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携带MCR的临床大肠杆菌的传播...
头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）源自口腔，咽和喉的粘膜上皮，是头部和颈部最常见的恶性肿瘤（1）。HNSCC是全球第六大癌症，2018年有890,000例新病例和450,000例死亡。HNSCC的发病率继续升高，预计到2030年，预计将增加30％（每年为108万例新病例）（2）。由于头部和颈部复杂的解剖结构，超过50％的HNSCC患者在临床III期或IV期被诊断出，生存率仅为40〜50％。此外，局部复发或转移也导致HNSCC的预后不佳（3）。多模式治疗包括手术，放疗，化学疗法和分子靶向疗法。尽管对治疗方法进行了持续的创新，但仍然存在诸如不足的效率和过度毒性等问题（4）。最近对免疫功能障碍在HNSCC中的作用的最新了解已迅速确立了免疫疗法（IMT）作为有前途的治疗途径（5）。单克隆抗体（MAB）抗编程死亡蛋白1（抗PD-1）Nivolumab和pembrolizumab是批准用于治疗患者的第一个免疫检查点抑制剂（ICI）（ICIS）。抗编程的死亡配体1（抗PD-L1）检查点抑制剂，例如Durvalumab和avelumab等检查点抑制剂（8）。不幸的是，HNSCC的最佳制度仍不清楚。特别是，PD-1治疗作用是由与T淋巴细胞的结合介导的，导致全身作用，而抗PD-L1治疗的活性则针对在肿瘤细胞上表达的受体（9，10）。免疫检查点分子细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）（如tremelimumab和ipilimumab）也已用于HNSCC（11）。许多建议基于单一RCT结果或抗PD-1/PD-L1途径IMT荟萃分析。在这篇综述中，我们评估了RCT，评估了通过系统的综述和荟萃分析评估HNSCC患者免疫疗法的效率和安全性。将通过总生存率（OS），无进展生存率（PFS），总反应率（ORR），反应持续时间（DOR）（12）和与治疗相关的不良事件（TRAES）评估全身治疗的活性。
SAJRS 2025 摘要书.pdf
摘要 9 OP01：通过小胶质细胞清除神经丝轻链以及小胶质细胞状态对生物标志物解释的影响（C Heiss、L Grötschel、E Rembeza、L Montoliu-Gaya、J Gentile、S Vallabh、E Minikel、H Zetterberg、S Fruhwürth）....................................................................................................................................... 10 OP02：揭示 CACNA1C 及其风险变异对双相情感障碍神经发育的影响（Melis Çelik、Mahnaz Nikpour、Bingqing He、Berta Marcó de La Cruz、Vika Telle、Parvaneh Nikpour、Lina Jonsson、Carl M. Sellgren、Mikael Landén、Erik Smedler）11 OP03：一种统治方式 商场？比较淀粉样蛋白、tau 和 FDG PET 对不同认知领域衰退的预测（S Karagianni、A Moscoso、M Schöll）12 OP04：单次或两次炎症损伤对小胶质细胞激活状态的差异和时间效应（Andrew S. Naylor、Christina Heiss、Henrik Zetterberg、Stefanie Fruhwürth）13 OP05：围产期接触表皮葡萄球菌是导致晚年自闭症的潜在因素（WK Chan、SMJ Shiadeh、S. Rasmusson、T. Chumak、C. Mallard 和 M. Ardalan）........................................................................................................................................................................................................ . . . . . . 14 OP06：BDC：推进微生物学方法及其临床和研究应用（E. Rudbeck、D. Schmidta、S. Thankaswamy Kosalaia、S. Abrahamssona、GP Di Santo Meztlera）. . . . . . . . . . . . . . . . . 