperic（turmic of turmical（turmic of turmeric of）对其非靶向类似物地塞米松，阿霉素和姜黄的比较研究。3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。 据报道，包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。3，2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。据报道，包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响；通过前列腺特异性抗原（PSA），一氧化氮（NOX）和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。 另一方面，还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶（AKT-1），磷脂酰氨基烷醇激酶（PI3K）和糖原合酶激酶3（GSK-3）的基因表达，并还研究了这些结果，并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。 脂质体负载的地塞米松；阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响；通过前列腺特异性抗原（PSA），一氧化氮（NOX）和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。另一方面，还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶（AKT-1），磷脂酰氨基烷醇激酶（PI3K）和糖原合酶激酶3（GSK-3）的基因表达，并还研究了这些结果，并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。脂质体负载的地塞米松；阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。