摘要 目的 . 植入式脑机接口 (BCI) 利用神经信号来控制计算机,可能为闭锁综合征 (LIS) 患者提供另一种通信渠道。使用来自感觉运动 (SM) 区域的信号已经获得了有希望的结果。然而,在早期对 LIS 患者在家中使用基于皮层脑电图 (ECoG) 的 BCI 的研究中,我们发现 ECoG-BCI 性能存在差异,这与 SM 区域低频带 (LFB) 功率调制的差异有关。对于未来 ECoG-BCI 的临床实施,确定在植入电极之前是否可以预测可靠的性能将至关重要。为了评估非侵入性头皮脑电图 (EEG) 是否可以用于这种预测,我们在此研究了 EEG 是否可以检测到在 ECoG 信号的 LFB 调制中观察到的特征。方法 . 我们纳入了早期研究中的三名 LIS 参与者,以及一个由 20 名健康参与者组成的对照组。所有参与者都执行了休息任务和运动任务,其中涉及实际(健康)或尝试(LIS)手部运动,同时记录他们的 EEG 信号。主要结果。休息任务的数据用于确定信噪比,结果显示 LIS 和健康参与者的信噪比范围相似。使用运动任务的数据,我们选择了七个 EEG 电极,这些电极在健康参与者中显示与运动相关的 β 功率(13-30 Hz)一致下降。在两名 LIS 参与者的这组电极的 EEG 记录中,我们识别出了之前报告的他们 ECoG 记录中 LFB 的现象。具体而言,在一名 LIS 参与者中观察到强烈的运动相关 β 波段抑制,但在另一名 LIS 参与者中没有观察到,并且两名参与者几乎没有运动相关的 α 波段(8-12 Hz)抑制。由于 EEG 记录的技术问题,第三名 LIS 参与者的结果尚无定论。意义。总之,这些发现支持头皮 EEG 在 ECoG-BCI 候选人术前评估中发挥潜在作用。
BCI 系统包括大脑或中枢神经系统 (CNS)、脑信号采集、神经反馈、信号处理和解码、控制接口和外围设备(图 1 上部)。用户的 CNS 是 BCI 系统中最复杂、最活跃、适应性最强的子系统,不可或缺。因此,BCI 系统的设计和评估需要优先考虑用户和人体工程学。脑信号采集是 BCI 系统的另一个关键组成部分,通常是实际瓶颈之一;获取高质量的脑信号至关重要。如今,可以使用多种技术记录大脑活动,例如神经元尖峰检测(NSD,细胞外或细胞内)、皮层电图 (ECoG)、脑电图 (EEG)、脑磁图 (MEG)、正电子发射断层扫描 (PET)、功能性磁共振成像 (fMRI) 和功能性近红外光谱 (fNIRS)。 2 其中,MEG、PET、fMRI技术要求高,价格昂贵,不便携,限制了其在BCI中的广泛应用;另一方面,PET、fMRI、fNIRS依赖于脑代谢的检测,空间分辨率高,时间分辨率低,在目前的技术水平下不太适合快速的脑机交互;EEG可以无创地记录头皮信号,安全可靠,但其空间分辨率和信噪比并不比侵入式ECoG和NSD好,后者也有更广泛的应用。
i。 PD-1阻断抗体(例如KeyTruda,Opdivo)II。BRAF抑制剂(例如Braftovi,Tafinlar,Zelboraf),有或没有MEK抑制剂(例如Cotellic,Mekinist,Mektovi),如果BRAF V600突变为2。 该成员尚未接受过要求的药物治疗。 3。 该成员没有紫veal或眼部黑色素瘤。 4。 该成员没有不受控制的脑转移。 5。 该成员没有器官同种异体移植(肾脏移植除外)或先前的细胞转移。 6。 该成员具有足够稳定的肾脏,肺和心脏功能。 7。 成员的ECOG性能状态为0或1。 8。 该成员没有临床上显着的活性感染。BRAF抑制剂(例如Braftovi,Tafinlar,Zelboraf),有或没有MEK抑制剂(例如Cotellic,Mekinist,Mektovi),如果BRAF V600突变为2。该成员尚未接受过要求的药物治疗。3。该成员没有紫veal或眼部黑色素瘤。4。该成员没有不受控制的脑转移。5。该成员没有器官同种异体移植(肾脏移植除外)或先前的细胞转移。6。该成员具有足够稳定的肾脏,肺和心脏功能。7。成员的ECOG性能状态为0或1。8。该成员没有临床上显着的活性感染。
脑机接口 (BCI) 项目旨在证明,经过训练后,患有严重运动障碍的人(即四肢瘫痪者)能够通过解码脑电活动来控制复杂的功能替代设备,例如四肢外骨骼。BCI 原理源于这样一个事实:移动或想象一个动作会在运动皮层产生类似的电活动。记录和解码称为 ElectroCorticoGrams (EcoG) 的电信号以控制复杂的效应器,例如移动外骨骼的肢体。
