EBI2受体的内源配体,氧化酚7α,25OHC,至关重要的免疫反应,受CH25H,CYP7B1和HSD3B7酶的细节调节。淋巴样细胞和T细胞卵泡中的卵泡树突状细胞保持7α,25OHC的梯度,基质细胞增加,树突状细胞降低了其浓度。该梯度对于淋巴组织中适当的B细胞定位至关重要。在多发性硬化症的动物模型中,实验性自身免疫性脑脊髓炎,7α的水平,25OHC迅速增加了中枢神经系统的迅速增加,驱动EBI2通过血脑屏障(BBB)表达免疫细胞的迁移。要探索脑中的血管细胞是否表达这些酶,我们检查了正常的小鼠脑微孔塞尔,并研究了它们在炎症过程中表达的变化。EBI2在内皮细胞,周细胞/平滑肌细胞和星形胶质细胞端层中大量表达。CH25H,CYP7B1和HSD3B7在每种细胞类型中都被多样检测,这表明它们在氧化酚7α,25OHC合成和在不同条件下的梯度维持和梯度维持。在EBI2中出现了明显的物种特异性差异以及小鼠和人类BBB形成细胞之间的酶水平。在急性炎症条件下,EBI2和合成酶调节下发生在大脑中,基于酶的大小和方向。最后,在体外星形胶质细胞迁移模型中,CYP7B1抑制剂氯吡唑以及EBI2拮抗剂NIBR189抑制了脂多糖诱导的细胞迁移,表明EBI2及其在炎症下脑细胞迁移的脑细胞迁移中的配体受到了侵略。
减少血液中免疫抑制细胞的数量是抗肿瘤免疫的潜在策略,它为癌症治疗提供了有希望的方法。在这项研究中,我们开发了一种吸附剂,旨在选择性地靶向表达潜伏相关肽(LAP)的淋巴细胞,该细胞在CD4 +调节T细胞(Tregs)和CD14 +单细胞的表面上大量表达。我们调查了基于二乙胺的偶联多硫酮吸附剂直接造血(DHP)是否在用KDH-V肝细胞的大鼠癌模型中增强了抗肿瘤免疫。我们的发现表明,DHP显着降低了处理小鼠外周血和肿瘤组织中的lap + Treg。因此,肿瘤大鼠的细胞毒性T淋巴细胞增加。通过添加从吸收弯曲的细胞中添加细胞来消除抗肿瘤效应,这表明这些细胞在抑制观察到的治疗作用中起着至关重要的作用。结果表明,血液中耗尽的圈 +免疫抑制细胞可以增强抗肿瘤免疫力并改善患者的存活率。
