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组蛋白脱乙酰基酶和其他癌症的双重抑制剂 -
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
埃斯酮胺的多巴胺能作用是通过涉及谷氨酸和阿片类药物受体的双重机制介导的
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同，埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）。然而，埃斯酮胺是一种复杂的药物，对NMDAR具有低亲和力，也可以与其他靶标（例如阿片受体）结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议，其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中，我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常，埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力，同时减少谷氨酸能传播。然而，它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分，有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞，需要谷氨酸能输入。总而言之，我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用，这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
Piezo-Tribo双重效应杂交纳米生成剂用于健康监测
多年来，用于健康监测的纳米生成器已经变得越来越有吸引力，因为它们提供了一种成本效益且连续的方式，可以成功地测量一个人周围/周围/周围/周围/周围的环境变化。使用此类传感器可以积极影响医护人员诊断和防止生命的状况的方式。最近，混合纳米生成剂（HBNG）的双重压电效应已成为研究主题，因为它们可以提供大量数据，这对于医疗保健非常重要。但是，在健康监测中对这些HBNG的现实利用仍然很小。本综述涵盖了压电三效性HBNG，用作传感器来测量人体的不同运动和变化，例如血液循环，呼吸和肌肉收缩。Piezo-Tribo双效应HBNG适用于各种医疗设置，作为为非侵入性传感器提供动力的一种手段，提供了持续的患者监测的能力而不会干扰用户的运动范围或舒适性。本评论还打算建议HBNG的未来改进。其中包括合并表面修饰技术，利用纳米线，纳米颗粒技术和其他化学表面修饰方式。这些改进可以在HBNG的电输出方面做出重大贡献，并且可以增强其在健康监测领域的应用前景，以及各种体外/体内生物医学应用。虽然是一个有希望的选择，但仍缺乏改进的HBNG。本评论还讨论了到目前为止阻止的技术问题，即这些传感器的真正使用。
元宇宙中的动机双重过程方法......
方法：在这项研究中，我们的目的是研究大脑额叶的不对称激活是否有助于描述消费者的选择。为了获得更强的实验控制，我们在虚拟现实零售店设计了一个实验，同时使用脑电图 (EEG) 记录参与者的大脑反应。在虚拟商店测试期间，参与者完成两项任务；首先，从预先定义的购物清单中选择商品，我们将这一阶段称为“计划购买”。其次，受试者被告知他们也可以选择不在清单上的产品，我们将其标记为“计划外购买”。我们假设计划购买与更强的认知参与有关，而第二项任务更依赖于即时的情绪反应。
双神经化光度视觉宣传
摘要 - 众所周知，广泛的视野摄像机以及图像中包含的整个光度信息，为视觉杂物提供了许多优势。因此，我们建议将光度视觉陶器扩展到完整的球形摄像头。更确切地说，我们正在处理360度光学钻机，该钻机由两个相反方向的宽角度镜片组成，这些镜头在一次采集中捕获了设备周围的所有内容。光度视觉特征连接到包含整个周围场景的双移膜性采集，提供了有用的互补信息，显示了较大的收敛域，较直的相机轨迹，而不是单个半球形摄像头和高精度。我们报告了使用由双度杀伤性采集控制的6度机器人组的6度机器人组报告的彻底模拟和几项具有挑战性的实际实验。
开发一流的双重 Sirt2/HDAC6 抑制剂作为双重抑制微管蛋白去乙酰化的分子工具
