现代神经科学之父拉蒙·卡哈尔 (Ramón y Cajal) 将弹钢琴描述为最具挑战性的认知技能之一。因此,他是当代大脑研究的先驱,而大脑研究已经获得了真正的发展势头,特别是在音乐领域。在过去的几十年中,关于音乐和大脑功能的研究激增,主要有两个原因:人们越来越意识到学习演奏乐器会调动大脑的几乎所有高级功能,而且神经成像领域的最新发展为“体内”测量技术带来了突破,可以绘制音乐大脑发育过程中发生的事情。EEG、MEG、ECoG、PET、fMRI、fNIR、DTI、纤维束成像和 3D 可视化只是一些可以绘制活跃大脑功能的技术示例(Reybrouck 等人 [1])。
- EGFR 型非小细胞肺癌 (NSCLC),在接受 ≥1 种先前治疗后出现进展,包括铂类双药联合治疗或抗 PD -P/ 或抗 PD -L1 抗体治疗•晚期、不可切除或转移性胃/胃食管连接处 (GEJ) 腺癌,接受 ≥1 种先前化疗方案,包括铂类和氟嘧啶双药•晚期或转移性肝细胞癌、肝胆管癌或胰腺腺癌:接受过 ≥1 种针对相应疾病类型的已获批准的标准治疗疗法或不符合标准治疗条件•血液学、肝脏和肾脏功能良好•东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1•根据实体肿瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 可评估或测量疾病关键排除标准•
摘要目的:临床前研究表明,伊马替尼通过抑制酪氨酸激酶活性在胶质母细胞瘤中具有单药活性,并且可能提高放射疗法的功效。因此,我们试图对新诊断和复发性胶质母细胞瘤的患者进行投资临床疗效,并结合放射疗法。方法:我们进行了一项非随机,2臂,开放式的II期试验,其中包括18岁或以上的患者,其ECOG性能状态为0-2,该状态为0-2,该状态是新近诊断(ARM A)具有可测量的肿瘤(即不完整的切除术或活检后),或者在诊断为gloioblblastsom症状后(不完整的切除或活检后)。手臂A的患者接受了600 mg/天的伊马替尼与降压放射疗法(每分分数为2.5 gy,
教师聚焦 - GREGORY S. HICKOK,博士,美国加州大学尔湾分校教授 认知科学系,社会科学学院,语言科学中心 - Gregory Hickok 的研究重点是语言、言语和听力的神经生物学,并应用于理解失语症的本质。他发表了 165 多篇同行评审的科学论文和书籍章节,并编辑了多本关于语言和听力神经生物学的书籍。他的研究采用多种方法,包括功能性 MRI、ECoG、神经心理学和计算建模,并在过去 30 年中一直受到美国国立卫生研究院的资助。他还是美国国立卫生研究院资助的失语症康复研究中心 (C-STAR) 的 PI。他是《镜像神经元的神话:沟通和认知的真正神经科学》一书的作者。
缩写 AIDS,获得性免疫缺陷综合征;BIRC,盲法独立审查委员会;cBaseline,交叉期基线;cEligibility,交叉期资格评估和影像学;CR,完全缓解;cWeek,交叉周;DOR,缓解持续时间;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;EFS,无事件生存期;EOA,评估结束;EOS,研究结束;EOT,治疗结束;ICI,免疫检查点抑制剂;IL-2,白细胞介素-2;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PD,进展性疾病;PD-1,程序性细胞死亡蛋白 1;PFS,无进展生存期;RECIST,实体瘤疗效评价标准;SCID,严重联合免疫缺陷;TEAE,治疗中出现的不良事件;TIL,肿瘤浸润淋巴细胞。
资格:患者必须具有: IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌, 根据 FISH 或下一代测序 (NGS) 检测经实验室确认的 ROS1 阳性肿瘤,以及 未接受过全身治疗。患者应具备: 无症状/稳定的脑转移(如适用) ECOG 体能状态 0-2 注: 在 2022 年 4 月 1 日之前开始或完成一线化疗和/或免疫治疗的患者,如果满足所有其他资格标准,可接受恩曲替尼 (LUAVENT) 如果因无法耐受的毒性而停用克唑替尼 (LUAVCRIZR),患者可以改用恩曲替尼 (LUAVENT) 排除条件: 先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥ 500 毫秒 警告: 3 至 6 个月内有症状性 CHF、心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术的患者
