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表征EX73565，一种有效和选择性的MALT1抑制剂，具有低药物相互作用风险且潜在的淋巴瘤潜力
图1：在（a）oci-ly3，（b）oci-ly10，（c）TMD8异种移植物模型和（d）原代人CLL细胞中，观察到单药‘565和/或与ibrutinib（ibru）的显着肿瘤生长抑制作用。（E）评估2,4的ABC-DLBCL细胞系的特征。肿瘤体积和抑制％表示为平均值（+/- SEM）。P-values determined by mixed model with either repeated measures performed on the log transformed data followed by Tukey's multiple comparison test at each time point (TMD8), or repeated measures performed on day factor followed by Dunnett's comparison test (OCI-Ly3), or two-way ANOVA with Dunnett's comparison test (OCI-Ly10; *P ≤ 0.05, **P ≤ 0.01, ****P ≤ 0.0001）。
冻结profile-parameters-on-ser-survival-of-...
在各种临床和研究应用中，神经细胞的有效冷冻保存策略将有益。例如，神经细胞的移植已显示出治疗创伤性脑损伤的希望（Soares等，1995; Muir等，1999; Shear等，2004），帕金森氏病（Lindvall等，1990; Ben- Hur。 1998年，瓦特（Watts）和邓内（Dunnett），2004年，林德·林德（Björklund），2004年然而，这些策略通常需要从多个捐助者那里汇总提出提示，以产生足够数量的细胞
纳米粒子介导的炎性抑制剂的共递送提供了针对败血症
图2：MCC-DSR NP表征和内在化。（a）图绘制了MCC-DSR双重药物纳米颗粒的流体动力直径。显示为平均值±S.D.的数据（n = 3）。（b）双重药物纳米颗粒的冷冻物图像。比例尺：200 nm。（c）图显示了在人血清中孵育48小时的MCC-DSR双NP的大小和ZETA潜力的百分比变化。（d）PBS稳定性图在30天内显示了PBS中MCC-DSR NP的大小和ZETA潜力。C中显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 （e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。 核用核染色。 比例尺：100μm。 （f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。 （g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。 显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。 *p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。C中显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。（e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。核用核染色。比例尺：100μm。（f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。（g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。
与膜溶肽联合的策略
图 1. (A) 结合巨胞饮诱导肽（细胞摄取的生理刺激物）和膜溶解肽（破坏细胞质易位障碍的物理化学方法）用于细胞质生物活性货物的递送。(B) SDF-1α 衍生肽的序列。(C) 用 5 µM 肽和 1 mg/mL Dex70-FL 在 α-MEM(-) 中处理 30 分钟后诱导 HeLa 细胞对 Dex70-FL 的摄取。比较 SN21 与 (D) SDF-1α 和 (E) R8 或 TAT 诱导的 Dex70-FL 摄取。数据呈现为三个生物学重复的平均值 ± 标准误差 (SE)。单因素方差分析，然后进行 (C) Dunnett 事后检验和 (D, E) Tukey 事后检验。**，P<0.01； ***，P<0.001；ns，不显著
ESR1突变驱动对ER+乳腺癌中CDK4/6抑制剂的抗性
