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药物耐受性持久和免疫疗法持久耐受性细胞表现出交叉抗性并共享共同的生存机制
持久性是肿瘤细胞的亚种群，可在抗癌治疗中促进复发，并在药物和免疫治疗后被鉴定出来，但通常被认为是不同的实体。药物和免疫细胞通常通过凋亡杀死，因此，我们检验了一种假设，即两种细胞基于线粒体凋亡敏感性的降低而存活，这将产生多疗法的抗性。我们观察到IPC获得了对多种药物和放射疗法的敏感性降低。同样，DTPS对多种药物和放射疗法的敏感性降低，包括对T细胞杀伤的敏感性降低。IPC和DTP对线粒体凋亡的敏感性较低。 一些IPC下调抗原和上调的PD-L1。 在不采用这些机制的IPC中，对凋亡的敏感性降低了。 抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。 这些结果表明，持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。IPC和DTP对线粒体凋亡的敏感性较低。一些IPC下调抗原和上调的PD-L1。，对凋亡的敏感性降低了。抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。 这些结果表明，持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。抑制持久性抗凋亡依赖性的依赖性增加了对化学疗法或CAR T治疗的敏感性。这些结果表明，持久者的共同机制为越野抗性提供了解释。
一种甲基营养细菌，伴有抗糖尿病药物二甲双胍作为其唯一碳，氮和能源
摘要：二甲双胍是全球规定的抗糖尿病药物之一，也被认为是其他治疗应用，包括癌症和内分泌疾病。它在很大程度上是由人类酶及其在环境中的存在无代谢的，这引起了人们的关注，据报道，对水生生物的有毒作用以及对人类的潜在影响。我们报告了菌株MD1的分离和表征，菌株MD1是一种用二甲双胍生长为唯一的碳，氮和能源的有氧甲基营养细菌。菌株MD1将二甲双胍降解为用于生长的二甲基胺，而鸟苷脲作为副产品。对其完全组装的基因组的序列分析表明其对氨基杆菌的影响。差异蛋白质组学和转录组学，以及菌株的微型转poson诱变，指向二甲双胍生长必不可少的基因和蛋白质，并可能与二甲双胍的水解C-N裂解有关，或与二甲甲甲酸和七一个甘表示的细胞转运有关。获得的结果表明，菌株MD1降解二甲双胍的生长支持能力的最新演变。我们的结果确定了菌株MD1中二甲双胍转化的酶系统的候选蛋白质，并将为未来关于二甲双胍及其降解产物在环境和人类中的降解产物的命运提供信息。
基于药物发现的方法确定了新的硝化抑制剂Beeckman，Fabian； Drozdzecki，Andrzej； Knijf，Alexa de； Corrochano-Monsalve，Mar
<根特大学，技术帕克71，9052，根特，比利时B比利时B植物系统生物学中心，Technologiepark 71，9052，Ghent，Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant（C-Bios），9052，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VENT，VENT，VENT，VIB，VIB，VIB 9052，根特，比利时E植物生物学与生态学系，巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71，9052，根特，比利时I合成，生物库和生物有机化学研究小组（Synbioc），绿色化学技术系，根特大学，政变链接653，9000，比利时根特，<根特大学，技术帕克71，9052，根特，比利时B比利时B植物系统生物学中心，Technologiepark 71，9052，Ghent，Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant（C-Bios），9052，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VENT，VENT，VENT，VIB，VIB，VIB 9052，根特，比利时E植物生物学与生态学系，巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71，9052，根特，比利时I合成，生物库和生物有机化学研究小组（Synbioc），绿色化学技术系，根特大学，政变链接653，9000，比利时根特，<根特大学，技术帕克71，9052，根特，比利时B比利时B植物系统生物学中心，Technologiepark 71，9052，Ghent，Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant（C-Bios），9052，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VENT，VENT，VENT，VIB，VIB，VIB 9052，根特，比利时E植物生物学与生态学系，巴斯克大学Universe of apdo。 644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71，9052，根特，比利时I合成，生物库和生物有机化学研究小组（Synbioc），绿色化学技术系，根特大学，政变链接653，9000，比利时根特，<根特大学，技术帕克71，9052，根特，比利时B比利时B植物系统生物学中心，Technologiepark 71，9052，Ghent，Belgium C Ghent C Ghent C Ghent C ghent University for Bioassay Development of Bioassay Development and Specant（C-Bios），9052，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VIB，VENT，VENT，VENT，VIB，VIB，VIB 9052，根特，比利时E植物生物学与生态学系，巴斯克大学Universe of apdo。