目的:这项研究将CAMRelizumab加上酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)与经导管动脉化学栓塞(TACE)与CAMRelizumab Plus TKI的TKI的治疗效果和安全性进行了治疗。方法:从2019年1月到2021年7月,这项恢复研究中包括47例中级肝癌患者。筛选后,将44名合格的患者分为两个臂:CAMRELIZUMAB + TKI + TACE ARM(n = 28)和CAMRELIZUMAB + TKI ARM(n = 16)。主要端点是总生存期(OS)和无进展的表面(PFS),而肿瘤反应和不良事件(AES)用作次要终点。结果:44名植物的中位OS为12.60个月。中位PFS(P = 0.0248,7.20 vs. 3个月),客观反应率(ORR)(21.43 vs. 6.25%)和疾病控制率(DCR)(DCR)(57.14 vs. 18.75%)在CAMRELIZUMAB + TKI + TACE + TACE ARM中比Cam-resizumab + Tki Arm更好。在校正天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基素纤维酶(ALT)和总胆红素(tbil)水平后,处理
调解经济发展、能源贫困和能源效率之间的关系已成为政府面临的主要问题。来自中国的证据表明,这两个部门在制定经济发展政策和减轻贫困方面都发挥着重要作用。本研究通过实验方式考察了中国的经济发展。本研究利用数据包络分析和熵法,对 2007/08 年至 2010/11 年期间中国 17 个省份进行了研究。经济增长压力每增加一个单位,能源效率发展指标就会下降 3.4%。根据该模型的经济发展结果,中国的能源贫困和能源效率与经济发展密切相关。中国的经济不平等随着经济发展的加快或中国经济发展的高质量而加剧,我们相信我们的研究结果将有助于理解国家经济增长管理和协调在财富分配和能源使用中的作用。对于农村和男性户主家庭来说,经济发展更加稳定。经济发展的提高最有可能使员工获得经济发展,这有望最大程度地减少能源贫困并最大程度地提高能源效率。
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率,并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人,但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低,并且经历了重大不良反应,这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近,已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用,越来越多的证据表明,肠道菌群特征可能会被利用,以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中,我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解,以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是,我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战,同时减弱了毒性。
在近年来,已将定期间隔间隔的短篇小学重复(CRISPR)/ CRISPR相关蛋白9(CAS9)技术聚集为快速发展的工具,以提供改变目标序列表达和功能的可能性。CRISPR/CAS9工具目前正在用于治疗无数的人类疾病,从遗传疾病和感染到癌症。初步报告表明,CRISPR技术可能会对Duchenne肌肉营养不良(DMD),囊性纤维病(CF),β-thal核病,亨廷顿的疾病(HD)等产生重大影响。尽管如此,高目标效应的高率可能会阻碍其在诊所中的应用。因此,最近的研究集中在新的策略上的发现,以改善这些脱靶效应,从而导致人类,动物,原核生物以及植物的高限制和准确性。同时,有明确的证据表明,具有较高效率的特定SGRNA的设计至关重要。相应地,阐明有助于确定SGRNA效率的主参数是先决条件。在此,我们将提供有关CRISPR技术治疗人类疾病的治疗应用的概述。更重要的是,我们将讨论涉及CRISPR/CAS9技术中SGRNA效率的有效影响参数(例如SGRNA结构和特征),并具有对人类和动物研究的特殊浓度。
营养不良的表皮溶解Bullosa(DEB)是一种由编码胶原蛋白VII的基因Col7a1突变引起的泡沫皮肤疾病。deb可以作为隐性deb(rdeb)或主导DEB(DDEB)遗传,并与高伤口负担相关。在DDEB和RDEB中的伤口和愈合的永久循环以及肿瘤腐蚀的微环境的形成。通过提高伤口愈合的质量来延长无伤口的发作,将为DEB的个体带来可观的好处。胶原蛋白VII的胶原域由82个框架外显子编码,这使得剪接调节疗法对DEB有吸引力。的确,反义寡核苷酸E的外显子跳过已经显示出对RDEB的希望。然而,反义寡核苷酸对DDEB的治疗的适用性仍未得到探索。在这里,我们开发了QR-313,这是一种适用的,有效的反义寡核苷酸特定靶向外显子73。我们显示了QR-313局部递送在Carbomer组成的凝胶中的可行性,用于治疗伤口,以恢复人类RDEB皮肤中胶原蛋白的丰度。我们的数据表明,QR-313还显示了外显子73突变引起的DDEB的直接益处。因此,可以使用相同的局部应用治疗方法来改善RDEB和DDEB中的伤口愈合质量。