15 OP07：利用金属蛋白酶进行子宫生物工程预处理支架：它会影响细胞相容性和免疫原性吗？ （De Miguel-Gómez L、Sehic E、Thorén E、Johannsson L、Hellström M、Brännström M）。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 16 OP08：频繁疼痛在患有注意力缺陷多动障碍 (SSB Berggren) 症状的 10-11 岁儿童中很常见。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 17 OP09：前列腺癌细胞外囊泡递送的 miRNA 可能智能地调控骨转移 ( Lijuan Yu, Roger Olofsson Bagge, Toshima Parris, Jiayun Liu, Xiaoke Hao, Lei Zheng ) ........................................................................................................................................................................................................ 18 OP10：平衡 KRAS 突变 III 期 NSCLC 患者的预后差异：将 durvalumab 添加到联合放化疗中可提高生存率（Ella A. Eklund、Mathilda Orgard、DeliceWallin、Sama I.Sayin、HenrikFagman、JohanIsaksson、SukanyaRaghavan、Levent M Akyürek、Jan Nyman、Clotilde Wiel、Andreas Hallqvist*、Volkan I. Sayin）... 19
免疫检查点抑制剂相关内分泌病的影响对癌症存活
免疫检查点抑制剂（ICI）通过促进T-淋巴细胞介导的细胞毒性细胞死亡来上调适应性免疫系统。这样做，ICIS以出色的反应率彻底改变了癌症护理，并改善了多种癌症类型的总体生存率（1）。最近，有人提出ICI在更罕见的肿瘤亚型（如phaeochromocytoma and Paraganglioma）中也可能具有潜在的治疗作用（2）。ICI分为三组：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和编程的死亡凸 - 辅助法（PD-L1）抑制剂（1）。ipilimumab是要批准的第一个ICI，并且仍然是常用的CTLA-4抑制剂，靶向CTLA-4在CD4阳性和CD8阳性T淋巴细胞上。迅速进行了抗PD-1疗法，包括Nivolumab和Pembrolizumab，将PD-1靶向CD8阳性T淋巴细胞。更多的新型抗PD-L1疗法，包括atezolizumab，avelumab和durvalumab，直接与肿瘤本身表达的PD-L1结合（3）。虽然ICIS对免疫系统的激活提供了显着的治疗性好处，但这些药物也与免疫相关的不良事件（IRAE）有关，这可能是对预测，诊断和治疗的具有挑战性（3）。iraes通常以含有CTLA-4抑制剂的治疗方案的剂量依赖性出现，但对于用作单一疗法的PD-1和PD-L1抑制剂的PD-1和PD-L1抑制剂的预测较低（4，5）。通常，IRAE通常发生在治疗的第一个月中，但可以在治疗期间和治疗后的任何时间出现（6）。iraes可以发生在任何器官系统中，但在具有广泛环境界面（例如皮肤，肺，肝脏和胃肠道）或自身免疫倾向增加（例如甲状腺和关节）的患者中更频繁地发生。内分泌IRAE是接受ICI治疗的患者中最常见的伊拉斯之一，根据ICI类型的不同（5，7），其发病率为15-40％。最常见的内分泌伊拉斯包括甲状腺功能障碍，原发性肾上腺不足，降低症和免疫介导的糖尿病（5）。与其他伊拉斯一样，在治疗的第一个几个月中，发病更为常见，但也可以在治疗期间和之后的任何时间发生（5）。内分泌iraes由于内分泌病的非特异性表现而经常在一段时间内无法诊断，这些表现可能与癌症相关或与治疗相关的并发症重叠（例如，疲劳，性欲，性欲，抑郁症，抑郁症）（5）（5）。尽管与其他IRAE相比，但经常被认为是温和的，但由于已经报道了紧急情况和死亡，但内分泌伊拉斯可以出现，强调需要迅速识别和治疗（8，9）。
Amy E. Brouillette L3
