DNA双链断裂(DSB)是可以通过多种DNA修复途径修复的剧毒病变。多个因素可能会影响修复对给定途径的选择和限制,以保证维持基因组完整性。在V(D)J重组期间,RAG诱导的DSB(几乎)是通过非同理端连接(NHEJ)途径仅修复的,以实现抗原受体基因多样性的益处。在这里,我们回顾了将RAG生成的DSB修复到NHEJ的各种参数,包括RAG核酸酶产生的DNA DSB末端的特殊性,裂解后突触复合物的建立和维护,以及DNA末端的DNA末端的末端抗切除和(Microtro)的人体学修复。在这种生理背景下,我们强调某些DSB的DNA修复途径选择有限。
寨卡病毒属于黄病毒科,主要通过受感染的伊蚊传播。2016 年,寨卡病毒感染因其爆发性传播和对发育中胎儿的显著神经系统缺陷而成为全球卫生紧急事件。由于寨卡病毒复发的风险和对流行病学的了解有限,开发安全有效的寨卡病毒疫苗仍然是当务之急。我们设计了一种基于非整合慢病毒载体 (NILV) 的寨卡病毒疫苗,该疫苗编码了当前流行的寨卡病毒株的共识前膜和包膜糖蛋白。我们进一步评估了该疫苗在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中的免疫原性和保护效果。在两种小鼠模型中,一次免疫均可产生强大的中和抗体滴度,并在免疫后 7 天内提供对寨卡病毒攻击的完全保护。这种基于 NILV 的疫苗在免疫小鼠 6 个月后再次接种时也能诱导持久免疫力。总而言之,我们的 NILV 寨卡疫苗通过单剂免疫提供快速而持久的保护,无需额外的佐剂配方。我们的数据表明,这是一种有希望用于紧急情况的寨卡疫苗候选物,并证明了慢病毒载体作为高效疫苗递送平台的能力。
1 克利夫兰诊所儿童医院,俄亥俄州克利夫兰市; 2 俄亥俄州克利夫兰市凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院; 3 宾夕法尼亚州费城儿童医院胃肠病学、肝病学和营养科; 4 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城; 5 加拿大安大略省多伦多儿童医院; 6 法国奥赛巴黎萨克雷大学医学院儿科肝病和肝移植科、胆道闭锁和遗传性胆汁淤积症 (AVB-CG) 参考中心、FSMR FILFOIE、ERN RARE LIVER、比塞特尔医院、AP-HP、勒克里姆林-比塞特尔和巴黎萨克雷大学 Hépatinov Inserm U1193; 7 英国伯明翰妇女儿童医院 NHS 信托和伯明翰大学肝脏科; 8 德克萨斯州休斯顿德克萨斯儿童医院; 9 Mirum Pharmaceuticals, Inc.,加利福尼亚州福斯特城
双相情感障碍 (BD) 是一种复杂的精神健康状况,其特征是情绪和精力发生剧烈变化,这种变化可能非常明显,以致于扰乱患者处理日常任务的能力,甚至使日常活动也感到难以承受 ( 1 )。双相情感障碍躁狂发作的早期症状之一是性欲亢进 ( 2 )。受此病影响的患者往往性欲增强,远远超出社会预期,这可能导致冲动甚至危险的性行为 ( 2 )。双相情感障碍患者性欲亢进的确切病因尚不完全清楚,但可能与躁狂发作期间大脑化学变化和激活的奖赏通路有关。多巴胺、内啡肽和催产素等改善情绪的神经递质激增,会产生强烈的愉悦感,这可能会驱使患者寻求性唤起 ( 3 )。躁狂期的性欲亢进可能是激素失衡以及雌激素与睾酮相互作用所致 ( 3 )。
背景:清醒脑外科手术期间的语言映射目前是标准程序。然而,对于其他对于社交互动很重要的认知功能,例如视觉空间认知和非语言语言,包括面部表情和眼睛凝视,很少进行映射。这种遗漏的主要原因是缺乏与手术室和清醒脑外科手术程序的限制性环境完全兼容的任务。目的:本研究旨在评估配备有眼睛跟踪装置的虚拟现实耳机的可行性和安全性,该耳机能够为正在进行清醒颅骨切开术的患者中促进身临其境的视觉空间和社交虚拟现实(VR)体验。方法:我们在语言或运动区域附近招募了15例患有脑肿瘤的患者。语言映射是通过命名任务执行的,执行80,在计算机平板电脑上显示,然后通过VRH在2D和3D上进行。患者还沉浸在视觉空间和社会VR经验中。结果:没有患者患有VR疾病,而2例患者术中癫痫发作没有任何后果。没有理由将这些癫痫发作归因于虚拟现实耳机的使用。患者能够执行VR任务。眼睛跟踪功能是功能性的,使医疗团队能够直接分析患者对虚拟现实耳机视野的关注和探索。结论:我们发现在清醒脑外科手术期间将患者浸入互动虚拟环境中是可能且安全的,为新的基于VR的大脑映射程序铺平了道路。试验注册:ClinicalTrials.gov NCT03010943; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03010943。
