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World File Search SystemDurvalumab
第一阶段研究 - Jefferson Digital Commons
摘要 背景 免疫检查点抑制剂已显著改善一线皮肤黑色素瘤的治疗效果。然而，对于使用这些疗法后出现进展的患者，仍存在很大的未满足需求，人们正在探索联合疗法以改善治疗效果。Tebentafusp 是同类首创的 gp100×CD3 ImmTAC 双特异性药物，尽管总体反应率仅为 9%，但在转移性葡萄膜黑色素瘤中仍显示出总体生存期 (OS) 获益 (HR 0.51)。这项 1b 期试验评估了 tebentafusp 联合 durvalumab（抗程序性死亡配体 1 (PDL1)）和/或 tremelimumab（抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4）在转移性皮肤黑色素瘤 (mCM) 患者中的安全性和初始疗效，其中大多数患者在之前使用检查点抑制剂后出现进展。方法 在这项开放标签、多中心、1b 期剂量递增试验中，HLA-A*02:01 阳性的 mCM 患者每周接受一次静脉注射 tebentafusp，并从每个周期的第 15 天开始增加 durvalumab 和/或 tremelimumab 的月剂量。主要目标是确定每种组合的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量。对所有接受 tebentafusp 和 durvalumab±tremelimumab 治疗的患者进行了疗效分析，并对先前抗 PD(L)1 治疗后病情进展的患者进行了敏感性分析。结果 85 名患者被分配接受 tebentafusp 联合 durvalumab（n=43）、tremelimumab（n=13）或 durvalumab 和 tremelimumab（n=29）治疗。患者之前接受过大量治疗，中位数为 3 种疗法，其中 76 名 (89%) 患者接受过抗 PD(L)1 治疗。tebentafusp (68 mcg) 单独治疗或与 durvalumab (20 mg/kg) 和 tremelimumab (1 mg/kg) 联合治疗的最大目标剂量均可接受；任何组的 MTD 均未正式确定。不良事件特征与每种个体疗法一致，没有新的安全信号，也没有治疗相关死亡。在疗效子集 (n=72) 中，反应率为 14%，肿瘤缩小率为 41%，1 年 OS 率为 76% (95% CI: 70% 至 81%)。三联疗法的 1 年 OS (79%; 95% CI: 71% 至 86%) 与 tebentafusp 加 durvalumab (74%; 95% CI: 67% 至 80%) 相似。结论 在最大目标剂量下，tebentafusp 与检查点抑制剂联合使用的安全性与
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One international, double-blind, randomized, phase III study (TOPAZ-1) consisting of previously untreated adult patients with locally advanced or metastatic BTC demonstrated that treatment with durvalumab plus gemcitabine and cisplatin resulted in a statistically significant overall survival (OS) advantage compared to placebo plus gemcitabine and cisplatin (median OS, 12.9 months [95% CI, 11.6 to 14.1个月]与11.3个月[95％CI，10.1至12.5个月]，HR，0.76 [95％CI，0.64至0。91]）。在地标为12-（54.3％对47.1％），18-（34.8％对24.1％）和24.1％）和24个月（23.6％vs. 11.5％）的OS的其他分析支持了Durvalumab Plus Plus Gemcitabine和gemcitabine和cisplatin所证明的生存优势。durvalumab也与无进展生存率的改善有关（[PFS] HR，0.75 [95％CI，0.63至0.89]），并且没有其他严重的安全问题，可管理的毒性概况。TOPAZ-1试验的结果也表明HRQOL没有损害。
医疗药物临床标准
对于复发性、晚期或转移性疾病，ECOG 评分为 0-1，且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症，可与阿特珠单抗和卡铂联合用于非鳞状组织学，与卡铂和帕博利珠单抗联合用于鳞状组织学，或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合使用。 对于复发性、晚期或转移性疾病，作为 PD-L1 表达肿瘤的一线治疗，这些肿瘤对可操作的分子生物标志物呈阴性，并且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症，且体能状态为 0-2，与派姆单抗和卡铂联合用于鳞状组织学，与卡铂和阿特珠单抗联合用于非鳞状组织学，或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合用于鳞状组织学。 治疗复发性、晚期或转移性疾病
http://eprints.gla.ac.uk/237727/
Powles, T. 等人 (2021) 一项针对晚期尿路上皮癌的 durvalumab 联合靶向疗法的自适应、生物标志物导向平台研究。《自然医学》，27(5)，第 793-801 页。
表 1.临床试验资格概述
NRG-GY018 RUBY AtTEnd KEYNOTE-B21 DUO-E 免疫检查点抑制剂 抗 PD-1 抗体 抗 PD-1 抗体 抗 PD-L1 抗体 抗 PD-1 抗体 抗 PD-L1 抗体 帕博利珠单抗 dostarlimab 阿特珠单抗 帕博利珠单抗 durvalumab
tremelimumab：高级或不可切除的肝细胞癌
抽象的tremelimumab（tremelimumab-actl;imjudo®）是一种单克隆抗体和免疫检查点抑制剂（ICI），可阻断与细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）。将单一的静脉内发质司令与Durvalumab结合使用，Durvalumab是一种ICI，该ICI在一种称为步伐的方案中阻止了编程的细胞死亡配体1（单个tremelimenAb常规间隔Durvalumab）。步伐被批准用于在美国和日本接受无法切除的肝细胞癌（HCC）的成年人的治疗，以及对欧洲患有晚期或无法切除的HCC的成年人的一线治疗。在第三阶段喜马拉雅试验中，与索拉非尼相比，在无法切除的HCC且没有先前的全身治疗的成年人中，大步改善了总体生存率（OS）。较高比例的步伐与索拉非尼接受者对治疗有客观反应。与大步相关的OS益处得到了4年的随访。步伐具有可管理的安全性，与索拉非尼的安全性不同。3级或4级与治疗相关的不良事件发生在较低比例的步幅与索拉非尼接受者。基于可用证据，用作步幅方案的一部分的tremelimumab是一种有价值的一线药物，可扩展为晚期或无法切除的HCC患者可用的治疗选择。
为候选药物制定可靠的生物标志物战略计划的基本组成部分
