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Dravet 综合征：一例病例报告
摘要 我们报告了一例罕见的 Dravet 综合征病例，患者是一名 13 岁男孩，因多形性多药耐药性癫痫发作而就诊。他出生后第一年反复发作几次热性惊厥，最初接受全身性癫痫治疗。但由于癫痫发作对一种抗癫痫药物有抵抗力，因此随着时间的推移，他增加了其他药物。全身性癫痫发作始于 8 个月大的热性惊厥，每次发热发作时经常重复发作，直到 5 岁时变为多形性，并出现认知和运动功能下降。没有相关家族史，也没有近亲关系。脑电图显示两个半球均有严重的癫痫放电，脑部 MRI 显示皮质萎缩。因此，该儿童被转诊进行 Dravet 综合征的基因检测，结果证实了 SCN1A 基因阳性突变的诊断。引言 Dravet 综合征 (DS) 以前称为婴儿严重肌阵挛性癫痫 (SMEI)，被归类为一种癫痫性脑病，其特征是在出生后第一年内出现长时间的癫痫发作。这些癫痫发作经常与发烧或疾病同时出现，并且经常最初被误诊为热性惊厥。DS 的准确诊断和随后的后续治疗通常会被推迟。发病时，脑电图 (EEG) 看起来正常，神经影像学未显示任何结构异常。虽然通常会达到早期发育里程碑，但在出生后第二年可能会出现退化的迹象，常伴有抽搐性癫痫持续状态、交替性半抽搐和肌阵挛性癫痫发作。目前已可以进行基因检测，通过识别 SCN1A 基因突变来确诊。及时识别和诊断唐氏综合征，并实施适当的抗惊厥药物和综合治疗计划，可能有助于减少癫痫发作频率并改善长期发育结果。1 我们报告了一例 13 岁男孩的病例，该男孩表现为药物抵抗性癫痫发作和神经系统、认知和行为状态恶化。病例介绍 一名 13 岁的阿尔巴尼亚男孩因多形性药物抵抗性癫痫发作、认知和运动功能障碍被转诊至科索沃大学临床中心神经内科
患有 Dravet 综合征的儿童免疫接种指南
接种灭活疫苗后，VPS 风险最高的时间是接种疫苗后的前 48 小时。因此，“高风险”儿童将在接种灭活疫苗前入院，并在接种疫苗后住院至少 48 小时。
gabra2是小鼠Dravet综合征的遗传修饰剂
癫痫基因中抽象的致病变异导致了各种临床严重程度。表型异质性的一种来源是影响原发性致病变异表达的修饰基因。小鼠癫痫模型在不同的遗传背景上还显示出不同程度的临床严重程度。具有SCN1A（SCN1A +/-）模型Dravet综合征的杂合缺失的小鼠，这是一种严重的癫痫病，通常是由SCN1A单倍弥补引起的。SCN1A +/-小鼠概括了Dravet综合征的特征，包括自发性癫痫发作，猝死和认知/行为缺陷。SCN1A +/-在129S6/SVEVTAC（129）菌株上维持的小鼠的寿命正常，没有自发性癫痫发作。相比之下，C57BL/6J（B6）的混合会导致癫痫和早产性。我们以前映射了Dravet存活修饰符基因座（DSM1-DSM5），负责菌株依赖性生存差异。Gabra2被提名为DSM1的候选示例。直接测量GABA A受体发现B6小鼠海马突触中含有α2的受体的丰度较低。我们还确定了GABRA2内的B6特异性单核苷酸缺失，该缺失将mRNA和蛋白质降低了近50％。修复此缺失的修复，重新建立了正常的Gabra2表达水平。在这项研究中，我们使用了带有修复的GABRA2等位基因的B6小鼠评估Gabra2作为SCN1A +/-小鼠严重程度的遗传修饰符。gabra2修复恢复了转录本和蛋白质表达，在海马突触中含有α2的GABA A受体的丰度增加，并营救了SCN1A +/-小鼠的癫痫表型。这些发现将GABRA2验证为Dravet综合征的遗传修饰剂，并支持增强α2含GABA A受体作为Dravet综合征的治疗策略的功能。
Dravet 综合征的超低频神经反馈训练：案例研究
本案例研究考察了超低频神经反馈训练 (ILF-NFT) 干预如何影响一名 8 岁患有 Dravet 综合征 (DS) 的患者的症状，这是一种罕见且高度致残的癫痫。我们的结果表明，ILF-NFT 改善了患者的睡眠障碍，显著降低了癫痫发作的频率和严重程度，并逆转了神经发育衰退，智力和运动技能得到了积极的发展。在 2.5 年的观察期内，患者的药物没有发生重大变化。因此，我们提请关注 ILF-NFT 作为解决 DS 症状的一种有希望的干预措施。最后，我们讨论了这项研究的方法局限性，并保证未来的研究能够在更复杂的研究设计中评估 ILF-NFT 对 DS 的影响。2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