摘要 - 心率变异性(HRV)被广泛认为是评估自主性心脏调节的有价值的生物标志物。脉搏率变异性(PRV)是HRV的常见替代物,鉴于PPG在市售设备中的可用性广泛。 但是,鉴于PRV是否可以替代其不同的生理机制,尚无明确的结论。 这项研究评估了年轻人在仰卧对立(STS)测试期间年轻人的HRV和PRV的互换性,这些测试在日常生活监测中被称为常见的姿势过渡。 从心电图和PPG信号中提取了时间,频率和非线性域的15个特征。 配对的t检验和Wilcoxon签名级测试检查了仰卧,过渡和站立阶段中提取的HRV和PRV特征之间的差异。 一个特征在仰卧阶段显示出显着差异,并且这种差异在过渡和站立阶段增加到四个。 这些发现表明,尽管两个指标都可以反映由姿势变化触发的交感神经激活,但PRV与STS测试中的HRV不同。 索引术语 - 心脏速率变异性,脉搏率变异性,光摄影学,仰卧检验,自主神经系统脉搏率变异性(PRV)是HRV的常见替代物,鉴于PPG在市售设备中的可用性广泛。但是,鉴于PRV是否可以替代其不同的生理机制,尚无明确的结论。这项研究评估了年轻人在仰卧对立(STS)测试期间年轻人的HRV和PRV的互换性,这些测试在日常生活监测中被称为常见的姿势过渡。从心电图和PPG信号中提取了时间,频率和非线性域的15个特征。配对的t检验和Wilcoxon签名级测试检查了仰卧,过渡和站立阶段中提取的HRV和PRV特征之间的差异。一个特征在仰卧阶段显示出显着差异,并且这种差异在过渡和站立阶段增加到四个。这些发现表明,尽管两个指标都可以反映由姿势变化触发的交感神经激活,但PRV与STS测试中的HRV不同。索引术语 - 心脏速率变异性,脉搏率变异性,光摄影学,仰卧检验,自主神经系统
5.2区域社区增长和经济发展部将审查收到的申请。合格申请人的申请将转发给各个地区市政当局,要求地方议会提名一名代表。从收到的其余申请中,区域社区增长和经济发展部将提名足够数量的公民成员,以使公民成员达到十。区域社区增长和经济发展部还将提名中学后的学生和一个年轻成员。
运动皮层通过向下游神经回路发送时间模式来启动运动。运动执行过程中的模式被认为是由运动皮层网络内的内部动态产生的。然而,本体感受等外部输入也会影响运动皮层动态。为了研究内部动态和本体感受反馈对自愿运动执行的贡献,我们构建了几个运动皮层模型,从虚拟手臂接收不同组合的本体感受反馈来执行延迟到达任务。考虑到延迟、噪声和感觉反馈的来源,我们构建了一个感觉估计网络。我们发现抑制稳定网络接收的手部运动学和肌肉力量产生的模式与运动皮层神经元数据中观察到的模式最相似。此外,我们使用了一种破坏策略来剖析内部动态和本体感受反馈的贡献,发现内部动态占主导地位,而本体感受反馈可以微调运动命令。对消融实验的分析表明,本体感受反馈提高了对嘈杂初始条件的鲁棒性。我们的研究结果表明,内在结构和外部输入对于产生类似大脑的神经活动都至关重要。
摘要 — 肌电图 (EMG) 信号的数值模型为我们对人类神经生理学的基本理解做出了巨大贡献,并且仍然是运动神经科学和人机界面发展的核心支柱。然而,虽然基于有限元方法的现代生物物理模拟非常准确,但它们的计算成本极其昂贵,因此通常仅限于对静态系统(例如等长收缩肢体)进行建模。为了解决这个问题,我们提出了一种迁移学习方法,其中训练条件生成模型来模仿高级数值模型的输出。为此,我们提出了 BioMime,这是一种经过对抗训练的条件生成神经网络,可在各种体积导体参数下生成运动单元激活电位波形。我们展示了这种模型能够以高精度在数量少得多的数值模型输出之间进行预测插值的能力。因此,计算负荷大大减少,从而可以在真正动态和自然的运动过程中快速模拟 EMG 信号。
延迟焦饲料的组成和物理化学特性对所得针焦的定性特征具有决定性的影响,这既是在液相热解的阶段,又在高温钙化的阶段形成。在本文中,研究了在600-1600°°的温度范围内使用聚合物中源添加剂修饰碳氢化合物原料对针焦的高温钙化的影响。通过SEM,XRD,CHN,XRF和RAMAN光谱法确定了高温钙化过程中针焦的结构形成,以及通过对物理学特性的复杂研究方法确定。在较低的钙化温度(1200°C)下,与未修饰的原料(1400°C)相比,改良原料的针可口可乐获得更高的碳化度,从而降低了钙化炉的热负载,从而在维持所得的针头co的质量上降低了用于生产Grapeite Electrice Electrode Electrodes Electrode Electrodes的质量。用聚苯乙烯对针焦原材料进行修饰,并在1200°C下的生针焦煤炭的钙化提供了所得的电极电阻率7.1(µΩm)和20-520 = 0.897 * 10 -6 k -1。