方法：通过回顾性电子健康记录和文献综述进行的小细胞乳腺癌（SCBC）患者的病例报告。结果：一名50岁的妇女出现了右乳房。成像显示3.3 cm的质量，美国引导活检显示出高度的神经内分泌癌，没有ER，PR和HER2标记。分期研究没有显示任何遥远的转移。患者进行了右乳房切除术，并进行了哨兵淋巴结活检，该活检证实了高度小细胞癌的0.7 cm中间变体，在胸部的上部和侧向区域具有广泛的淋巴浸润，在8个轴突淋巴结中有4个，患有转移性癌症。在种系基因检测中未发现突变。肿瘤分子分析显示RB1和TP53突变。她接受了卡铂/紫杉醇/pembrolizumab的辅助治疗，然后接受阿霉素/环磷酰胺/pembrolizumab的辅助治疗，然后进行术后切除术和维持pembrolizumab。在治疗结束时，成像没有显示出复发的证据，也未检测到循环肿瘤DNA。诊断后二十三个月，她仍然没有复发的证据。小细胞癌最常见于肺部，但也可能起源于肺外部位。肺外小细胞癌是侵略性且非常罕见的癌症。宫颈和胃肠道是最常见的部位。即使在肺外小细胞癌中，SCBC也很少见，不到原发性乳腺癌的1％。总体生存率约为5年，并且与阶段密切相关。由于其频率，SCBC没有既定的治疗方案。当前的管理依赖于用于小细胞肺癌（SCLC）的适应疗法，其中包括手术，放射和化学疗法。SCLC的标准化疗方案通常涉及4-6个依托泊剂周期与铂基药物结合使用。研究表明，顺铂/紫杉醇和顺铂/依托泊苷在SCLC治疗中的疗效可比。最近，据报道，与杜瓦卢马布的合并可改善有限疾病SCLC的总生存率。但是，包括SCBC在内的肺外小细胞癌的治疗是基于病例报告中的有限证据，并从SCLC指南中推断出来。另一种方法是根据基于ER，PR和HER2状态的乳腺癌指南来治疗SCBC。对于早期TNBC，最有效的方案包括与pembrolizumab结合卡铂/紫杉醇的化学免疫性疗法，然后是阿霉素/环磷酰胺。结论：此案例报告说明了SCBC临床管理中的临床表现和挑战。SCBC和三重阴性乳腺癌具有相似的组织学和生物学特征。作为铂和免疫疗法现在是SCLC和TNBC管理的组成部分。因此，使用最有效的原发性TNBC治疗代表原代三阴性SCBC的可行治疗选择。这些结果可能会告知未来的SCBC治疗指南，以考虑ER，PR和HER2以及其他分子和生物学标志物在确定化学疗法方法时。
trodelvy（sacituzumab govitecan）
概述此文档解决了Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）的使用。Trodelvy是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，主要用于治疗乳腺癌。FDA批准的Trodelvy指示是对成年转移性三阴性乳腺癌（MTNBC）患者的治疗，他们至少接受了两种先前的转移性疾病疗法。trodelvy（Sacituzumab Govitecan）也获得FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）的成人治疗，并接受了程序化的死亡受体-1（PD-1）（PD-1）或程序性死亡 - 死亡 - 钉1（pd-ligand-1（pd-l-l1））。国家综合癌症网络®（NCCN）还提供了另一项建议，并提供了2A类的证据，证明了在复发性的三阴性乳腺癌中使用Trodelvy。乳腺癌是美国最常见的癌症形式之一。转移性三阴性乳腺癌（TNBC）约占浸润性乳腺癌的15％。TNBC是指不表达雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）或人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达的乳腺癌，这使得治疗更难治疗并与较差的预后相关。Trodelvy是第一个Trop-2导向的抗体 - 药物结合物，也是批准用于TNBC的第一种靶向疗法。尽管Trodelvy的一部分是由药物Irinotecan的活性代谢产物（SN-38）组成，但FDA标签警告不要将其用伊立替康代替或在已经包含Irinotecan或SN-38的治疗方案中使用。Trodelvy有一个黑匣子警告，以引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。建议避免使用低于1500/mm 3的绝对中性粒细胞计数或中性粒细胞减少热。除了预扣或减少严重腹泻的剂量外，还建议对患者进行腹泻，并提供支持。定义和衡量疾病进展：继续增长或扩散的癌症。免疫检查点抑制剂：一种阻止某些类型的免疫系统细胞（例如T细胞）和某些癌细胞产生的某些蛋白质的药物。当这些蛋白质被阻断时，免疫系统上的“制动器”被释放，T细胞能够更好地杀死癌细胞。在T细胞或癌细胞上发现的检查点蛋白的示例包括编程死亡（PD）-1，PD-Ligand 1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原（CTLA）-4/B7-1/B7-2。转移：癌症从身体的一部分传播到另一部分。转移性肿瘤包含像原始（原发性）肿瘤中的细胞，并且已经扩散。