摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标,包括神经母细胞瘤(NB)。vobramitamab duocarmazine(也称为MGC018,此处称为Vobra Duo)是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联(ADC)。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole(VC-Seco-Duba)化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体(MCT)模型中评估了细胞毒性,分别通过水溶性四唑盐,MTS,增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常,假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长,转移和循环肿瘤细胞有关,分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系(IC50范围5.1-53.9 ng/ml)和NB MCT(IC50范围17.8-364 ng/mL)以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关(抗CD20)DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比,在原位和假数小鼠模型中,用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系(NX-S2)无效。然而,当与人类B7-H3的细胞共同培养时,NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死,这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周,在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE(TOTEM)进行了良好的比较,这是NB复发疾病的标准护理疗法,分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻,血液学毒性或临床化学异常无关。
抽象背景是T淋巴细胞的非常规亚群,γδT细胞可以独立于主要的组织相容性复合限制而识别抗原。最近的研究表明,γδT细胞在肿瘤微环境中起对比的作用 - 在某些癌症(例如,gallbladder和liukemia)抑制其他癌症(例如,肺,肺和胃)的同时,肿瘤进展(例如,胆囊和白血病)。γδT细胞主要富含外周粘膜组织。由于子宫颈是富含粘膜的组织,因此γδT细胞在宫颈癌中的作用值得进一步研究。我们采用了一种多组学策略,该策略整合了来自单细胞和批量转录组测序,整个外显子组测序,基因分型阵列,免疫组织化学和MRI的丰富数据。结果在宫颈癌组织的γδT细胞浸润水平上观察到了异质性,这主要与肿瘤体细胞突变景观有关。肯定,γδT细胞在宫颈癌患者的预后中起着有益的作用。首先,γδT细胞通过两极的细胞态的动态演化在宫颈癌的肿瘤微环境中发挥直接的细胞毒性作用。第二,较高水平的γδT细胞浸润还可以用癌症抑制特性来塑造免疫激活的微环境。我们发现,基于MRI的放射线学模型可以观察到这些复杂的特征,以无创地评估患者肿瘤组织中γδT细胞比例。结论γδT细胞在宫颈癌中的抗肿瘤免疫中起有益作用。重要的是,γδT细胞浸润水平高的患者可能更适合免疫疗法,包括免疫检查点抑制剂和自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法,而不是进行化学诊断。颈癌组织中γδT细胞的丰度与对免疫疗法的较高反应率有关。
nijmegen,总部位于荷兰的Byondis(发音为“超越此”)被恰当地命名。热衷于改善患者的生活,自2007年以来,独立的私人临床阶段生物制药公司一直在创建针对无情的癌症和自身免疫性疾病的精确药物。最初是制药公司Synthon的一部分,它于2012年成为子公司Synthon Biopharmaceuticals,并在2019年作为私人实体开发。该公司在第二年将其更名为Byondis。谁是Byondis?“我们是理想主义的企业家,他们的目标是超越当前的护理标准,以满足患者的未满足需求。每天,我们的高度敬业的科学家和技术人员都会为新发现的年轻发现而工作。该公司探索了各种各样的分子概念,包括用于生成新抗体 - 药物结合物(ADC)类(ADC)类,新的单克隆抗体(MABS)选择性靶向和小分子的连接药。管道:在最近的Virtual 2021 ESMO大会上,越来越多的武器武器分享了有关其主要研究,下一代抗体抗体 - 毒剂结合物(ADC)[VIC-] Trastuzumab Duocarmazine(SYD985)的数据。[vic-]曲妥珠单抗Duocarmazine靶向诸如乳腺癌,子宫内膜和尿路上皮癌等表达HER2的肿瘤。
摘要◥抗体 - 药物缀合物(ADC)是最近引入抗肿瘤武器库的抗塑料。T-DM1是一种基于tuzumab的ADC,依靠溶酶体加工来释放有效载荷,已批准用于HER2阳性乳腺癌。靶向HER2的下一代ADC,例如[vic-]曲妥珠单抗Duocarmazine(SYD985),熊接头可以被溶酶体蛋白酶和膜渗透性药物裂解,从而消除了邻近抗原抗原性抗原性细胞的旁观效果。许多抗肿瘤疗法,例如破坏DNA的剂或CDK4/ 6抑制剂,都可以诱导衰老,衰老是一种以稳定的细胞周期停滞为特征的细胞状态。细胞衰老的另一个标志是溶酶体室的扩大。鉴于溶酶体与ADC的作用机理的相关性,我们假设诱导衰老的疗法会增强HER2靶向ADC的效率。在几种乳房中,用DNA损伤剂阿霉素和CDK4/6抑制剂诱导的溶酶体肿大和衰老治疗
Alimta, Alymsys (except for ophthalmological conditions), Anktiva, Avastin (except for ophthalmological conditions) 5 , Avzivi, Azedra 2 , Blincyto, Columvi, Cyramza, Darzalex, Darzalex Faspro, datapotamab deruxtecan 6 , Elaux, Herbi, Erbithere, Erbithere, 5 in Hylecta, Hercessi, Herzuma, Imjudo, Kadcyla, Kimmtrak, Kyprolis, Margenza, Monjuvi, odronextamab 6 , Ogivri, Ontruzant, Opdualag, Padcev, patritumab deruxtecan 6 , Pemfexy, Perjeta, Phesgo, Pluvicto, Polio, Rio, Rio, Provence, 5 , Rituxan Hycela, Ruxience, Rybrevant, Rylaze, Sarclisa, Taclantis, Talvey, Tecvayli, Tivdak, trastuzumab duocarmazine 6 , Trodelvy, Vegzelma (except for ophthalmological conditions), Xofigo 2 , Yervoy, zanidat 6, Zepzelca, Zepzelca , Zynlonta • Anti-PD-1/PD-L1 human monoclonal antibodies: 4
