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211At 在金纳米粒子上的靶向放射性核素治疗应用
外束放射治疗 (EBRT) 使用外部来源的准直 X 射线或伽马射线、电子或质子发射到受影响区域。2 最近的迭代被称为重离子疗法，使用重离子代替电子或质子进行治疗。3,4 这种方法的优点是不需要手术，这可能会使患者的健康复杂化。此外，随着机器的进步，可以非常准确地识别目标细胞，从而可以更准确地输送剂量。另一方面，近距离放射治疗使用放射性物质并将其植入目标细胞附近的密封容器中。该程序适用于特定癌症，例如乳腺癌或前列腺癌，在这些癌症中，将更高剂量应用于集中区域是有利的。这两种治疗方法可以结合起来：通过使用 EBRT 瞄准大癌症肿块，近距离放射治疗将剂量输送到较小的癌症区域，可以提高整体治疗的有效性。内部治疗的另一种形式是放射性核素治疗或非密封源放射治疗。它使用化学和生物化合物与癌细胞结合或利用人体将其吸收到体内的倾向，因此是一种靶向放射治疗。早期的例子是使用放射性碘（131 I）治疗甲状腺癌。5 由于甲状腺会自然吸收碘进行自我调节，因此当摄入 131 I 时，甲状腺会吸收放射性碘，治疗就会顺利进行。
90Y-NM600靶向放射性核素的抗肿瘤作用...
摘要 背景 全身放射治疗优先照射癌细胞而不是正常组织，即靶向放射性核素治疗 (TRT)，已显示出治疗转移性前列腺癌的巨大潜力。临床前研究表明外照射疗法 (EBRT) 能够使肿瘤对 T 细胞检查点阻断敏感。将 TRT 方法与免疫疗法相结合可能比与 EBRT 相结合更可行地治疗广泛转移性疾病，但尚未研究 TRT 单独和与检查点阻断相结合对前列腺肿瘤微环境的影响。方法 对携带 TRAMP-C1 肿瘤的 C57BL/6 小鼠和携带 Myc-CaP 肿瘤的 FVB/NJ 小鼠进行单次静脉内给予低剂量或高剂量 90 Y-NM600 TRT 治疗，并联合或不联合抗 PD-1 疗法。跟踪每组小鼠的肿瘤生长情况，同时收集其他小鼠的组织并通过流式细胞术对肿瘤进行免疫表型分析。结果 90 Y-NM600 TRT 在引起中等抗肿瘤反应的剂量下是安全的。TRT 对肿瘤微环境有多种影响，包括增加 CD8 +T 细胞浸润、增加 CD8 +T 细胞上的检查点分子表达以及增加髓系细胞上的 PD-L1 表达。然而，用 TRT 治疗阻断 PD-1 并不能提高抗肿瘤疗效。TRT 后 Tregs 仍具有功能长达 1 周，但 CD8 +T 细胞则没有，并且在体外研究中当存在抗 PD-1 时，Tregs 的抑制功能增强。抗 PD-1 和 TRT 的组合仅在 Tregs 耗尽时在体内有效。结论我们的数据表明，由于抗 PD-1 对 Treg 的激活作用，90 Y-NM600 TRT 和 PD-1 阻断疗法在这些前列腺癌模型中无效。这一发现强调了在临床研究之前彻底了解 TRT 和免疫疗法组合对肿瘤免疫微环境的影响的重要性。
髓样衍生的抑制细胞减弱抗肿瘤...