摘要：微管蛋白去乙酰化酶 sirtuin 2 (Sirt2) 和组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 的失调与癌症和神经退行性疾病的发病机制有关，因此这两种酶是药物干预的有希望的靶点。在此，我们报告了首创的双重 Sirt2/ HDAC6 抑制剂的设计、合成和生物学表征，作为双重抑制微管蛋白去乙酰化的分子工具。使用生化体外测定和基于细胞的靶标参与方法，我们确定 Mz325 ( 33 ) 是两种靶标酶的强效选择性抑制剂。Sirt2 和 HDAC6 与 33 的构造块复合物的 X 射线晶体结构进一步证实了对两个靶标的抑制。在卵巢癌细胞中，与单独或联合使用未结合的 Sirt2 和 HDAC6 抑制剂相比， 33 对细胞活力的影响增强。因此，我们的双重 Sirt2/HDAC6 抑制剂是研究微管蛋白去乙酰化双重抑制的后果和治疗潜力的重要新工具。■ 简介
肠道细胞分化依赖于DAAM1/2
摘要：Nisin具有独特的作用方式和有效的抗菌活性，是新型抗生素设计的非凡灵感。然而，肽具有固有的弱点，尤其是它们对蛋白水解降解的敏感性，例如通过胰蛋白酶限制其更广泛的应用。这使我们推测，由未充分膨胀的细菌物种产生的尼沙蛋白的自然变异可能会克服这些局限性。我们进行了两个Romboutsia Sedimentorum菌株RC001和RC002进行了基因组挖掘，从而发现了Rombocin A，这是25个氨基酸残基Nisin变体，与已知的31-35-35-35氨基酸长的Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis variants相比，预计仅具有四个宏观细胞。使用尼生控制的表达系统，我们在乳酸乳酸菌中异逻辑表达了完全修饰和功能性的rombocina，并证明了其针对单核细胞增生李斯特菌的选择性抗菌活性。rombocin A使用涉及脂质II结合活性的双重作用模式和杀死靶细菌的膜电位的耗散。稳定性测试在不同的pH值，温度，尤其是针对酶促降解时证实了其高稳定性。及其基因编码的特征，rombocin a适合生物工程生成新颖的衍生物。进一步的突变研究导致了rombocin K的鉴定，rombocin K是一种对单核细胞增生李斯特氏菌的生物活性增强的突变体。关键字：简短的Nisin变体，四个灯笼环，作用方式，稳定性，特定型，诱变我们的发现表明，rombocin a及其生物工程变体Rombocin K是有望发育的候选者，作为食物防腐剂或针对单核细胞增生乳杆菌的抗生素。
朝基于视觉的双臂机器人水果收获
摘要 - 近年来，由于诸如提高生产力和劳动力降低等福利，对农业机器人技术的兴趣已大大增加。但是，与非结构化环境相关的当前问题使机器人收割机的发展具有挑战性。大多数农业机器人技术的研究都集中在单臂操纵上。在这里，我们提出了一种双臂方法。我们提出了配备了RGB-D相机，切割和收集工具的双臂果实收集机器人。我们利用合作任务描述来最大化双臂机器人的功能。我们设计了一个基于分层的二次编程控制策略，以实现与机器人和环境相关的一系列硬约束：机器人联合限制，机器人自我收集，机器人 - 水果和机器人树的碰撞。我们结合了深度学习和标准图像处理算法，以检测和跟踪现场的树干。我们验证了对现实世界RGB-D图像的感知方法以及对模拟实验的控制方法。
超越信心：自主系统感知的双阈值共形预测中的自适应弃权
摘要 - 安全至关重要的感知系统都需要可靠的不确定性量化和原则上的弃权机械，以在不同的操作条件下保持安全性。我们提出了一个新颖的双阈值共形框架，该框架可提供统计保证的不确定性估计，同时在高风险场景中实现选择性预测。我们的ap-proch唯一结合了共形阈值，以确保有效的预测集和通过ROC分析优化的弃用阈值，从而提供无分布的覆盖范围保证（≥1-α），同时识别不可靠的预测。通过对CIFAR-100，ImagEnet1k和ModelNet40数据集进行全面评估，我们在不同的环境扰动下展示了跨摄像头和激光痛的较高鲁棒性。该框架在严重的条件下达到了出色的检测性能（AUC：0.993→0.995），同时保持高覆盖率（> 90.0％），并实现适应性弃权（13.5％→63.4％±0.5），作为环境严重程度。对于基于激光雷达的感知，我们的方法表现出特别强大的表现，保持了强大的共识（> 84.5％），同时适当弃权不可靠的预测。值得注意的是，该框架在重扰动下显示出显着的稳定性，检测性能（AUC：0.995±0.001）在所有模式中的现有方法都显着超过现有方法。我们的统一方法弥合了理论保证和实际部署需求之间的差距，为在挑战性的现实世界中运行的安全至关重要的自主系统提供了强有力的解决方案。代码可在https://github.com/divake/conformal预测基于传感器的信任可达检测