编程死亡（PD）-1蛋白质：在T细胞上发现PD-1蛋白，并附着在正常（和癌症）细胞上的PD配体（PD-L1）上（请参见上面的免疫检查点抑制剂）。通常，此过程可防止T细胞攻击体内其他细胞。但是，这也可以防止T细胞攻击体内的癌细胞。FDA批准的抗PD-1代理的例子包括Keytruda（Pembrolizumab），Opdivo（Nivolumab）和Libtayo（Cemiplimab）。编程的死亡配体（PD-L）-1：在PD-1蛋白附着的正常（和癌症）细胞上发现的配体（请参阅上面的免疫检查点抑制剂）。癌细胞的表面上可能具有大量的PD-L1，这有助于它们避免免疫发作。FDA批准的抗PD-L1药物的示例包括Bavencio（Avelumab），Tecentriq（Atezolizumab）和Imfinzi（Durvalumab）。
晚期癌症中 Nivolumab 和 Nivolumab 联合 Ipilimumab 的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析
癌症仍然难以治愈，因为肿瘤固有的基因组不稳定性有助于其逃避细胞毒性和靶向治疗 ( Miller and Sadelain, 2015 )。然而，癌症免疫检查点的发现和免疫检查点抑制剂 ( ICI ) 的成功可能会提高患者的生存率。细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 ( CTLA-4 ) ( Pardoll, 2012 )、程序性细胞死亡-1 及其配体 ( PD- 1 / PD-L1/2 ) ( Topalian et al., 2012 ) 和淋巴细胞活化基因-3 ( Yu et al., 2019 ) 抑制 T 细胞免疫反应。 CTLA-4 信号传导在免疫反应早期限制淋巴结中 T 细胞反应的启动，而 PD-1 在肿瘤微环境的后期过程中限制 T 细胞活性 ( Fife and Bluestone, 2008 )。 CTLA-4 和 PD-1 – PD-L1/PD-L2 检查点通常被肿瘤利用来逃避和/或抑制免疫系统。因此，已开发出许多单克隆抗体来阻断参与免疫反应下调的蛋白质 ( Meng et al., 2015 ; Ngiow et al., 2015 )，通过消除外周耐受性刺激 T 细胞依赖性细胞毒性对抗肿瘤细胞 ( Cuende et al., 2015 )。因此，使用单克隆抗体阻断免疫检查点已成为一种有前途的癌症治疗策略 ( Anagnostou et al., 2017 )，并且可以产生持久的抗肿瘤活性，与其他全身疗法相比，可提高各种恶性肿瘤的存活率 ( Bang et al., 2017 )。抗 CTLA-4 抗体（伊匹单抗 [IPI]）、抗 PD-1 抗体（纳武单抗 [NIVO] 和派姆单抗）和抗 PD-L1 抗体（阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐单抗）已被批准用于临床治疗各种晚期实体肿瘤，例如黑色素瘤（Hodi et al., 2016）、非小细胞肺癌 (NSCLC)（Dal Bello et al., 2017）、肾细胞癌（Atkins et al., 2017）、小细胞肺癌（Schneider and Kalemkerian, 2016）、胃食管癌和肝癌（Gong et al., 2018）。 NIVO 是一种人 IgG4 PD-1 ICI 抗体，可选择性阻断细胞毒性 T 细胞表面的 PD-1 受体，以防止 PD-L1 诱导的恶性肿瘤细胞免疫反应下调（Minguet et al., 2016 ）。由于已证明 NIVO 可显著改善特定患者的总体生存率 (OS) 和安全性，因此已获得美国 (US) 和欧盟 (EU) 批准用于治疗局部晚期或转移性 NSCLC（Minguet et al., 2016；Vokes et al., 2018）、晚期肾细胞癌和晚期黑色素瘤（Larkin et al., 2015；Raedler, 2015；Wolchok et al., 2017；Schuyler, 2018 ）。此外，NIVO 还可治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤，具有良好的疗效和安全性（Ansell et al.，2015）。伊匹单抗（IPI）是一种人单克隆 IgG4，通过选择性结合细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 发挥抗肿瘤 ICI 的作用，一种位于细胞毒性T细胞表面的分子，可抑制免疫反应（Hodi et al., 2010）。IPI可阻断CTLA-4，导致恶性细胞中持续活跃的免疫反应。美国和欧盟已批准IPI单药治疗黑色素瘤（Lipson and Drake, 2011）。