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World File Search SystemECULIZUMAB
国家健康与护理研究所
PNH支持已经有两个许可和可用的C5抑制剂（eculizumab或ravulizumab），因此没有紧迫性，但是这两种C5抑制剂的递送方法都是通过静脉输注（每周2周或每周8个）。取决于标签，以及C5抑制剂幼稚的患者以及已经接受过C5抑制剂治疗的患者是否可以使用这种治疗方法，这两组均可能偏爱与eculizumab或ravulizumab相比，两组都愿意使用下二骨治疗方法。一种下X型分娩方法将使患者自由旅行以及与家庭护理探访（用于输液）的独立性，这可能会破坏工作，学习和家庭生活。也必须注意，对于相同病情，有多种治疗选择可以改善患者的护理和结果。此外，我们目前对某些PNH患者为何对某些药物的反应更好而不是其他药物的理解仍在开发中，因此拥有更多的治疗选择意味着患者能够为他们提供最佳治疗选择。
Cadth报销建议
一阶段III，开放标签，随机对照试验（RCT）表明，尽管eculizumab治疗，pegcetacoplan的治疗对患有临床意义贫血和血管外血液溶解（EVH）的PNH患者的临床益处增加。PEGASUS试验（n = 80）表明，与eCulizumab相比，使用pegcetacoplan的处理与统计学意义和临床意义上有意义的变化相关（平均差= 3.84 g/dl; 95％置信区间[CI]，2.33至5.34 g/dl;避免了输血，在Pegcetacoplan ARM中更常见（85.4％对患者的15.4％；调整后的风险差异= 62.5％； 95％CI，48.3％至76.8％）。患者表示需要有效控制血管内溶血（IVH），减少EVH，改善贫血，减少或消除输血需求并改善疲劳和生活质量的治疗。CDEC得出的结论是，Pegcetacoplan治疗满足了患者在改善贫血和减少输血需求方面确定的一些需求。
药物政策：- Voydeya™ (danicopan)
Filippov G、Sicre de Fontbrune F、Risitano A、Kulasekararaj AG；ALXN2040-PNH-301 研究人员。阵发性睡眠性血红蛋白尿和临床显著的血管外溶血 (ALPHA) 患者中，将达尼考潘添加到雷维珠单抗或依库珠单抗中：一项双盲、随机、3 期试验。柳叶刀血液学。2023 年 12 月；10(12)：e955-e965。doi：10.1016/S2352-3026(23)00315-0。
关于在严重免疫功能低下的个体中使用第三次初级剂量的COVID-19疫苗的建议
包括B细胞耗尽剂（例如抗CD20单克隆抗体，BTK抑制剂，芬洛莫德），抗CD52单克隆抗体（Alemtuzumab），抗补体抗体（例如eculizumab），抗心理细胞球蛋白（ATG）和ABATACEPT排除对疫苗反应的可能影响最小的药物，例如免疫检查点抑制剂，抗融合蛋白，抗TNF-α，抗TNF-α，抗-IL1，抗IL1，抗IL6，anti-Il6，anti-Il6，anti-il17，anti-il17，anti-il4和anti-il4和antibibibibiby
覆盖政策/指南
1. Soliris [包装说明书]。马萨诸塞州波士顿：Alexion Pharmaceuticals, Inc.；2024 年 3 月。2. Loirat C、Fakhouri F、Ariceta G 等人。儿童非典型溶血性尿毒症综合征管理的国际共识方法。儿科肾脏病学。在线发表日期：2015 年 4 月 11 日。3. Parker CJ。补体抑制疗法时代阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗。血液学。2011；21-29。4. Sanders D、Wolfe G、Benatar M 等人。重症肌无力管理的国际共识指南。神经病学。2021；96 (3) 114-122。5. Jaretzki A、Barohn RJ、Ernstoff RM 等人。重症肌无力：临床研究标准建议。 Ann Thorac Surg。2000；70：327-34。6. Hillmen P、Young NS、Schubert J 等。补体抑制剂依库珠单抗在阵发性睡眠性血红蛋白尿症中的应用。NEJM。2006；335：1233-43。7. Howard JF、Utsugisawa K、Benatar M。依库珠单抗在抗乙酰胆碱受体抗体阳性难治性全身性重症肌无力（REGAIN）中的安全性和有效性；一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究。Lancet Neurol。 2017 年 10 月 20 日。http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30369-1Ingenix HCPCS Level II，Expert 2011。8. Brodsky RA、Young NS、Antonioli E 等。补体抑制剂依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的多中心 3 期研究。Blood。2008；111(4)：1840-1847。9. Borowitz MJ、Craig F、DiGiuseppe JA 等。流式细胞术诊断和监测阵发性睡眠性血红蛋白尿及相关疾病的指南。Cytometry B Clin Cytom。2010：78：211-230。 10. Preis M, Lowrey CH。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 的实验室检查。Am J Hematol。2014；89(3):339-341。
肺炎球菌疫苗，23 价多糖 (Pneumo-P)