摘要◥抗体 - 药物缀合物(ADC)是最近引入抗肿瘤武器库的抗塑料。T-DM1是一种基于tuzumab的ADC,依靠溶酶体加工来释放有效载荷,已批准用于HER2阳性乳腺癌。靶向HER2的下一代ADC,例如[vic-]曲妥珠单抗Duocarmazine(SYD985),熊接头可以被溶酶体蛋白酶和膜渗透性药物裂解,从而消除了邻近抗原抗原性抗原性细胞的旁观效果。许多抗肿瘤疗法,例如破坏DNA的剂或CDK4/ 6抑制剂,都可以诱导衰老,衰老是一种以稳定的细胞周期停滞为特征的细胞状态。细胞衰老的另一个标志是溶酶体室的扩大。鉴于溶酶体与ADC的作用机理的相关性,我们假设诱导衰老的疗法会增强HER2靶向ADC的效率。在几种乳房中,用DNA损伤剂阿霉素和CDK4/6抑制剂诱导的溶酶体肿大和衰老治疗
近年来,抗体-药物偶联物 (ADC) 改变了乳腺癌 (BC) 的治疗方法。BC 是一组异质性恶性肿瘤,具有广泛的组织病理学特征。ADC 代表一类治疗剂,它通过连接子将抗原特异性抗体骨架与强效细胞毒性剂(有效载荷)结合,从而有助于提高治疗指数。目前,三种 ADC 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准,并在不同的治疗环境中常规临床使用;还有更多的 ADC 处于早期和后期开发阶段,它们未来的批准将随着时间的推移改善晚期但也可能早期 BC 患者的治疗选择。就在最近,三项 3 期试验 (ASCENT、TULIP 和 DESTINY-Breast03) 的结果被公布,这些试验评估了 sacituzumab govitecan (SG)、trastuzumab duocarmazine 和 trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 在不同治疗环境中的效果,并显示出令人鼓舞的结果。本概述重点介绍较新的 ADC,包括 T-DXd 和 SG,以及它们的药理学、作用机制和相关研究。此外,还介绍了一些处于进一步开发阶段的较新的 ADC 试验的最新结果。
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)(也称为肺炎)有关。在本文献综述中,我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率,并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase,以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究,这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法,报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选;数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗(8 篇文章)、拉帕替尼(4 篇文章)、曲妥珠单抗 emtansine(3 篇文章)、曲妥珠单抗 deruxtecan(2 篇文章)或曲妥珠单抗 duocarmazine(1 篇文章)治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234),其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件,0.5% 为 3-4 级(n = 54;发生率),0.2% 为 5 级(n = 16;发生率)。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高(21.4%)。十项研究表明,ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制;两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案;然而,缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)(也称为肺炎)有关。在本文献综述中,我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率,并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase,以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究,这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法,报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选;数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗(8 篇文章)、拉帕替尼(4 篇文章)、曲妥珠单抗 emtansine(3 篇文章)、曲妥珠单抗 deruxtecan(2 篇文章)或曲妥珠单抗 duocarmazine(1 篇文章)治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234),其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件,0.5% 为 3-4 级(n = 54;发生率),0.2% 为 5 级(n = 16;发生率)。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高(21.4%)。十项研究表明,ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制;两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案;然而,缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。