摘要 ◥ 目的:II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示,奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性,其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法:在这项开放标签、多中心研究中,未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗,直至病情进展;非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR;gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)(非 gBRCAm 队列)和安全性(所有队列)。
摘要◥目的:II期MEDIOLA研究(NCT02734004)的早期结果在生殖线BRCA1-和/或BRCA2-突变(GBRCAM)铂敏感的复发性卵巢癌(PSROC)中显示出令人鼓舞的效率和安全性,具有Olaparib Plus durvalu-mab。我们报告了Olaparib Plus Durvalumab的效率和安全性,该女性具有GBRCAM PSROC(GBRCAM扩展Doublet cohort)和两个具有非GBRCAM PSROC的同类,其中一组还接受了贝瓦辛(Bevacizumab)(非GBRCAM Doublet and Treadlet和Trealet COR)。患者和方法:在这项开放标签的多中心研究中,没有PARP抑制剂的患者接受了Olaparib和Durvalumab治疗,直到疾病进展;非GBRCAM三胞胎队列也接受了贝伐单抗。主要终点是对反应率(ORR; GBRCAM膨胀双线队列),疾病控制率(DCR)24周(非GBRCAM队列)和安全性(所有人群)。
参考文献1 Sung H等。ca Cancer J Clin。2021; 10.3322/caac.21660 2 O'Reilly D等。世界J Clin Oncol。2021; 12(3):164-182。3 Bergin A等。f1000res。2019; doi:10.12688/f1000research.18888。4 Zhang Y等。 BMC癌。 2021; 21(568)。 5 Yoder R等。 NPJ乳腺癌。 2022; 8(1):80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21(9):1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94(1):73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。4 Zhang Y等。BMC癌。 2021; 21(568)。 5 Yoder R等。 NPJ乳腺癌。 2022; 8(1):80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21(9):1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94(1):73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。BMC癌。2021; 21(568)。5 Yoder R等。 NPJ乳腺癌。 2022; 8(1):80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21(9):1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94(1):73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。5 Yoder R等。NPJ乳腺癌。 2022; 8(1):80。 6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21(9):1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94(1):73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。NPJ乳腺癌。2022; 8(1):80。6美国癌症学会。 三阴性乳腺癌的治疗。 2023年11月访问7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2023年11月访问。 8 Sharma P.等。 肿瘤学家。 2016; 21(9):1050–1062。 9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94(1):73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。6美国癌症学会。三阴性乳腺癌的治疗。2023年11月访问7国家癌症研究所。seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。2023年11月访问。8 Sharma P.等。肿瘤学家。2016; 21(9):1050–1062。9 Lin H等。 exp mol Pathol。 2013; 94(1):73-8。 10 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。9 Lin H等。exp mol Pathol。2013; 94(1):73-8。10 Goldenberg D等。oncotarget。2018; 9(48):28989-29006。 11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。2018; 9(48):28989-29006。11 Dieci MV等。 NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。11 Dieci MV等。NPJ乳腺癌。 2021; 7(1):101。 12 Schrodi S等。 Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。NPJ乳腺癌。2021; 7(1):101。12 Schrodi S等。Ann Oncol。 2021; 32(11):1410-24。Ann Oncol。2021; 32(11):1410-24。
