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针对晚期胆管癌 FGFR2 基因组变异的精准医疗：现状和未来展望
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤，可起源于胆道任何部位，但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质，而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分，可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌（包括肝细胞癌和胆道癌）新发病例为 906,000 例，其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法，与吉西他滨相比，吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善（中位数 11.7 个月对 8.1 个月，HR 0.64）（5、6）。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇（7）。中位 PFS 为 12.2 个月，中位 OS 为 19.2 个月，与历史对照相比更为有利。最近，TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果（8）。在该研究中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%，达到了试验的主要终点，
CTLA4 阻断可消除 KEAP1/STK11 相关的对 PD-(L)1 抑制剂的耐药性
对于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，与单独使用 PD-(L)1 抑制剂治疗相比，使用 CTLA4 抑制剂和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂（下称 PD-(L)1 抑制剂）的双重免疫检查点阻断 (ICB) 具有更高的抗肿瘤活性和免疫相关毒性。然而，目前还没有经过验证的生物标志物来确定哪些患者会受益于双重 ICB 1,2 。我们在这里表明，在随机 III 期 POSEIDON 试验中，当将 PD-L1 抑制剂 durvalumab 和 CTLA4 抑制剂 tremelimumab 的双重 ICB 添加到化疗中时，患有 STK11 和/或 KEAP1 肿瘤抑制基因突变的 NSCLC 患者可从临床受益，但不能从单独使用 durvalumab 中受益 3 。公正的基因筛选发现，这两种肿瘤抑制基因的缺失是导致 PD-(L)1 抑制耐药的独立驱动因素，并表明 Keap1 的缺失是双重 ICB 疗效的最强基因组预测因子——这一发现在几种 Kras 驱动的 NSCLC 小鼠模型中得到证实。在小鼠模型和患者中，KEAP1 和 STK11 的改变都与不良的肿瘤微环境有关，其特征是抑制性髓系细胞占优势、CD8 + 细胞毒性 T 细胞耗竭，但 CD4 + 效应亚群相对保留。双重 ICB 强效作用于 CD4 + 效应细胞，并将肿瘤髓系细胞区室重新编程为表达诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的杀瘤表型，其与 CD4 + 和 CD8 + T 细胞一起发挥抗肿瘤功效。这些数据支持使用双重 ICB 化学免疫疗法来减轻患有 STK11 和/或 KEAP1 改变的 NSCLC 患者对 PD-(L)1 抑制的耐药性。
研究报告 - 查尔斯·盖尔德纳爵士医院-WA Health
rgs000000003156多中心随机对照试验：护理人员，患者和系统结果，该计划支持一项支持非正式护理人员的老年人，从医院RGS0000000000003835探索了与Parkinity Immuntim imun rymentim ryments 0000 0000 00000000004004000400040004000400040000000000000033.澳大利亚（大约）：对免疫功能障碍RGS000000004180 Colcardio-ACS的研究和研究：一项随机试验，以评估口腔秋水节在高危患者患有动脉粥样硬化的炎症患者中的效果试验RGS0000004704 IMMUNOPET：癌症免疫疗法的成像具有正电子发射断层扫描：用89zr-durvalumab（Medi4736）RGS00000000004825 Chilled Platelet研究
炎症性肠病中表观遗传学的证据
肺癌是一种恶性肿瘤，全球发病率第二高（11.4％），死亡率最高（18％）（1）。在肺癌类型中，小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的病理类型，约占病例的14％（2）。尽管SCLC对化学疗法和放射疗法非常敏感，但它可能会复发和转移，并且对广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存期（OS）为8-13个月，而5年生存率仅为2-4％（3）。改善SCLC患者的预后是一个紧迫的临床问题。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）改善了肺癌的预后。编程的细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂与含铂双重药物的化学疗法相结合，已在20多年来首次改善了SCLC的预后。Atezolizumab（4,5）和Durvalumab（6-8）目前已获得食品药品监督管理局（FDA）的批准，结合了基于铂的化学疗法，用于
小细胞肺癌中免疫检查点抑制剂的罕见不良事件：病例报告的系统评价
简单摘要：这项研究系统地审查了病例报告，以识别接受免疫检查点抑制剂（ICIS）治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者的罕见不良事件。一项文献搜索仅限于2023年12月31日发表的报告，进行了24项涉及各种ICI的研究，包括Atezolizumab，Durvalumab和Nivolumab，无论是单一疗法还是在组合治疗中。审查记录了不良事件，主要影响呼吸系统，以及神经，内分泌学和胃肠病学系统。总共87.5％的病例显示出症状的改善，尽管一些报告表明严重的结果，包括死亡或持续的后遗症。这些发现突出了ICIS不利影响的不可预测性，并强调了开发可靠的生物标志物和多学科策略以增强患者管理和免疫疗法安全性的重要性。
肝内胆管癌 (iCCA) 全身治疗的新选择
摘要：肝内胆管癌（iCCA）是一种胆道恶性肿瘤，近年来发病率不断上升。其病因尚不完全清楚，但已发现其与胆道炎症改变关系最大。手术治疗是主要治疗方式，但诊断时可切除的胆管癌不到30%，大多数患者需要全身治疗。卡培他滨化疗是标准辅助治疗。对于无法手术的肿瘤或转移性病变患者，可单独使用化疗或联合免疫治疗（durvalumab、pembrolizumab）。对于体能状态良好的一线治疗后病情进展的患者，需要提供全身治疗。目前仍在寻找治疗此类肿瘤的新途径，其中包括新出现的潜在靶点，例如异柠檬酸脱氢酶 (IDH)、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 或 BRAF 突变。
关于药物临床研究指南的评论概述，以治疗或预防糖尿病
4.2.2。athelizumab -Tecons（CAP） - EMEA/H/004143/SDA/025.1; avelumab-（cap） - emea/h/00438/sda/011.1; cemiliplab -libtayo（CAP）-EMEA/H/004844/SDA/010.1; Dostarlima -Jemperli（CAP）-EMEA/H/005204/SDA/005.1; durvalumab -imffine（CAP） - EMEA/H/00471/SDA/012.1; iplymimumab - Yervoy（CAP）-EMEA/H/00213/SDA/048.1; Nivolumab -Opdivo（CAP）-EMEA/H/003985/SDA/056.1; Nivolumab，Relatlima -opdual（CAP） - EMEA/H/005481/SDA/006.1;战斗 - 章节（上限） - EMEA/H/003820/SDA/040.1;功能障碍 - Tevimbra（CAP） - EMEA/H/005919/SDA/002.1; tremelimumab -imjudo（CAP） - EMEA/H/006016/SDA/003.1。
人类小胶质细胞作为神经发育疾病模型的治疗靶标
ttempt可改善不可切除的III期非甲级核糖（NSCLC），并诱导地motal疗法，新的化学疗法组合或促进剂量的升级尚未成功。1-3第三期太平洋（MEDI4736在同时进行III期无法切除的NSCLC患者的化学疗法之后）发现，辅助性杜瓦卢马布辅助性提高了可耐加固性。4,5太平洋参与者已经完成了具有保留的性能状态，没有疾病或主要挥之不去的毒性作用的化学放疗疗法（CRT）。必须谨慎地解释结果，因为资格不需要正电子发射断层扫描（CT）和脑磁共振成像（MRI），并且没有捕获辐射质量保证数据。太平洋5年更新报告的生存率为42.9％（杜瓦鲁马布）和33.4％（安慰剂）。5