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镰状细胞基因治疗药物事先授权表格
•必须批准适应症，年龄，并且不超过表1中列出的剂量限制。•对于所有列出的代理人，除非患者符合非偏见的PDL PA标准，否则需要在适用的情况下（如果适用）（如果适用）进行PA指示。•药物是由专门治疗DMD（即神经科医生，儿科神经科医生或物理医学和康复专家）的处方者处方或协商的。3•患者以前不得接受过levidys™或任何其他包含腺相关载体的疗法。•患者必须满足所有以下所有内容：1，6
他莫昔芬可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏功能
抽象的杜钦肌营养不良是生命的。心肌病主要在生命的第二个十年中随之而来，是死亡的主要原因。治疗方案仍然有限。TAMDMD（NCT03354039）试验评估了79名具有遗传确认的Duchenne肌肉营养不良的79名救护车男孩的运动功能，肌肉强度和结构，实验室生物标志物和安全性，为6.5-12岁，年龄为6.5-12岁，每天接受他张20 mg或安慰剂的每日接受48周。在此事后分析中，检索了一个研究中心招募的救护车患者的可用超声心动图数据，并在治疗前后进行了比较。来自14例患者的数据中位数11（四分位间范围，IQR，11-12岁）可用。分配给安慰剂（n = 7）或他莫昔芬（n = 7）的参与者中的基线人口统计学特征相似。左心室末端直径为39（38-41）毫米，而在基线时为44（41-46）毫米，在Tamoxifen Group治疗后41（41-46）mm。安慰剂组的左心室分数缩短为35％（32-38％），治疗后33％（32-36％），而在他莫昔芬组中，基线为34％（33-34％），在研究结束时为35％（33-35％）。未检测到安全信号。结论：这种假设产生的事后分析表明，在48周内的他莫昔芬的耐受性良好，可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏结构和功能。进一步的研究是合理的。clinicaltrials.gov标识符：Eudract 2017–004554–42，NCT03354039
Duchenne肌肉营养不良症已从2024年4月22日开始添加到俄亥俄州新生儿筛查计划中。俄亥俄州卫生部（ODH）是FIRS
Duchenne肌肉营养不良症被添加到2024年4月22日开始的俄亥俄州新生儿筛查计划中。俄亥俄州卫生部（ODH）是第一个筛查杜钦肌营养不良症（DMD）的州卫生部门，这是一种罕见的遗传肌肉疾病，是肌肉营养不良的最常见形式，通过其新生儿筛查计划。从4月22日星期一开始，俄亥俄州为酶肌肉激酶（CK-MM）的所有新生儿筛选，如果升高，则可能是DMD的迹象。DMD是一种X连锁疾病，会导致进行性肌肉变性和无力。DMD主要影响男性，但一些女性携带者也可能出现症状。虽然DMD症状可能最早出现在四个月大时才出现，但症状可能直到两到三岁才明显。症状通常始于发育延迟，尤其是电动机延迟或站立，步行/异常步态，上下楼梯或坐在地板上起床时遇到困难。虽然无法治愈，但治疗包括药物，辅助疗法和基因疗法。筛选流量CK-MM将在ODH新生儿筛查计划收到的每个新生的干血点标本上进行筛选。CK-MM截止水平将根据收集年龄和最小重量> 2,000克（4.4磅）来解释。满足两个标准时，下面的表反映了每个截止水平和结果解释。CK-MM的水平小于每个年龄段收集年龄的截止水平，在范围内且DMD风险较低。
微育蛋白基因治疗的潜在局限性对Duchenne肌肉营养不良
为表达截短肌营养不良蛋白分子（微滞后蛋白）的高剂量腺相关病毒（AAV）的临床试验正在进行Duchenne肌肉营养不良（DMD）。在严重的DMD小鼠模型中，使用与临床试验相当的AAV剂量相当的AAV剂量，我们使用4种微型肌营养蛋白构建体（在临床试验中进行了3个和最大临床结构的变体）检查了该策略的效率和功效。我们在横纹肌肉中获得了高水平的微肺炎表达，其心脏表达比骨骼肌高约10倍。显着，尽管不完整，但观察到骨骼肌疾病的纠正。令人惊讶的是，2种微肺蛋白发生了心脏病的致命加速。有害的心脏作用似乎是由心肌细胞膜上微置换蛋白和乌特罗蛋白之间的可变竞争（取决于微肺炎设计和表达水平）引起的。也可能对蛋白质降解的过载也有贡献。这些观察结果对于目前正在用AAV-微肌营养蛋白治疗的患者的意义尚不清楚，因为在DMD心脏中达到的表达水平尚不清楚。然而，这些发现表明，微隔膜治疗需要避免心脏中过高的表达水平过高，并且应在这些患者中仔细监测心脏功能。
微育蛋白基因治疗的潜在局限性对Duchenne肌肉营养不良