o 炎症性肠病，例如克罗恩病、溃疡性结肠炎。注意：接受依库珠单抗 (Soliris®) 治疗的患者发生严重感染的风险增加，尤其是感染荚膜细菌，例如肺炎链球菌；5 因此，他们应在接种 Prevnar® 13 后至少八周接种肺炎球菌多糖疫苗。有关间隔信息的更多详情，请参阅时间表。
B 群脑膜炎球菌疫苗 (MenB)
这些疫苗通常推荐给 10 岁或以上感染 B 群脑膜炎球菌风险较高的人群，包括：• 因 B 群脑膜炎球菌疾病爆发而处于危险之中的人 • 脾脏受损或被切除的人 • 任何患有罕见免疫系统疾病“持续性补体成分缺乏症”的人 • 任何服用依库珠单抗（也称为 Soliris®）的人 • 经常与分离物打交道的微生物学家
补体 C5 抑制剂
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体，可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解，从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)：PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征有关，包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限，但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂，具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗，且未改用其他 PNH 治疗，则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周，以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)：aHUS 是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限，包括血浆疗法（血浆置换或新鲜冷冻血浆输注）、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药，停药后必须密切监测（例如：从停药的那一周开始定期进行实验室监测，包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白，然后每周监测 4 周，每 2 周监测 1 个月，然后每月监测 3 个月，由治疗医生决定）。全身性重症肌无力 (gMG)：gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是波动性运动无力，导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗（使用抗胆碱酯酶药物，如吡啶斯的明）、使用类固醇或其他免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤）的慢性免疫治疗、快速免疫治疗（使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白）和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法，包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo，通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布，建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在其他免疫疗法试验失败后，可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)：NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病，由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起，主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、
免疫接种计划更新 - 第 20 期 | 2020 年 7 月
自 2020 年 7 月 1 日起，脑膜炎球菌 B 疫苗 (Bexsero®) 和脑膜炎球菌 ACWY 疫苗 (Nimenrix®) 都将由 NIP 资助，用于患有某些会增加 IMD 风险的疾病的所有年龄段人群。这些特定疾病包括：• 补体成分缺陷或不足，包括因子 H、因子 D 或备解素缺乏 • 目前或未来接受依库珠单抗治疗（一种针对补体成分 C5 的单克隆抗体） • 功能性或解剖性无脾，包括镰状细胞病或其他血红蛋白病，以及先天性或后天性无脾。
脑膜炎球菌 ACWY 疫苗剂量表
参考：ATAGI 临床建议，针对自 2020 年 7 月 1 日起患有风险疾病的人接种疫苗 (www.health.gov.au/resources/publications/atagi-clinical-advice-on-vaccination-recommendations-for-people-with-risk-conditions-from- 1-july-2020) *特定疾病包括遗传缺陷或备蛋白或补体成分缺乏、接受依库珠单抗治疗、功能性或解剖性无脾、HIV 感染和造血干细胞移植。Bexsero 是 NIP 资助的，用于患有任何这些疾病的澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民婴儿。否则，Bexsero 和 Nimenrix 仅对无脾和脾功能低下、补体缺乏和接受依库珠单抗治疗的人提供 NIP 资助。有关更多信息，请参阅澳大利亚免疫手册 immunisationhandbook.health.gov.au