644, Bilbao, E-48080, Spain f Laboratory of Applied Physical Chemistry (ISOFYS), Ghent University, Coupure Links 653, 9000, Ghent, Belgium g Department of Microbiology, RIBES, Radboud University, Heyendaalseweg 135, 6525, AJ, Nijmegen, the Netherlands h VIB Metabolomics Core, Technologiepark 71，9052，根特，比利时I合成，生物库和生物有机化学研究小组（Synbioc），绿色化学技术系，根特大学，政变链接653，9000，比利时根特，
诊断为分子氢的FDA孤儿药物指定用于治疗肌萎缩性侧索硬化
本新闻稿中的某些陈述是前瞻性陈述，包括关于未来计划和其他事项。前瞻性陈述包括不纯粹历史的陈述，包括有关信念，计划，期望或意图的任何陈述。通常可以通过使用诸如“愿意”，“可能”，“期望”，“ can”，“ can”，“估算”，“预期”，“预期”，“预期”，“相信”，“预测”，“目标”，“ arims”，“继续”或“继续”或“继续”或负面的变化或类似变异或类似的变化或类似变异的情况下，通常可以通过使用转发措辞来识别。警告读者，在准备任何前瞻性信息中使用的假设可能是不正确的。由于许多已知和未知的风险，不确定性和其他因素，事件或环境可能会导致实际结果与预测的结果有重大差异，其中许多因素超出了公司的控制，包括但不限于业务，经济和资本市场状况，管理运营费用的能力，管理运营费用以及对关键人员的依赖。此类陈述和信息基于有关当前和未来业务策略以及公司将来运作的环境的许多假设，预期的成本以及实现目标的能力。可能导致实际结果与前瞻性陈述的因素包括资本和融资的持续可用性，诉讼，交易对手未能履行其合同义务，关键雇员和顾问的损失以及一般经济，市场或商业状况。可能导致实际结果与这些前瞻性陈述的预期的因素在截至2024年12月31日（“ MD＆A”）的三个月中的“风险因素”中描述了“风险因素”，日期为2025年2月24日（“ MD＆A”），该公司在公司的个人资料上可在www.sedarplus.ca www.sedarplus.ca上提供。本新闻稿中包含的前瞻性语句由本警告声明明确符合。警告读者不要不依赖任何前瞻性信息。本新闻稿中包含的前瞻性陈述是本新闻稿之日起的。除法律要求外，公司违反了任何意图，并且没有义务更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式。
degronmd：利用靶向蛋白质的降解，突变和药物反应的进化和结构特征
靶向蛋白质的降解是一种新兴而有希望的治疗方法。降解的特异性和细胞稳态的维持是由E3泛素连接酶和脱脂信号（称为Degrons）之间的相互作用确定的。人类基因组编码超过600个E3连接酶；但是，到目前为止，仅确定了少数目标的DEGRON实例。在这项研究中，我们引入了DeGronmd，这是一个开放知识库，旨在研究DEGRON，它们相关的功能障碍事件和药物反应。我们驱逐出来，degrons在进化上是保守的，并且倾向于在蛋白质翻译修饰部位附近发生，尤其是在无序结构和较高溶剂可访问性的区域。通过模式识别和机器学习技术，我们构建了跨人类蛋白质组的降解景观，产生了超过18,000个新的脱脂剂，用于靶向蛋白质降解。此外，DEGRON的功能障碍会破坏降解过程，并导致蛋白质的异常积累。此过程与各种类型的人类癌症有关。基于由体细胞突变引起的估计表型变化，我们从系统地进行了量化并评估突变对pan-Canters degron功能的影响；这些结果有助于建立有关人类降解的全球突变图，其中包括89,318个可起作用的突变，这些突变可能引起降解和破坏蛋白质降解途径的功能障碍。多组合综合分析揭示了与功能性脱粒突变相关的400多个耐药性事件。degronmd，可在https://bioinfo.uth.edu/degronmd上访问，是探索生物学机制，推断蛋白质降解以及在Degron上的药物发现和设计的有用资源。
具有药物遗传学见解的药代动力学建模和模拟支持治疗性药物监测与成人HSCT中骨髓性升压的相关性
1儿科，妇科和妇产科系，CANSEARCH研究平台，儿科肿瘤学研究平台，瑞士日内瓦大学，日内瓦大学，日内瓦大学医学院2蒙佩利·埃雷恩·亚历山大·格罗顿迪克（Imim），CNRS，UMR 5149，蒙彼利埃大学，蒙彼利埃大学，蒙彼利埃，法国5149，法国5149，临床药理学和毒理学部，部门巴塞尔，巴塞尔，瑞士和巴塞尔大学，瑞士巴塞尔大学8血液学分部，骨髓移植单元，日内瓦大学医院，日内瓦大学医院和医学院，瑞士日内瓦大学医学肿瘤学和血液学系9日内瓦大学医学肿瘤学和血液学系，瑞士苏里奇，瑞士，瑞士，瑞士学院10级，船长学院。瑞士Aarau 11儿科肿瘤学和血液学分校，瑞士日内瓦大学日内瓦医院妇女，儿童和青少年系
药物发现中的人工智能评论-IJRPR
靶标识别是一种主要用于药物发现，生物学和生物化学的过程，用于鉴定经常参与特定疾病或生物途径的特定分子。目标是找到一个可以用药物等治疗化合物靶向的分子，以修饰或抑制其活性，从而影响疾病的进步或生物学结果。在AI中进行药物发现中的靶标识别是使用人工智能（AI）和计算技术来找到可以通过药物调节疾病的生物分子（通常是蛋白质或基因）的过程。这是药物开发的关键第一步，因为选择合适的生物靶标可确保药物可以有效与疾病机制相互作用。