引言Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种X连锁疾病，影响了5,000名新生雄性中约1个（1）。它是儿童期肌肉营养不良的最常见，并且是由于缺乏与膜相关蛋白质肌营养不良蛋白而导致的，这对于肌肉细胞中适当的力量传播至关重要（2，3）。肌营养不良蛋白的丧失导致骨骼肌损伤过敏，并导致心脏功能障碍。骨骼肌最初会经历损伤和修复的一轮，但修复最终开始失败，肌肉被纤维化和脂肪代替。肌肉的损失从近端到远端，呼吸道肌肉和/或心力衰竭作为死亡原因，通常在生命的第二个或第三个十年（4）。心脏病首先表现出舒张功能障碍，后来发展为扩张的心肌病（DCM）和衰竭（5-8）。DMD的基因治疗已以多种形式的高度截短的多种疾病（微肺炎）的形式进入了诊所，该版本是通过腺相关病毒（AAV）传递的。虽然AAV在感染和转导的肌肉方面高效，但其小包装能力（〜5 kb）使得无法容纳全长的肌营养不良蛋白编码序列（〜14 kb）。这是需要使用AAV传递高度截断性肌营养不良蛋白（9，10）的编码序列的，或者使用AAV来改变框架外肌营养不良蛋白mRNA的剪接，以创建删除恢复适当的阅读框架的删除（11，12）。无论哪种情况，目标都是表达截短的肌营养不良蛋白以减慢疾病进展。该策略实质上是旨在将DMD转变为较慢的肌肉营养不良症，可能更像是某些形式的贝克尔肌肉营养不良症（BMD），这种疾病是由营养不良蛋白突变引起的，这些突变引起的，导致各种形式的多种疾病的疾病率相关，导致产生多种截断形式的疾病进程。
RGX-202*，一种用于治疗Duchenne肌肉营养不良的研究基因治疗：临床数据
本演示文稿包括1933年《证券法》第27A条的“前瞻性陈述”，以及修订的1934年《证券交易法》第21E条。These statements express a belief, expectation or intention and are generally accompanied by words that convey projected future events or outcomes such as “believe,” “may,” “will,” “estimate,” “continue,” “anticipate,” ”assume,” “design,” “intend,” “expect,” “could,” “plan,” “potential,” “predict,” “seek,” “should,” “would” or by variations of such words or by similar expressions.前瞻性陈述包括与Regenxbio的未来运营，临床试验，成本和现金流有关的陈述。Regenxbio将这些前瞻性陈述基于其当前的期望，假设和分析，鉴于其经验以及对历史趋势，当前状况和预期的未来发展的看法以及Regenxbio认为在这种情况下适当的因素。但是，实际结果和发展是否会符合Regenxbio的期望和预测，都有许多风险和不确定性，包括Regenxbio与Abbvie的合作结果和其他因素的结果，其中许多因素超出了Regenxbio的控制。本演示文稿中所作的所有前瞻性陈述均由本文包含或提及的警告陈述明确符合条件。可能无法实现预期的实际结果或发展，或者即使实质上实现，它们也可能对Regenxbio或其业务或业务或业务的预期后果或影响。For a summary of certain of these risks and uncertainties, refer to the “Risk Factors” and “Management's Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations” sections of REGENXBIO's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2023 and comparable “risk factors” sections of REGENXBIO's Quarterly Reports on Form 10-Q and other filings, which have been filed with the U.S. Securities and Exchange Commission (SEC) and are可在SEC网站www.sec.gov上找到。此类陈述不能保证未来的绩效，实际结果或发展可能与前瞻性陈述中的预测。读者被告知不要过分依赖本演示文稿中包含的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅在本演讲之日起说。除法律要求外，Regenxbio不承担任何义务，并特别拒绝任何义务，以更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式。
对DeLandistrogene Moxeparvovec基因疗法对工作机会的影响的经济分析