参考文献:1 segel r和al。ca癌症J Clin2021; 71:7-32组织。内部机构的进一步。肺部事实2023年9月访问。3 MD盾牌和Al。一本教育书2021; 41:1-24 Walsh RJ和Al。 ADV与Oncol 2020; 12:178393920209 5 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15:1657-1669。 6 mith r,和al。 是Pathol。 2020; 70:287-2 7 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):34 Walsh RJ和Al。ADV与Oncol2020; 12:1783939202095 paz-ares l和al。J Thorac Oncol2020 15:1657-1669。6 mith r,和al。是Pathol。2020; 70:287-27 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日(7):881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):37 Abreau D和Al。ann onc2021 7月32日(7):881-895。8第六疗法癌症协会。2023年9月访问。9陈R,和Al。 J Hematol 2020; 13(1):5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):39陈R,和Al。J Hematol2020; 13(1):510 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14(1):108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):310 Majeed U和Al。J Hematol2021; 14(1):108。11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14(1):311 Adib E和Al。基因组医学。2022; 14(1):3
需要更好的生物标志物来预测接受抗 - 程序性死亡1/程序性死亡辅助1(PD-1/PD-L1)检查点检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗结果。PD-L1免疫组织化学的预测值有限,这可能是由于PD-L1表达的肿瘤异质性。使用89 ZR-杜马布的非侵入性PD-L1成像可能更好地反映了肿瘤PD-L1的表达。方法:NSCLC患者有资格接受二线免疫治疗。患者接受了2次注射89个ZR-杜瓦鲁鲁明:一名没有先前剂量的未标记的杜瓦卢马布(仅示踪剂剂量),另一只直接在示踪剂注入之前,1剂含有750毫克的杜瓦卢马布。在示踪物减损后获得了多达4个PET/CT扫描。成像获得后,每2周就用750毫克的杜瓦鲁马布治疗患者。示踪剂生物分布和肿瘤摄取被视觉评估并量化为SUV,并比较了两种成像采集。肿瘤示踪剂的摄取与PD-L1的表达和临床结果相关,定义为对Durvalumab治疗的反应。结果:包括13名患者,10名患者完成了所有计划的PET扫描。未观察到与示踪剂相关的不良事件,所有患者开始杜瓦卢马布治疗。生物分布分析显示,血液库,肝脏和脾脏中有89个ZR-杜非氏菌的积累。串行成像表明,注射后120小时采集图像采集了最佳的肿瘤 - 至 - 血池比。在(SUV峰范围内,0.2 - 15.1)和患者之间观察到吸收异质性。大多数肿瘤病变仅与示踪剂剂量相对于共同注射成像的采集(25%vs.所有病变的13.5%)可视化。根据RECIST 1.1,治疗反应或稳定疾病的患者的肿瘤摄取量高于疾病进展的患者。但是,这种差异在统计学上并不重要(中位SUV峰,4.9 vs. 2.4; P 5 0.06)。SUV峰与肿瘤的联合肿瘤和免疫细胞PD-L1评分的相关性比肿瘤细胞上的PD-L1表达更好,尽管在统计学上都不显着(P 5 0.06和P 5 0.93)。结论:89 ZR-杜瓦卢马布是安全的,没有任何与示踪剂相关的不良事件,并且使用示踪剂剂量(仅成像采集)可视化更多的肿瘤病变。89 ZR-杜罗鲁马布肿瘤的摄取量较高,对杜瓦卢马布治疗的反应较高,但与肿瘤PD-L1免疫组织化学无关。
抽象背景免疫检查点阻滞(ICB)靶向程序性细胞死亡蛋白1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的蛋白质4在复发的小细胞肺癌(SCLC)中均具有适度的临床活性。我们进行了这项信号调查研究,以评估ICB在复发性SCLC中有或没有辐射的功效。Methods Patients with relapsed SCLC and ≤2 previous lines of therapy were randomized to (1) arm A: durvalumab (D) 1500 mg/tremelimumab (T) 75 mg (intravenously every 4 weeks without stereotactic body radiation therapy (SBRT)) or (2) arm B: immune-sensitizing SBRT to one selected tumor site (9 Gy × 3 fractions) followed by d/t。治疗一直持续到进展或最多12个月。该研究的共同主要终点是总反应率(ORR)和无进展生存率(PFS)。,我们评估了从现场作用活检中,评估了连续的外周血样品和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中的循环淋巴细胞库作为药效标记。结果18名患者被随机分为A和B(n = 9):中位年龄70岁; 41.2%的女性。中位PFS和ORR为2.1个月,ARM A和3.3个月的ARM B为28.6%。中位总生存期(OS)为2.8个月,在ARM B中为5.7个月(p = 0.3772)。在实体瘤的15个反应评估标准中D/ T±SBRT的综合疗效在两个臂上可评估的患者(可恢复)在13.3%的部分反应方面表现出最好的ORR,在26.6%的稳定疾病和60.0%的稳定疾病中均表现出稳定的疾病;总体PFS和OS的总中位数为2.76和3.9个月。最常见的不良事件是ARM A的1级疲劳(66%)和1级升高的淀粉酶(56%),ARM B中的1级疲劳和1级疲劳(56%)和疼痛(44%)。治疗后,活化的CD8(+)ICOS+ T细胞(p = 0.048)(p = 0.048)和幼稚的T细胞(p = 0.0454)在治疗后血液中的降低(p = 0.0454),以及大量的反应者tils中大量活化的CD8+ ICOS+ T细胞。结论有无SBRT的D/T组合是安全的,但在复发后的SCLC中没有足够的功效信号。外周血淋巴细胞的变化和tils与免疫学反应一致。
Durvalumab是一种免疫检查点抑制剂,是一种抗程序性死亡配体-1(PD-L1)的人源IgG1单克隆抗体,对PD-L1有较高的亲和力,从而阻断与PD-1的相互作用,增强癌抗原特异性T细胞的细胞毒作用,抑制肿瘤生长。临床上,durvalumab用于不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫检查点抑制剂,此类癌症的治疗选择非常有限。2018年版日本肺癌治疗指南提出“同步放化疗后建议使用durvalumab进行维持治疗(2B)”,2019年版改为“建议同步放化疗后使用durvalumab进行维持治疗(1B)”(1)。这一修改基于 III 期 PA-CIFIC 试验的结果,该试验比较了在根治性同步放化疗后未出现进展的不可切除 III 期 NSCLC 患者中,使用 durvalumab 和安慰剂进行维持治疗的效果 (2, 3)。与维持治疗相比,durvalumab 显著延长了两个主要终点。
