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1跟踪健康和衰老的表观遗传生物标志物...
性别肯定激素治疗（GAHT）是许多跨性别者的必要治疗方法，并且至关重要的是进一步改善治疗经验并减轻可能的风险。在这里，我们调查了GAHT第一年的健康和衰老的DNA甲基化（DNAM）生物标志物是否经过修饰，并且这些生物标志物是否因治疗类型而变化。队列由13名跨性别女性和13位男性组成。采样发生在基线（前GAHT），在6个月和12个月的随访中进行。我们跟踪了三个表观遗传钟（Horvath，Hannum，Phenoage），基于DNA甲基化的端粒长度（DNAMTL）和Dunedinpace的纵向动力学。在基线时，Horvath和Hannum表现出加速的表观遗传衰老，尤其是在跨性别者之间发音，而在两组中，现场和Dunedinpace的衰老均显示出较低的衰老速度。这种差异可能反映出少数族裔压力在原本健康的队列中的可能影响。尽管Gaht不影响这三个时钟，但DNAMTL和DunedInpace显示出特定的治疗模式，但在轨迹中具有显着的个体间差异。跨性别妇女增加了人民平台（估计= 0.057，p = 0.002）和轻微的DNAMTL增益（估计= 0.024，ns）；跨性别者表现出稳定的Dunedinpace（估算= -0.013，ns）的稳定下降，DNAMTL的减少（估计= -0.057，p = 0.037）。明显的异质性表示对治疗的个性化反应，并突出了将这种生物标志物纳入全面健康监测的潜在价值。我们的发现强调了对更大的长期研究的必要性，以优化性别肯定医疗保健的个性化策略。
美国老年人的环境室外热量和加速表观遗传老化
极端热量有充分的文献对健康和死亡率产生不利影响，但是它与生物衰老的联系（这是发病率和死亡过程的前光标）的联系不清楚。本研究研究了全国代表性的56岁以上成年人样本（n = 3686）的全国代表性样本中的环境室外热量与表观遗传老化之间的关联。使用热量指数计算社区中的热天数，涵盖了从收集血液到6年前的时间窗口。多级回归模型用于预测PCPhenoage加速度，PCGRIMAGE加速度和DunedInpace。在短期和中期窗户上有更多的热天数与PCPhenoage加速度的增加有关（例如，B先验7日起 +热量：1。07年）。长期热量与所有时钟相关（例如，B先前1年发射 +热量：PCPHENOAGE 2。48年，B先前1年发射 +热量：PCGrimage的1.09年，B先前的6年股票 +热量：DuneDInInInpace的0.05年）。亚组分析显示，没有社会人口统计学因素增加脆弱性的有力证据。这些发现提供了有关将热量与与衰老相关的发病率和死亡率风险联系起来的生物基础的见解。
在不同时间间隔内和prese>中，DNA甲基化测量的生物稳定性
摘要识别影响生物学重复跨DNA甲基化测量的稳定性的因子在基础和临床研究中至关重要。使用组间实验设计（n = 31，观测= 192），我们报告了生物学在不存在和存在急性社会心理压力的各种独特的时间场景中的稳定性，以及在急性的社会心理压力的情况下，以及经历过早期生命逆境（ELA）和非暴露个人的个体之间的稳定性。我们发现不同的时间间隔，急性应力和ELA暴露会影响重复的DNA甲基化测量值的稳定性。在没有急性应力的情况下，随着时间的流逝，探针的稳定性较低。但是，压力在较长的时间间隔内对探针产生了稳定影响。与不暴露的个体相比，ELA暴露的个体在急性应激后立即降低了探针稳定性。此外，我们发现，在所有情况下，用于估计表观遗传年龄或免疫细胞比例的大多数表观遗传算法中使用的探针具有平均或低于平均水平的稳定性，除了主要成分和DunedInpace表观遗传型时钟，这些时钟均具有更稳定的探针。最后，在没有压力的情况下，使用高度稳定的探针，我们确定了在存在急性应激的情况下降低甲基化的多个探针，无论ELA状态如何。两个低甲基化探针位于谷胱甘肽 - 二硫化物还原酶基因（GSR）的转录起始位点附近，以前已证明该基因是对环境毒素的应力反应的一部分。我们讨论了对未来研究的影响，以了解DNA甲基化测量的可靠性和可重复性。
follistatin基因疗法的质粒递送可以安全地改善人体成分，并降低性别和年龄多样性的外在表观遗传年龄
我们将follistatin（FST）344基因的聚乙烯胺（PEI）复合质粒注射到43位男女的43名成年人类志愿者，年龄23-88岁，中位年龄为46岁，以测试这种传递方法和靶基因的安全性和效果，作为反效率longe longe longe lorge longe longe longe longe longe longe longe longe longe longe longe interivessenty。患者在质粒载体中接受皮下注射到50 r g fst的腹部脂肪中。我们在治疗前和三个月后立即评估了几个指标：血清FST，身体组成，炎症的血液生物标志物，葡萄糖代谢，脂质代谢和表观遗传年龄的估计。血清FST，通过酶联免疫测定法测量，在第三个月的基线平均值从8.58 ng/ml的基线平均值增加到24.03 ng/ml（p = 0.001），后者在很大程度上是Suprypaperagyologicaly值。通过双能X射线吸收量扫描测量的身体成分，显着改善，平均无脂肪质量增加1.96磅（P = 0.001），平均体贴降低为-0.87％（P = 0.01）。最大无脂肪质量增加为12.15磅。高敏感性C反应蛋白和同型半胱氨酸，两种常见的炎症标志物，均显示出潜在降低的迹象，以改善。葡萄素代谢标记物趋向于临床上的不足增加。脂质面板的变化很小，在统计学上没有显着性，尽管少数受试者的低密度脂蛋白经历了很大的增加。端粒长度趋向增加，在老年阶段逐渐逐渐逐渐增加，但DunedInpace的衰老率没有明确的变化证据。内在的表观遗传年龄趋向于减少，外在表观遗传年龄（EEA）在统计学上显着降低了-7。10年的显着降低（p = 0.004）；两种结果在老年阶段逐渐明显，最大EEA降低了-27.91岁。至关重要的是，没有据报道与治疗有关的严重不良反应。这项临床试验将FST的PEI复合物递送为PEI复合质粒递送，作为在接近最大的成人年龄范围内的男性和女性人类受试者的潜在安全，抗毛细管寿命疗法。