参考文献1。Szabo SM等。orphanet j Rare。2021; 16：237。2。yiu em，Kornberg AJ。J Paediatr儿童健康。2015; 51：759-64。 3。 Schwartz CE等。 j患者代表结果。 2021; 5：124。 4。 Ammann-Schnell L等。 orphanet j Rare。 2021; 16：211。 5。 delandistrogene moxeparvovec [处方信息]。 马萨诸塞州剑桥：Sarepta Therapeutics，Inc； 2023。 6。https：//mohap.gov.ae/ en/services/nocended-medical-product-directory [2024年3月7日访问]。 7。 卡塔尔公共卫生部更新部，2023年9月27日。 文件中的Roche数据。 2023年10月。 8。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-批准 - first-gene-therapy-therapy-warteatment-cneathment-pateriations-patients-duchenne-muscular-muscular- dismtrostrophrophy-访问[2024年2月访问]。 9。 Broomfield J等。 神经病学。 2021; 97：E2304-14。 10。 Passamano L等。 Acta Myol。 2012; 31：121-5。 11。 Paramsothy P等。 神经肌肉疾病。 2022; 32：468-76。 12。 Klimchak AC等。 J Mark Access健康政策。 2023; 11：2216518。 13。 Soelaeman RH等。 肌肉神经。 2021; 64：717-25。 14。 麦当劳CM等。 柳叶刀。 2018; 391：451-61。 15。 Osterman M等。 natl重要统计代表。 16。2015; 51：759-64。3。Schwartz CE等。j患者代表结果。2021; 5：124。4。Ammann-Schnell L等。orphanet j Rare。2021; 16：211。5。delandistrogene moxeparvovec [处方信息]。马萨诸塞州剑桥：Sarepta Therapeutics，Inc； 2023。 6。https：//mohap.gov.ae/ en/services/nocended-medical-product-directory [2024年3月7日访问]。 7。 卡塔尔公共卫生部更新部，2023年9月27日。 文件中的Roche数据。 2023年10月。 8。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-批准 - first-gene-therapy-therapy-warteatment-cneathment-pateriations-patients-duchenne-muscular-muscular- dismtrostrophrophy-访问[2024年2月访问]。 9。 Broomfield J等。 神经病学。 2021; 97：E2304-14。 10。 Passamano L等。 Acta Myol。 2012; 31：121-5。 11。 Paramsothy P等。 神经肌肉疾病。 2022; 32：468-76。 12。 Klimchak AC等。 J Mark Access健康政策。 2023; 11：2216518。 13。 Soelaeman RH等。 肌肉神经。 2021; 64：717-25。 14。 麦当劳CM等。 柳叶刀。 2018; 391：451-61。 15。 Osterman M等。 natl重要统计代表。 16。马萨诸塞州剑桥：Sarepta Therapeutics，Inc； 2023。6。https：//mohap.gov.ae/ en/services/nocended-medical-product-directory [2024年3月7日访问]。7。卡塔尔公共卫生部更新部，2023年9月27日。文件中的Roche数据。2023年10月。8。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-批准 - first-gene-therapy-therapy-warteatment-cneathment-pateriations-patients-duchenne-muscular-muscular- dismtrostrophrophy-访问[2024年2月访问]。9。Broomfield J等。 神经病学。 2021; 97：E2304-14。 10。 Passamano L等。 Acta Myol。 2012; 31：121-5。 11。 Paramsothy P等。 神经肌肉疾病。 2022; 32：468-76。 12。 Klimchak AC等。 J Mark Access健康政策。 2023; 11：2216518。 13。 Soelaeman RH等。 肌肉神经。 2021; 64：717-25。 14。 麦当劳CM等。 柳叶刀。 2018; 391：451-61。 15。 Osterman M等。 natl重要统计代表。 16。Broomfield J等。神经病学。2021; 97：E2304-14。 10。 Passamano L等。 Acta Myol。 2012; 31：121-5。 11。 Paramsothy P等。 神经肌肉疾病。 2022; 32：468-76。 12。 Klimchak AC等。 