抽象的雄激素剥夺治疗（ADT）在治疗复发性前列腺癌方面至关重要，并且通常与外部束放射疗法（EBRT）结合使用局部疾病。然而，对于转移性cast割前列腺癌，EBRT通常仅用于姑息性环境，因为无法辐射所有疾病的部位。全身放射治疗优先照射癌细胞（称为放射性药物治疗或靶向放射性核素治疗（TRT））具有可观的好处，可证明可观的益处。在这里，我们探索了新型TRT（90 Y-NM600）的使用，特别是在鼠前列腺肿瘤模型中与ADT结合使用。方法6周大的雄性FVB小鼠与Myc-Cap肿瘤细胞皮下植入，并与ADT（Degarelix）结合使用单次静脉注射90 Y-NM600。通过流式细胞仪分析了给药的组合和施用序列对肿瘤生长的影响和浸润的免疫种群。血清以确定对细胞因子谱的治疗作用。在TRT（ADT→TRT）之前交付的ADT的结果与在TRT之后交付（TRT→ADT）相比，抗肿瘤反应和总生存率明显更大。在免疫缺陷型NRG小鼠中进行的研究未显示治疗序列的差异，表明是一种免疫学机制。髓样衍生的抑制细胞（MDSC）在TRT→ADT处理后显着积累在肿瘤中，并保留了免疫抑制功能。但是，在ADT→TRT组中，具有激活和记忆表型的CD4+和CD8+ T细胞更为普遍。GR1+MDSC的耗竭导致两种治疗序列后的抗肿瘤反应更大。趋化性测定表明，肿瘤细胞分泌的趋化因子募集了MDSC，尤其是CXCL1和CXCL2。使用选择性CXCR2拮抗剂Reparixin，当在用TRT→ADT处理的肿瘤小鼠中使用，进一步改善了抗肿瘤反应和总生存期。
将免疫疗法和靶向疗法纳入宫颈癌的化学放疗：重点审查
2011年，食品药物管理局（FDA）批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，贝伐单抗，用于顽固性黑色素瘤。在一年中，除了在2012年，批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）（PD-1）抗体外，还批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫疗法调节剂。 从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。 用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。 当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。 在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。 本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。 此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。
子宫内膜癌
BGCS 英国妇科癌症协会 CADTH 加拿大卫生药物和技术机构 CBC 全血细胞计数 CrCl 肌酐清除率 CT 计算机断层扫描 dMMR 错配修复缺陷 EBRT 体外放射治疗 EC 子宫内膜癌 ER 雌激素受体 ESGO 欧洲妇科肿瘤学会 ESMO 欧洲肿瘤内科学会 ESP 欧洲病理学会 ESTRO 欧洲放射治疗和肿瘤学会 FIGO 国际妇产科联合会 GFR 肾小球滤过率 HAS 加拿大卫生部 HR 风险比 HrQoL 健康相关生活质量 HTA 卫生技术评估 ICER 增量成本效益比 ICI 免疫检查点抑制剂 IHC 免疫组织化学 IQWIG 医疗质量与效率研究所 IORT 术中放射治疗 IUD 宫内节育器 JSGO 日本妇科肿瘤学会妇科肿瘤 KSA 沙特阿拉伯王国 LVSI 淋巴血管间隙侵犯 MSI-H 微卫星不稳定性高 MRI 磁共振成像 NCCN 国家综合癌症网络 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSMP 无特定分子特征 ORR 客观缓解率 OS 总生存期 PBAC 药品福利咨询委员会 PD 腹膜透析 PD-1 程序性细胞死亡蛋白-1 PD-L1 程序性死亡配体-1 pERC 泛加拿大肿瘤药物审查专家审查委员会
provenge（sipuleucel-t）
概述此文档解决了Provenge（Sipuleucel-t）的使用。Provenge是一种用于治疗耐Castrate的前列腺癌（也称为雄激素独立的前列腺癌[AIPC]或耐激素[或复发性或耐火]前列腺癌[HRPC]）的产品，这种形式的前列腺癌是对标准的激素治疗的一种逐步促进的，并且是一种逐渐降级的，并且是疾病的疾病，并且是疾病的疾病。抗原（PSA）（将PSA定义为NADIR PSA以上的PSA上升2 ng/ml）或骨扫描，X射线，计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振图像（MRI）上的肿瘤质量增加，尽管睾丸激素水平低于20 ng/dl。尚不清楚Provenge作用的确切机制。Provenge是一种自体细胞免疫疗法，也称为疫苗，旨在激活个体的免疫系统以对前列腺肿瘤抗原做出反应。