1癌症与血液疾病中心和2个癌症与免疫学研究中心,儿童研究所儿童研究所,华盛顿特区儿童医院; 3华盛顿特区乔治华盛顿大学医学与健康科学学院; 4人口和公共卫生科学系,加利福尼亚州洛杉矶南加州大学凯克医学院;加利福尼亚州蒙罗维亚市5名儿童肿瘤学集团统计和数据中心; 6田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院肿瘤学系; 7小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学医学院儿科,密苏里州圣路易斯圣路易斯医院; 8德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院癌症中心8贝勒医学院; 9伊利诺伊州芝加哥拉什医学院;和10儿科,贝尼奥夫儿童医院和海伦·迪勒家庭综合癌症中心,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,加利福尼亚州
T细胞朝向肿瘤细胞。 我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前,与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。 我们评估了这些AEC,并发现,即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞,但与重链的C末端融合的AEC相比,与抗体的光链融合了相同的Epatope相比,具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。 我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在,T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关,并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系(乳房,卵巢,卵巢,卵巢,肺,肺和宫颈癌和多个近骨瘤)。 此外,在体内,AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率,这与免疫检查点阻滞相结合,甚至更长地延长了肿瘤负担。 我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力,将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。T细胞朝向肿瘤细胞。我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前,与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。我们评估了这些AEC,并发现,即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞,但与重链的C末端融合的AEC相比,与抗体的光链融合了相同的Epatope相比,具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在,T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关,并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系(乳房,卵巢,卵巢,卵巢,肺,肺和宫颈癌和多个近骨瘤)。此外,在体内,AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率,这与免疫检查点阻滞相结合,甚至更长地延长了肿瘤负担。我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力,将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 2 月 19 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.02.17.480914 doi:bioRxiv 预印本
程序原理 AcroMetrix EBV 血浆组成员经过精心配制,可模拟含有 EBV 的天然人类血浆样本。此外,AcroMetrix EBV 血浆组成员的完整病毒格式可用于验证有效的病毒 DNA 提取程序。因此,该组可用于熟练掌握和培训任何旨在测量人类血清、血浆或全血中 EBV DNA 的测试程序。由于组成员包含完整的、包衣的病毒颗粒,因此测试方法应包括提取步骤,该步骤可释放病毒 DNA 并使其可用于扩增和/或检测,具体取决于测试。