J Mark Access健康政策。 2023; 11：2216518。 13。 Soelaeman RH等。 肌肉神经。 2021; 64：717-25。 14。 麦当劳CM等。 柳叶刀。 2018; 391：451-61。 15。 Osterman M等。 natl重要统计代表。 16。2021; 97：E2304-14。10。Passamano L等。Acta Myol。2012; 31：121-5。 11。 Paramsothy P等。 神经肌肉疾病。 2022; 32：468-76。 12。 Klimchak AC等。 J Mark Access健康政策。 2023; 11：2216518。 13。 Soelaeman RH等。 肌肉神经。 2021; 64：717-25。 14。 麦当劳CM等。 柳叶刀。 2018; 391：451-61。 15。 Osterman M等。 natl重要统计代表。 16。2012; 31：121-5。11。Paramsothy P等。神经肌肉疾病。2022; 32：468-76。12。Klimchak AC等。J Mark Access健康政策。 2023; 11：2216518。 13。 Soelaeman RH等。 肌肉神经。 2021; 64：717-25。 14。 麦当劳CM等。 柳叶刀。 2018; 391：451-61。 15。 Osterman M等。 natl重要统计代表。 16。J Mark Access健康政策。2023; 11：2216518。13。Soelaeman RH等。肌肉神经。2021; 64：717-25。14。麦当劳CM等。柳叶刀。2018; 391：451-61。15。Osterman M等。 natl重要统计代表。 16。Osterman M等。natl重要统计代表。16。2021; 70：1-50。soim a和al。J儿童神经2021; 36：1095-1
基因疗法的首次临床试验结果（GNT0004）针对国际肌科发表的Duchenne肌肉营养不良症2024国会
大约gnt0004 GNT0004产品是基于AAV8（腺相关病毒）基于载体的基因疗法，该基因疗法含有编码DMD基因（HMD1）的缩短但功能性的版本，该基因（HMD1）编码了育肥蛋白，蛋白质缺乏蛋白质，患有Duchenne肌肉发育不良的人缺乏。HMD1转基因由SPC5.11启动子驱动，该启动子在骨骼肌和心脏肌肉等关键组织中表达。gnt0004通过一次静脉注射来给药。它是由Genethon与Dickson教授（伦敦大学，皇家Holloway）和Myology研究所（巴黎）合作开发的。关于Duchenne肌肉营养不良的Duchenne肌营养不良症是一种罕见，进行的，遗传性的神经肌肉疾病，影响体内所有肌肉，影响5,000名男孩中的1个。是由于负责产生肌营养不良蛋白的基因异常，这是肌肉纤维膜及其代谢的稳定性的必不可少的蛋白质。缺乏肌营养物会导致骨骼和心脏肌肉的进行性变性，步行和呼吸能力的丧失和20至40岁之间的心肌病和死亡。关于Genethon是稀有疾病基因疗法的开发和开发的先驱，Genethon是AFM-Telethon建立的非盈利实验室。Généthon贡献给脊柱肌肉萎缩的第一种基因疗法已获得了产品许可。拥有200多名科学家和专业员工，Genethon正在追求开发创新疗法，以改变患有罕见遗传疾病的患者的生活。源自Genethon的研发或合作的13种产品正在肝脏，血液，免疫系统，肌肉和眼睛的疾病中进行临床试验。其他七个产品可能会在未来五年内进入临床试验。
Duchenne的Biomarin临床试验计划更新...
关于生物蛋白生物蛋白酶是一家全球生物技术公司，可治疗威胁生命的遗传状况。Biomarin应用其科学专业知识来理解遗传条件的根本原因以创建变革性药物。该公司独特的药物发现方法产生了各种各样的商业，临床和临床前候选者，这些候选者满足了巨大的未满足的医疗需求，具有良好的生物学，并提供了一个机会，可以首次上市或对现有治疗方案提供大量益处。该公司成立于1997年。
英国杜氏肌营养不良症呼吸护理指南的制定：临床实践的关键建议
摘要 据报道，英国不同的专科神经肌肉中心对杜氏肌营养不良症 (DMD) 的呼吸护理提供存在显著不一致。缺乏强有力的临床证据和专家共识是公共医疗保健系统实施护理建议的障碍，同时需要提高对 DMD 患者护理关键方面的认识。在这里，我们为英国患有 DMD 的儿童和成人提供基于证据和/或基于共识的呼吸护理最佳实践，既作为常规护理的一部分，也作为紧急情况。 方法 由英国呼吸科医生（包括英国胸科学会 (BTS) 代表）、神经肌肉临床医生、物理治疗师和患者代表组成的专家工作组发起，根据已发表的证据、现行实践和专家意见制定了指南草案。在与英国呼吸团队和神经肌肉服务部门进行更广泛磋商后，就 DMD 呼吸护理的最佳实践建议达成了共识。结果 最终的建议以流程图的形式呈现，用于评估和监测，并附有附加指南和单独的图表，列出了紧急情况管理的关键考虑因素。这些建议已得到 BTS 的认可。 结论 这些指南为所有管理 DMD 儿童和成人日常和急性呼吸护理的人提供了实用、合理的建议。希望这将支持患者和医疗保健专业人员在英国各地获得高标准的护理。