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World File Search SystemEHMT1
TNG917是一种用于治疗免疫冷肿瘤的临床级，有效和选择性抑制剂
基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达，我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2（EHMT1/2）是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶，以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制，干扰素刺激的基因（ISGS）的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里，我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂，具有低纳摩尔细胞效力，以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中，与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境，导致了显着的抗肿瘤活性，并带来了生存益处。总而言之，我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
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摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤，其中肌源性前体细胞无法进行分化。有两个主要亚型：肺泡横纹肌肉瘤，其特征是Pax3-福克斯1融合蛋白的表达。和胚胎类型，这是融合阴性的。当前的护理标准在高危疾病中无效。表观遗传脱位是小儿癌的标志。确定染色质修饰剂可维持肿瘤生长并构成RMS中的肌源分化缺陷，他们进行了表观遗传筛查，并确定了介导H3K9 DI-甲基化的EHMT1/EHMT2的放松管制。以及乙酰化标记的读者BRD4。他们对EHMT1/EHMT2的研究在介导分化块和维持肿瘤启动细胞方面显示出差异作用。她将讨论他们最近在RMS中对BRD4同工型特异性功能的研究。