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使用贝叶斯PBPK建模方法重新审视病毒性脑炎的阿西洛韦剂量
莱顿大学，尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学，尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是，与血浆相比，通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标（PTA）。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现，但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明，与其他经过测试过的替代剂量方案相比，使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效，更安全的方法来管理CNS感染。关键词：阿西洛韦，病毒脑炎，贝叶斯PBPK建模，单纯疱疹病毒，水疗鞘烷病毒，中枢神经系统药代动力学，给药方案优化。
耶稣教区意见和秩序的神圣之心
1在2022年8月，原告的律师在基督教医疗保健中心，Inc。诉Nessel等人等人1：22-CV-787中提出了类似的主张，该法院于2023年3月被驳回。律师事务所也与代表圣约瑟夫教区对这些被告，圣约瑟夫·教区圣约翰·圣约翰斯诉Nesselv。Nessel等人提起的另一项前执行前的民权诉讼有关。，1:22 CV-1154，再次指控类似的主张。请参阅管理订单23-CA-008（ECF No.9）。
燃煤电厂的早期降期
《经济ICS》，波士顿大学），Saliem Fakir（ACF），Ashish Fernandes（Cli Mate Risk Horizons），Kevin P. Gallagher（GDP中心），Phillip M. Hannam（Energy＆Exchnertives Global实践，世界银行），林赛·希伯德（Lindsey Hibberd（The Carbon Trust），Tim Hirschel-Burns（GDP Cent Ter），Valarie Laxton（世界资源研究所（WRI），Environmen tal，资源和空间的能源学院经济学，基尔大学），Tyeler Matsuo（RMI），NicolòManych（GDP中心），George Mowles-Van der Gaag（碳信任），Tsitsi Musasike（GDP中心）（GDP中心），Imomen Outlaw（New Callimate Institute），Ying Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian中心，丽贝卡·雷（Rebecca Ray）（GDP中心），布伦丹·罗斯（ECF），艾玛·斯莱特（Emma Slater）（RMI），魏山（RMI）（发展研究所），格雷什·萨里姆（Gresh Shrimal基本服务改革（IESR）），艾米莉·泰勒（Emily Tyler）（开普敦大学非洲气候与发展研究所）《经济ICS》，波士顿大学），Saliem Fakir（ACF），Ashish Fernandes（Cli Mate Risk Horizons），Kevin P. Gallagher（GDP中心），Phillip M. Hannam（Energy＆Exchnertives Global实践，世界银行），林赛·希伯德（Lindsey Hibberd（The Carbon Trust），Tim Hirschel-Burns（GDP Cent Ter），Valarie Laxton（世界资源研究所（WRI），Environmen tal，资源和空间的能源学院经济学，基尔大学），Tyeler Matsuo（RMI），NicolòManych（GDP中心），George Mowles-Van der Gaag（碳信任），Tsitsi Musasike（GDP中心）（GDP中心），Imomen Outlaw（New Callimate Institute），Ying Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian中心，丽贝卡·雷（Rebecca Ray）（GDP中心），布伦丹·罗斯（ECF），艾玛·斯莱特（Emma Slater）（RMI），魏山（RMI）（发展研究所），格雷什·萨里姆（Gresh Shrimal基本服务改革（IESR）），艾米莉·泰勒（Emily Tyler）（开普敦大学非洲气候与发展研究所）《经济ICS》，波士顿大学），Saliem Fakir（ACF），Ashish Fernandes（Cli Mate Risk Horizons），Kevin P. Gallagher（GDP中心），Phillip M. Hannam（Energy＆Exchnertives Global实践，世界银行），林赛·希伯德（Lindsey Hibberd（The Carbon Trust），Tim Hirschel-Burns（GDP Cent Ter），Valarie