缩写:5:2,5天的治疗,然后是2天治疗; A,苯二替伯; AUC,时间集中曲线下的区域; CRM,连续的重新评估模型; DOR,响应持续时间; ECOG,东部合作肿瘤学小组; G,吉西他滨; MTD,最大耐受剂量; ORR,客观响应率; PFS,无进展的生存; PLD,叶珠脂体阿霉素; PROC,抗铂的卵巢癌;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,推荐第2阶段剂量。
- - - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC,IIID或IV期转移性黑色素瘤,具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变,肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC,IIID或IV期转移性黑色素瘤,具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变,肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC,IIID或IV期转移性黑色素瘤,具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变,肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月
I. 引言利用颅内阵列(如皮层电图 (ECoG) [1])对大脑活动进行侵入式记录,已在脑机接口 (BCI) 设计中显示出良好的前景,可用于语音解码和合成等多种应用 [2],[3],[4],[5],[6],[7]。由于 ECoG 仅从皮层表面采集灰质样本,因此很少有人研究白质记录对 BCI 解码的潜在贡献,而白质约占人类大脑体积的 50%。此外,据报道,白质记录的信息与灰质的信息不同 [8]。立体定向脑电图 (sEEG) [9] 在临床应用中的日益普及,为检查更广泛大脑区域和更深层结构(包括灰质和白质)的神经活动提供了机会。最近一些研究探讨了白质 sEEG 记录在 BCI 设计中的作用。研究表明,加入来自灰质和白质的 sEEG 通道有助于区分各种上肢运动和静止,或区分不同的运动类型 [10]。其他研究表明,灰质和白质中的 sEEG 通道有助于 BCI 的语音活动检测和语音生成模型 [7]、[11]、[12]。虽然这些研究强调了灰质和白质对语音生成的潜在贡献,但尚未对灰质和白质通道进行全面的表征。本研究分别和联合研究了来自灰质和白质的通道,以设计一个语音活动检测模型,用于区分 BCI 的语音和非语音。
对于复发性、晚期或转移性疾病,ECOG 评分为 0-1,且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,可与阿特珠单抗和卡铂联合用于非鳞状组织学,与卡铂和帕博利珠单抗联合用于鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合使用。 对于复发性、晚期或转移性疾病,作为 PD-L1 表达肿瘤的一线治疗,这些肿瘤对可操作的分子生物标志物呈阴性,并且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,且体能状态为 0-2,与派姆单抗和卡铂联合用于鳞状组织学,与卡铂和阿特珠单抗联合用于非鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合用于鳞状组织学。 治疗复发性、晚期或转移性疾病
▪ 免疫调节剂 ▪ 蛋白酶体抑制剂 • 该疾病对来那度胺具有耐药性。 • 会员之前未接受过所要求的药物治疗或针对任何靶点的其他 CAR-T 疗法。 • 会员的 ECOG 体能状态为 0 到 2。 • 会员的肾脏、肝脏、肺和心脏功能充足且稳定。 • 会员没有已知的活动性或既往中枢神经系统 (CNS) 受累病史,包括 CNS 多发性骨髓瘤。 • 会员没有临床显著的活动性感染。 • 会员没有活动性移植物抗宿主病。 • 会员没有活动性炎症性疾病。