图3。（a）MCF7_ESR1 WT，MCF7_ESR1 Y537S和MCF7_ESR1 D538G细胞用9浓度的palbociclib±雌激素剥夺（E2-）或1 nm fulvesterant处理。治疗6天后，通过曲面测定法测量细胞活力。（b）MCF7_ESR1 WT的肿瘤生长（n = 12），MCF7_ESR1 Y537S（n = 8）或MCF7_ESR1 D538G（N = 8）异种移植物在卵巢肌切除术中。小鼠用车辆或50mg/kg Palbociclib P.O.持续4周。（c）在（b）中描述的肿瘤处理结束时肿瘤体积的折叠变化的比较。（d）（b）中肿瘤的IHC染色定量。数据代表平均值±SD；使用Dunnett的事后测试使用单向方差分析进行统计分析。
HIRAI, Toshihito 等人。IL-2 受体工程增强了受
图 1 Ortho IL-2 和他克莫司协同增加 %ortho Tregs。用 ortho IL-2R β (ortho Tregs) 转导的 Foxp3 GFP + Tregs 和幼稚 Tcons 与 CD3/CD28 珠一起孵育。按指示添加 Wt IL-2 (1000 IU/ml)、ortho IL-2 (100 000 IU/ml) 和他克莫司 (100 ng/ml)，每 2 天补充一次。(A) 共培养细胞的代表性伪彩色图。(B-D) 箱线图显示第 4 天的 Tcons (B)、ortho Tregs (C) 和 ortho Tregs 在总细胞中的比例 (D)。在 2 个独立实验中的 1 个代表性实验中对三个重复孔进行量化。 * < 0.05, ** < 0.01, *** < 0.001；p 值由 Dunnett 检验计算得出，将他克莫司 (−) 组或他克莫司 ( + ) 组中的每列与 PBS 对照 (灰色条) 进行比较。ns，不显著。
THB001的功效，野生型的有效和选择性的口服小分子抑制剂
用THB001处理后肥大细胞的剂量依赖性耗竭。肥大细胞密度是在THB001治疗的大鼠的耳组织（皮肤）中确定的。（左）使用Luna的甲苯胺蓝（LTB）对具有固定的，双分配的耳朵活检的抗甲苯胺蓝（LTB）确定，具有基于Visiopharm DeepLab DeepLab神经网络算法的枚举。（右）治疗动物的肥大细胞密度。单个动物由黑点表示；灰色条代表每个治疗组的平均值，误差线代表每个组的标准偏差。统计数据通过普通的单向方差分析（F = 69.42，p <0.0001）和Dunnett的多次比较测试，使用GraphPad Prism版本9.4.1将经过THB001治疗组与车辆对照组进行了比较。p-值由符号表示如下：p <0.01（**），p <0.0001（****）。相对于配对比较线相邻的数量，肥大细胞密度的百分比变化相对于媒介物处理的动物。
使用卷积子连续的多重噬菌体基因组编辑
170 171图1。临时性靶标基因组靶标基因组进行连续编辑a。 ICOMBIBRON示意图：A 172修饰的反龙生成ssDNA，该ssDNA包含供体序列，其与173个噬菌体基因组具有同源性的编辑序列，该基因组在SSB和SSAP复制过程中整合到噬菌体基因组中。RERON 174盒子是从包含逆转录酶（RT）和NCRNA的操纵子表达的。NCRNA的反向175个抄录区域以紫色显示为浅蓝色的供体序列，176编辑位点以橙色显示。第二个操纵子表示Csprect和mutl E32K。b。左：跨lambda噬菌体编辑的噬菌体177基因组（作为所有基因组的百分比）。用正向RT-DNA进行编辑以蓝色显示，紫色为178。在每个点的空心圆中显示三个单独的重复。右：使用179的编辑位点14,126（±SD）的重稳定物明显大于DRT对照的编辑（t检验，180 P = 0.0018）。c。左：在噬菌体T7上编辑的噬菌体基因组在每个位置进行了三个重复，在b中显示181。右：用现场22,872（±SD）的重稳定子进行编辑明显大于使用182 DRT对照的编辑（t检验，p = 0.0094）。d。左：在噬菌体T5上编辑的噬菌体基因组在每个183个位置上进行了三个重复，如b所示。右：用现场27,182（±SD）的重稳定子进行编辑显着高于使用DRT对照的编辑（t检验，p <0.0001）。e。位点30,840（f）（±SD）的Lambda的编辑与185张（±SD）与大肠杆菌SSB或T7 SSB的补充表达进行了比较。SSB 186表达（单向方差分析，p <0.0001，n = 3），大肠杆菌（p = 0.005）和T7（p = <0.0001）187均显着不同，与NO NO SSB条件显着不同（Dunnett's，校正）。f。与大肠杆菌SSB或T7 SSB的补充表达相比，位点11,160（R）188（±SD）的T7编辑。SSB表达（单向方差分析，p <0.0001，n = 3）具有显着的效应，大肠杆菌（P = 0.0002）和T7 190（p = 0.0127）均显着不同，与NO SSB条件显着不同（Dunnett's，更正）。g。示意图说明191编辑噬菌体的积累，并进行了多轮编辑。h。编辑的Lambda Phage的比例192