图 1:将语言处理的人工神经网络模型与大脑语言网络的活动进行比较。我们测试了不同模型预测人类在语言理解过程中神经活动测量值的能力。候选模型包括简单的嵌入模型、更复杂的循环和变压器网络。刺激包括句子、段落和故事,并且 1) 输入模型,2) 呈现给人类参与者(视觉或听觉)。然后,1) 从模型中捕获由此产生的内部表征,2) 使用 fMRI 或 ECoG 从人类那里记录下来。为了比较模型和人类表征,我们对 80% 的刺激的相应人类测量值对模型表征进行了回归,然后将模型对保留的 20% 刺激的预测与保留的人类数据进行比较,并使用 Pearson 相关性(交叉验证 5 倍),得出每个模型数据对的相似度分数。
状态为2或更少,具有足够的肾脏或肝功能12、13。 Ravandi等人(2016年)的一项研究允许在检测到费城染色体异常之前已预先治疗化学疗法的个体(n = 94)13。 在两项Ravandi等人的研究中,达沙替尼每天两次以50mg的剂量在8个周期中的前14天引入50mg,后来修改为每天的每日剂量为100mg 12,13,13。 在Sugiura等人的研究患者中,如果他们年龄在15至64岁之间,新诊断为pH+全部,ECOG性能状态小于3,并且足够的肾脏或肝功能14。 在初始诱导阶段, dasatinib每天以140mg的速度开始,然后每天从感应阶段2 14开始。 在美国进行了两项Ravandi等人的研究,一项研究是在一个地点进行的,一项是一项多中心研究,而Sugiura等人的研究是在日本进行的一项多中心研究,12-14。 纳入研究的细节可以在表1中找到。状态为2或更少,具有足够的肾脏或肝功能12、13。Ravandi等人(2016年)的一项研究允许在检测到费城染色体异常之前已预先治疗化学疗法的个体(n = 94)13。在两项Ravandi等人的研究中,达沙替尼每天两次以50mg的剂量在8个周期中的前14天引入50mg,后来修改为每天的每日剂量为100mg 12,13,13。在Sugiura等人的研究患者中,如果他们年龄在15至64岁之间,新诊断为pH+全部,ECOG性能状态小于3,并且足够的肾脏或肝功能14。在初始诱导阶段, dasatinib每天以140mg的速度开始,然后每天从感应阶段2 14开始。在美国进行了两项Ravandi等人的研究,一项研究是在一个地点进行的,一项是一项多中心研究,而Sugiura等人的研究是在日本进行的一项多中心研究,12-14。纳入研究的细节可以在表1中找到。
结果:总体而言,本研究纳入的 105 例患者经过 28.0 个月的随访,客观缓解率 (ORR) 为 30.5%,疾病控制率 (DCR) 为 89.5%,2 例 (1.9%) 达到完全缓解 (CR)。中位无进展生存期 (mPFS) 为 9.0 个月,中位总生存期 (mOS) 为 22.0 个月。根据单变量和多变量分析,良好的 OS 与东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 – 1 的患者相关。此外,在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的 MGC 患者中,正常的基线癌胚抗原 (CEA) 水平以及 PD-1 抑制剂与化疗和曲妥珠单抗的联合使用独立地预测了更长的 PFS 和 OS。然而,微卫星不稳定/错配修复 (MSI/MMR) 状态和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染状态与 PFS 或 OS 延长没有显著相关性。
*必须天真。†或≤4线如果≥2TKI。‡必须包括PD-1阻断抗体。§除了那些对靶向疗法敏感的已知癌基因驱动因素的患者。||如果BRAF突变为阳性,则可能已经收到Brafi/Meki。¶如果BRAF突变为阳性,则必须收到Brafi/Meki。#如果已知的癌基因驱动器突变,则必须接受有针对性的治疗。缩写:BRAFI,BRAF抑制剂; CPI,检查点抑制剂; ECOG,东部合作肿瘤学小组; FEV 1,在1秒内强迫呼气量; HNSCC,头颈部鳞状细胞癌; ICI,免疫检查点抑制剂; Meki,Mek抑制剂; NSCLC,非小细胞肺癌; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1;恢复,实体瘤的反应评估标准; TIL,肿瘤浸润淋巴细胞; TKI,酪氨酸激酶抑制剂。