程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 的表达可由炎症信号（例如 IFN-γ）诱导，并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1 通过与 PD-1 和 CD80 (B7.1) 相互作用来阻断 T 细胞功能和活化。通过与其受体结合，PD-L1 可降低细胞毒性 T 细胞活性、增殖和细胞因子产生。Durvalumab 是一种人类免疫球蛋白 G1 kappa (IgG1κ) 单克隆抗体，可阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 (B7.1) 的相互作用。阻断 PD-L1/PD-1 和 PD-L1/CD80 相互作用可释放对免疫反应的抑制，而不会诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。使用 durvalumab 进行 PD-L1 阻断可导致体外 T 细胞活化增加，并在共同移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中减小肿瘤大小。
肿瘤科服务
Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta) .................................................................................. 2 Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus) .................................................................................. 3 Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti) .................................................................................. 3 Idecabtagene Vicleucel (Abecma) .................................................................................. 3 Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi) ........................................................................................ 4 Tisagenlecleucel (Kymriah) ...................................................................................................... 5 Cemiplimab-rwlc (Libtayo) .................................................................................................. 5 Copanlisib (Aliqopa) .................................................................................................................. 6 Durvalumab (Imfinzi) .................................................................................................................. 6 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) .................................................................................................. 7 Lutium Lu 177 Dotatate (Lutathera) ................................................................................ 7 Sipuleucel-T (Provenge) ...................................................................................................................... 7 曲妥珠单抗-anns，生物仿制药 (Kanjinti) ................................................................................................... 8
332新型TGF-β在转移性结直肠上的特征...
具有微卫星稳定或不匹配修复的患者的背景熟练（MSS/PMMR）转移性结直肠癌，免疫检查点阻断不起作用。正在设计策略，即免疫疗法与其他新型药物或放射疗法结合起来，以增强PD-L1的增强，改变肿瘤微环境（将“冷肿瘤“热”）和/或释放新抗原以增强免疫检查点阻滞的功效。我们选择了YTTrium-90 Radioem-libization（Y90-RE）与固定剂量的免疫疗法相结合，并在Y90-RE前和Y90-RE后作为一种治疗策略作为一种治疗策略，作为临床试验的一部分，用于临床试验的转移性结直肠癌患者，这些患者患有肝脏中率高或肝脏占主导地位或肝脏替代转移剂。Methods This clinical trial will be conducted as a single-cen- ter, open-label, Phase I/2 trial to evaluate the feasibility and safety of Yttrium-90 radioembolization (Y90-RE) in combina- tion with a fixed dose of of immunotherapy (durvalumab - 750 mg) in subjects with liver-predominant, metastatic color- ectal cancer (mCRC), which is不匹配维修熟练/微卫星稳定（PMMR/ MSS）。如临床试验所述。gov，这项临床试验的目的是更多地了解有关免疫疗法的副作用，并在肝脏中对癌症进行了放射性治疗，称为YTTRIUM-90 Radiombolization（Y90-RE）。一种免疫疗法药物，杜瓦鲁马布每2周静脉注射一次。我们正在研究哪种剂量的杜瓦卢马布对这种辐射治疗的组合对人来说是安全的。没有安慰剂。主要目标是研究这种方法的安全性和可行性。这项研究中的患者将接受杜瓦卢马布（Durvalumab），该患者是实验性的，未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准转移性结直肠癌。显微镜放遗分子颗粒（Therasphere®）将用于放射性栓塞，以将Y90药物输送到肝脏。研究中的每个人都在Y90-radioembolization并肩作用（表1）。
对50名普通医学肿瘤学家的调查：肝胆...
•在Atezolizumab/bevacizumab上实现CR后，患者从贝伐单抗开发了gi穿孔，并停止了。他们一直在atezolizumab的单一代理上。我要继续多长时间atezolizumab？这将是2024年9月的3年。•对于对Durvalumab/tremelimumab不反应的患者，Lenvatinib或Cabozantinib是下一条治疗方法吗？即使没有数据，在这些情况下，阿唑珠单抗/bevacizumab是否有角色？