摘要。由于长期运行高分辨率模型的高计算成本,因此气候变化的模型投影通常不包括解决方案良好的海洋尺度。这项挑战是使用效率最大化的建模策略来应对的,该策略适用于过去,现在和自由气候的3公里模拟。模型设置利用了降低分辨率的旋转和瞬态模拟,以在短时间内初始化区域性的高分辨率海洋模型。将结果与卫星高度学数据和更传统的涡流仿真进行了比较,并根据其复制观察到的中尺度效果的能力进行了评估,并揭示了对与自然变异性不同的气候变化的反应。高分辨率模拟良好地产生了观察到的南洋涡流能量(EKE)的幅度,但局部大小和EKE的分布仍然存在差异。较粗糙的涡流集合模拟了类似的EKE模式,但主张不足的水平观察到了55%。在变暖的大约1°C时,高分辨率模拟不会导致整体EKE的变化,而与完全合奏在涡流模拟中的EKE同意相比。在变暖的大约4°C下,两个数据集都以相对术语增长了EKE的一致水平,尽管不是绝对幅度,并且EKE变量的增加。模拟的Eke上升集中在已经知道的地区的流动范围
工作的内在优点,而不是考虑出版渠道,其影响因素(或其他期刊指标)或出版商。第二部分:实施计划S1。AIM和范围计划的目标是从公共和私人赠款资助的研究中完全开放地访问同行评审的学术出版物。联盟是致力于实施计划的研究资助者的联盟,旨在加快向学术出版系统的过渡,其特征是立即,免费的在线访问,并且在很大程度上不受限制地使用和重复使用(完全开放访问)学术出版物。联盟致力于履行计划S:由联盟成员的赠款资助的研究中规定的特定目标:截至2021年1月1日发表的呼叫(或在个人成员选择的较早之前),必须在开放式访问场所(期刊或平台)中发布,或者在开放式访问权限储备机中开放并立即提供。计划s适用于所有经过同行评审的出版物,这些出版物基于联盟成员完全或部分资助的研究结果。本指南指定了计划的原则,并为其有关学术文章的实施提供了途径。联盟将在2021年底发表有关计划原则的声明,因为它们适用于专着和书籍章节,以及相关的实施指南。尽管计划的原则是指经过同行评审的学术出版物,但联盟也强烈鼓励研究数据和其他研究成果尽可能开放,并尽可能地封闭。也强烈鼓励通过预印本提前共享研究结果。联盟支持旧金山研究评估宣言(DORA)2的原则,该宣言需要根据自己的优点进行评估,而不是根据发表研究的地点进行评估。联盟成员将在2021年1月之前在其政策中执行此类原则。
使用已发表的临床前数据评估了人类肿瘤 - Xenograpt小鼠模型中有效剂量的相关性与批准肿瘤学剂的人类临床剂量之间的相关性。对于90个批准的小分子抗癌药物,身体表面积(BSA)校正的小鼠有效剂量有力地预测了人类临床剂量范围,其中85.6%的预测占建议的临床剂量的3倍(3倍),而在2××内的预测范围为63.3%。这些结果表明,BSA转化是一种有用的工具,用于从早期发现阶段从小鼠异种移植模型中估算小分子肿瘤剂的人剂量。然而,基于BSA的剂量转化率很差预测静脉内抗体和抗体药物结合抗癌药物。基于抗体的药物,预测剂量的30(16.7%)中的五个(16.7%)在推荐的临床剂量的3倍以内。基于体重的剂量投影是适度预测的,其中66.7%的药物在推荐的临床剂量的3倍以内预测。在ADC中,相关性稍好一些(3倍为77.7%)。在早期发现阶段和临床试验的设计中,此类简单剂量估计方法的应用和局限性在此回顾性分析中也进行了讨论。
自体和同种异体造血细胞移植的神经病和肌肉痉挛幸存者Lehky T,Fernandez IP,Krakow EF,Connelly-Smith L,Salit-Smith L,Salit RB,Vo P,Vo P,Oshima Mu,Oshima Mu,Oshima Mu,Onstad l,onstad l,paplander pa,carpenter pa me,lee lee,lee sj。移植细胞。2022年9月; 28(9):608.E1-608.E9。doi:10.1016/j.jtct.2022.06.009。EPUB 2022 JUN 16。PMID:35718343; PMCID:PMC9427724。(调查于2020年7月至2021年6月)研究了
精确农业涉及使用实时信息来增强对资源的有效利用和对农业方法的监督,同时却最大程度地减少了不利的环境影响。多亏了遥感技术的进步,现在在农业部门中生产了大量的大数据。当使用机器和深度学习技术进行分析时,该数据需要转换为有价值的信息,已证明是有益的。这个研究主题“大数据,机器和深度学习的最新进展”吸引了20种高质量的文章,这些文章涵盖了现状的应用以及人工智能,大数据,特征优化,作物疾病检测和分类的精确农业的技术发展。在不断发展的农业景观中,三个关键主题已成为变革性变革的信标。本社论探讨了塑造农业未来的创新领域,重点是三个相互联系的主题:植物疾病检测和作物健康监测的进步,在精确农业中的人工智能(AI)和机器学习(ML)的整合以及用于作品生产优化的方法。在农业科学领域,由于开创性的研究努力,植物疾病检测和作物健康监测的动态景观已经取得了重大进展。Shoaib等。解决噬菌毒全球问题通过强调机器学习技术的关键作用来面对手动监测植物疾病的持续挑战。他们的工作提出了一个基于深度学习的系统,利用了在一个大量数据集中训练的卷积神经网络(Inception Net),其中包括18,161个细分和非细分的番茄叶图像。值得注意的是使用两个最先进的语义分割模型U-NET和修改的U-NET进行疾病检测和分割。结果展示了修改后的U-Net模型的出色性能,超过现有方法,并以高精度对植物疾病进行分类时的效率。