在 Dravet 综合征小鼠模型中，神经元间失同步先于癫痫发作
复发性癫痫是指大脑电活动的短暂异常。癫痫发作的机制基础以及定义的神经元亚型对癫痫病理生理学的影响仍不清楚。我们在雄性和雌性 Dravet 综合征 (Scn1a / ) 小鼠（一种具有显著温度敏感性癫痫的神经发育障碍）中，在温度诱发癫痫发作期间对大脑皮层进行了体内双光子钙成像。在基线和升高的核心体温后安静清醒状态下，Scn1a / 小鼠的假定主细胞和小白蛋白阳性中间神经元 (PV-IN) 的平均活动均高于野生型对照。然而，野生型 PV-IN 显示出对温度升高的进行性同步，而 Scn1a / 小鼠的 PV-IN 则没有这种同步。因此，Scn1a / 小鼠的发作间期 PV-IN 活性保持完整，但在癫痫发作前立即表现出同步性降低。我们认为，在 Dravet 综合征中，PV-IN 同步受损可能导致温度诱发癫痫期间转变为发作状态。
对Dravet综合征IPSC和治疗意义中GABA能发展的表观遗传学见解
抽象Dravet综合征（DS）是由SCN1A基因中变体引起的毁灭性早期发作性癫痫综合征。受干扰的GABA能中间元功能与DS的进展有关，但潜在的发育和病理生理机制仍然难以捉摸，尤其是在染色质水平上。诱导的多能干细胞（IPSC）源自DS病例和健康供体，用于模拟与疾病相关的GABA能发育的表观遗传异常。在多个时间点（第19天，第19天，第35天和第65天）评估了染色质的可及性。此外，在GABA能细胞中阐明了常用的抗塞氏菌药物丙戊酸（VPA）对染色质可及性的影响。DS IPSC的染色质曲线中的独特动力学预测了早期的GABA能发育，在D19处显而易见，并且与控制IPSC的模式进一步分化，并持续分化，表明GABAERGAGIC成熟度破坏了。在D65处暴露于VPA，在不同的IPSC线中以可变程度重塑了染色质景观，并挽救了某些DS IPSC-GABA观察到的功能障碍的发育。DS-PA-PA-PA-teent IPSC中GABA能分化的染色质景观的全面研究提供了对与DS中与间隔功能障碍相关的表观遗传失调的有价值的见解。此外，IPSC-GABA中VPA引起的染色质变化的详细分析具有改善个性化和靶向抗癫痫疗法的发展。
肠易激综合症/短肠综合征/选定的GI剂
epidiolex用于治疗与Lennox-Gastaut综合征，Dravet综合征或结节性硬化症复合物相关的癫痫发作，1岁及以上。如果满足以下标准，则可以批准对Epidiolex的事先授权请求：1。由神经科医生开或协商；和2。患者必须按照FDA标签和适应症的建议在年龄范围内；和3。记录了Dravet综合征，Lennox Gastaut或结节性硬化症复合体的诊断；和4。为了诊断Dravet综合征，患者必须通过对丙戊酸盐和辅助Clobazam的试验而无法找到令人满意的缓解。和5。为了诊断Lennox-Gastaut综合征，患者必须对Clobazam的辅助治疗失败。6。为了诊断结核性硬化症复合物，患者一定无法通过两种抗癫痫药来找到令人满意的缓解，其中至少一种是首选。注意：对于Dravet综合征的诊断，建议患者应避免使用卡马西平，大西甲虫，Esclicarbazepine，lamotrigine或苯苯甲烷。用于诊断Lennox-Gastaut综合征卡马西平的诊断。 不应使用与婴儿痉挛相关的结节性硬化症复合物，不应使用婴儿痉挛痉挛，大西巴和苯甲酸酯。 Epidiolex的初始批准将为90天。 其他疗法应通过令人满意的患者反应的证明进行批准。用于诊断Lennox-Gastaut综合征卡马西平的诊断。不应使用与婴儿痉挛相关的结节性硬化症复合物，不应使用婴儿痉挛痉挛，大西巴和苯甲酸酯。Epidiolex的初始批准将为90天。其他疗法应通过令人满意的患者反应的证明进行批准。
反义寡核苷酸调节与SCN1A相关的Dravet综合征中毒药外显子的异常包含
摘要：随着发现诱导的多能干细胞（IPSC），现在可以从无限的体细胞来源产生多种细胞类型，包括IPSC衍生的心肌细胞（IPSC-CM）。这些IPSC-CM用于不同目的，例如疾病建模，药物发现，心脏毒性测试和个性化医学。2D IPSC-CM模型已显示出令人鼓舞的结果，但与体内成人心肌细胞相比，它们更不成熟。新颖的方法创建3D模型，并可能正在开发其他（心脏）细胞类型。这不仅会改善细胞的成熟度，而且还会导致更与人心脏更相似的生理相关模型。在这篇综述中，我们着重于2D和3D中遗传性心律不齐的建模以及这些模型在治疗开发和药物测试中的使用。