它旨在通过靶向前列腺酸磷酶（PAP）来指导免疫反应，前列腺磷酸酶（PAP）是在大多数前列腺癌中表达的抗原。自体外周血单核细胞，包括通过PAP和粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）培养期间，在培养物培养期间，通过核心膜片收集的抗原呈递细胞（APC）激活了免疫细胞活化剂。最终产物至少包含5000万自体CD54+细胞，并用PAP-GM-CSF以及T细胞，B细胞，天然杀伤（NK）细胞和其他细胞激活。FDA批准的Provenge指示指出，无症状或最小症状的转移性耐Castrate耐药性前列腺癌被指示。关键临床试验包括特定的纳入参数，例如手术或医疗cast割后进展的证据，基线睾丸激素水平<50 ng/ml以及预期寿命大于6个月。患有ECOG（东部合作肿瘤学组）的表现状态≥2，以及内脏转移的人，患有病理性长骨骨折或脊髓压缩的病理性转移的人，以及3个月或全身性糖皮质激素，外部珠辐射（EBRT），手术和全身性治疗（CASTRECTRATARE）（cASTRETARE）（CASTRETARE癌症）（case），或全身性糖皮质激素（case），或全身性糖皮质激素。指定了与最近的化学疗法和全身性皮质类固醇相关的排除，以解决影响免疫系统的治疗方法也可能干扰受试者的免疫功能和对普罗旺斯治疗的反应。因此，在开始预设课程之前停止这些治疗是适当的。在2019年8月的血液学/肿瘤委员会会议上，基线睾丸激素水平低于50 ng/ml的标准，并且根据专业委员会的共识意见，删除了3个月内3个月内先前的化学疗法。转移性CRPC男性的前瞻性登记处继续进行，随后在2011年至2017年的1976年患者中，中位数为46.6个月。Provenge的安全性和耐受性与以前的发现一致，中位总生存期为30.7个月（95％CI，28.6-32.2个月）。在内脏转移患者中尚未报道Provenge（Sipuleucel-T）的益处，如果存在内脏转移，则不建议使用。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了其他建议，其中只有2A类证据，仅针对没有肝转移的无症状或最小症状的个体，预期寿命> 6 mo和ECOG绩效状态0-1。provenge也不建议小细胞/NEPC患者使用。Provenge已在第三阶段临床试验中显示
MRI 引导聚焦超声 (MRgFUS)
磁共振引导聚焦超声 (MRgFUS) 是一种非侵入性治疗方法，它结合了聚焦超声和磁共振成像两项技术。超声波束穿透软组织，在 MRI 的引导和监测下，可聚焦于目标部位。超声波使目标组织局部温度升高，导致凝固性坏死，同时不伤害周围的正常结构。每次超声产生的超声波都指向一个焦点，该焦点的最大焦点体积直径为 20 纳米，高度/长度为 15 纳米。这会导致温度快速升高，足以在焦点处实现组织消融。除了提供引导外，相关的 MRI 还可以提供在线温度成像，提供温度“图”，可进一步确认消融治疗的治疗效果并允许实时调整治疗参数。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 ExAblate® MRgFUS 系统 (InSightec, Inc.，以色列海法) 用于四种适应症；治疗子宫肌瘤 (平滑肌瘤)，缓解骨转移性肿瘤相关疼痛，治疗药物难治性特发性震颤和震颤为主的帕金森病。超声设备专门设计为与 MR 磁体兼容，并集成到标准临床 MRI 单元中。它包括一个患者桌，桌上有一个支架，支架将聚焦超声换能器放置在水浴或轻油浴中。该设备的某些型号具有可拆卸支架；只有某些类型的支架可用于缓解转移性骨癌相关疼痛。子宫肌瘤 (平滑肌瘤) 是影响育龄人群的最常见疾病之一。子宫肌瘤的症状包括月经过多、盆腔压力或疼痛。目前可用于治疗有症状的子宫肌瘤的方法包括子宫切除术、腹部肌瘤切除术、腹腔镜和宫腔镜肌瘤切除术、激素治疗、子宫动脉栓塞术和观察等待。子宫切除术和各种肌瘤切除术被视为标准治疗。对于治疗与骨转移相关的疼痛，MRgFUS 治疗的目的是破坏肿瘤周围骨表面的神经。转移性骨病是癌症疼痛的最常见原因之一。现有的治疗方法包括保守措施（例如按摩、运动）和药物治疗（例如止痛药、双膦酸盐、皮质类固醇）。对于对这些治疗没有反应的患者，标准治疗是外照射放射治疗 (EBRT)。然而，相当一部分患者在放疗后仍有残留疼痛，这些患者需要替代治疗方法。 MRgFUS 也正在研究用于治疗其他肿瘤，包括纤维瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤和脑肿瘤。特发性震颤是最常见的运动障碍。它通常影响手和手臂，也可能影响头部和声音，很少影响面部、腿部和躯干。它在患者中是异质性的，频率、幅度、加重原因和与其他神经系统缺陷的关联各不相同。特发性震颤的神经病理学尚不确定，一些证据表明它位于脑干和小脑。如果患者因震颤而出现间歇性或持续性残疾，则初始治疗采用药物（β受体阻滞剂或抗惊厥药）。对于药物难治性患者，可以提供手术（深部脑刺激或丘脑切开术），尽管观察到不良事件发生率很高。