Laxton（世界资源研究所（WRI），Environmen tal，资源和空间的能源学院经济学，基尔大学），Tyeler Matsuo（RMI），NicolòManych（GDP中心），George Mowles-Van der Gaag（碳信任），Tsitsi Musasike（GDP中心）（GDP中心），Imomen Outlaw（New Callimate Institute），Ying Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian Qian中心，丽贝卡·雷（Rebecca Ray）（GDP中心），布伦丹·罗斯（ECF），艾玛·斯莱特（Emma Slater）（RMI），魏山（RMI）（发展研究所），格雷什·萨里姆（Gresh Shrimal基本服务改革（IESR）），艾米莉·泰勒（Emily Tyler）（开普敦大学非洲气候与发展研究所）
案号1：23-CV-03054-CNS-MEH文件26提交了06/ ... div>
4被告在其动议中包括了与911音频的Vimeo链接，并要求法院在不转换动议以驳回简易判决动议的情况下对其进行考虑。ECF No. 16在2 n.1。 在驳回动议的裁决中，除了申诉中的指控外，法院“可以考虑文件中提到的文件，如果文件是原告索赔的核心，当事各方也不对文件的真实性提出异议。” Jacobsen诉Deseret Book Co.，287 F.3d 936，941（10th Cir。 2002）。 双方都没有挑战911录音的真实性，但他们不同意911呼吁是否对原告的主张至关重要。 法院认为该记录足以使原告的主张核心。 的确，ECF No.16在2 n.1。在驳回动议的裁决中，除了申诉中的指控外，法院“可以考虑文件中提到的文件，如果文件是原告索赔的核心，当事各方也不对文件的真实性提出异议。” Jacobsen诉Deseret Book Co.，287 F.3d 936，941（10th Cir。2002）。 双方都没有挑战911录音的真实性，但他们不同意911呼吁是否对原告的主张至关重要。 法院认为该记录足以使原告的主张核心。 的确，2002）。双方都没有挑战911录音的真实性，但他们不同意911呼吁是否对原告的主张至关重要。法院认为该记录足以使原告的主张核心。的确，
土耳其绿色氢生产和出口潜力的技术经济研究
关于 SHURA 能源转型中心 SHURA 能源转型中心由欧洲气候基金会 (ECF)、Agora Energiewende 和萨班哲大学的伊斯坦布尔政策中心 (IPC) 创立，通过创新的能源转型平台为能源部门的脱碳做出贡献。它满足了人们对可持续且得到广泛认可的平台的需求，用于讨论土耳其能源部门的技术、经济和政策方面的问题。SHURA 通过使用基于事实的分析和最佳可用数据，支持通过能源效率和可再生能源向低碳能源系统转型的辩论。它考虑到众多利益相关者的所有相关观点，有助于加深对这一转型的经济潜力、技术可行性和相关政策工具的理解。
土耳其国家氢策略的优先领域
关于欧洲气候基金会（ECF），Sabancı大学的Agora Energiewende和Istanbul政策中心（IPC）创立的Shura Energy Truntition Center Shura Energy Transition Center，通过创新的能源过渡平台为能源部门的脱碳而做出了贡献。它满足了需要一个可持续和广泛认可的平台，以讨论土耳其能源部门的技术，经济和政策方面。shura通过使用基于事实的分析和最佳可用数据，通过能源效率和可再生能源来支持有关过渡到低碳能源系统的辩论。考虑到许多利益相关者的所有相关观点，它有助于增强对经济潜力，技术可行性和相关政策工具的了解。
2030 年土耳其最佳发电能力结构
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土耳其的电池储能选项
关于 SHURA 能源转型中心 SHURA 能源转型中心由欧洲气候基金会 (ECF)、Agora Energiewende 和萨班哲大学的伊斯坦布尔政策中心 (IPC) 创立，通过创新的能源转型平台为能源部门的脱碳做出贡献。它满足了人们对一个可持续的、得到广泛认可的平台的需求，用于讨论土耳其能源部门的技术、经济和政策方面的问题。SHURA 通过使用基于事实的分析和最佳可用数据，支持关于通过能源效率和可再生能源向低碳能源系统转型的辩论。它考虑到众多利益相关者的所有相关观点，有助于增进对这一转型的经济潜力、技术可行性和相关政策工具的理解。
将可再生能源集成到土耳其电力系统
关于欧洲气候基金会（ECF），Sabancı大学的Agora Energiewende和Istanbul政策中心（IPC）创立的Shura Energy Truntition Center Shura Energy Transition Center，通过创新的能源过渡平台为能源部门的脱碳而做出了贡献。它满足了需要一个可持续和广泛认可的平台，以讨论土耳其能源部门的技术，经济和政策方面。shura通过使用基于事实的分析和最佳可用数据，通过能源效率和可再生能源来支持有关过渡到低碳能源系统的辩论。考虑到许多利益相关者的所有相关观点，它有助于增强对经济潜力，技术可行性和相关政策工具的了解。