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World File Search SystemEHMT2
Galectin-7通过EHMT2抑制诱导增强了微卫星稳定性结直肠癌的免疫力
1个国家 - 本地联合工程实验室，可药品和新药物评估，国家工程研究中心，新药和药物可药用性研究中心，广东省新药设计与评估的关键省份，制药学院，桑尼亚特大学，桑尼亚特大学，中国广州，中国广州； 2 MOE基因功能与法规的主要实验室，中国广州孙子森大学生命科学学院； 3病理学系，中国广州孙子森大学的第一届Affimied Hospital； 4胃肠道手术系，中国广州的孙子森大学的第一届Affimied Hospital； 5加利福尼亚州洛杉矶的南加州大学凯克医学院医学系；和第六个结直肠外科，中国广州的孙子森大学的第六次后期医院
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摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤，其中肌源性前体细胞无法进行分化。有两个主要亚型：肺泡横纹肌肉瘤，其特征是Pax3-福克斯1融合蛋白的表达。和胚胎类型，这是融合阴性的。当前的护理标准在高危疾病中无效。表观遗传脱位是小儿癌的标志。确定染色质修饰剂可维持肿瘤生长并构成RMS中的肌源分化缺陷，他们进行了表观遗传筛查，并确定了介导H3K9 DI-甲基化的EHMT1/EHMT2的放松管制。以及乙酰化标记的读者BRD4。他们对EHMT1/EHMT2的研究在介导分化块和维持肿瘤启动细胞方面显示出差异作用。她将讨论他们最近在RMS中对BRD4同工型特异性功能的研究。
TNG917是一种用于治疗免疫冷肿瘤的临床级，有效和选择性抑制剂
基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达，我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2（EHMT1/2）是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶，以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制，干扰素刺激的基因（ISGS）的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里，我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂，具有低纳摩尔细胞效力，以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中，与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境，导致了显着的抗肿瘤活性，并带来了生存益处。总而言之，我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
表观遗传分子因子的表达与癌细胞系中化学治疗剂的DNA甲基化和敏感性的表达相关性
抽象背景：改变的DNA甲基化模式在癌症的发展和进展中起着重要作用。我们检查了直接或间接参与DNA甲基化和脱甲基化的基因的表达水平是否与癌细胞系对用多种抗肿瘤药物进行化学疗法治疗的反应有关。结果：我们分析了直接或间接参与DNA甲基化和脱甲基化过程的72个基因。我们检查了它们的预处理表达水平与单个DNA甲基化探针的甲基化β值，基因区域内的DNA甲基化平均以及平均层状甲基化水平的关联。我们分析了癌细胞系百科全书中的645种癌细胞系和23种癌症类型的数据，以及癌症数据集中药物敏感性的基因组学。我们观察到编码表观遗传因子的基因表达与对化学治疗剂的反应之间的许多相关性。编码各种表观遗传因子的基因的表达，包括KDM2B，DNMT1，EHMT2，SETDB1，EZH2，APOBEC3G和其他基因，与多个药物的响应有关。DNA甲基化的众多靶探针和基因区域与编码表观遗传因子的多个基因的表达相关，强调通过多个相交的分子途径来强调表观遗传组甲基化的复杂调节。结论：编码表观遗传因子的多个基因的表达与药物反应以及可能影响对治疗剂反应的许多表观遗传组靶标的DNA甲基化有关。The genes whose expression was associated with methylation of multiple epigenome targets encode DNA methyltransferases , TET DNA methylcytosine dioxyge- nases , the methylated DNA-binding protein ZBTB38, KDM2B, SETDB1, and other molecular factors which are involved in diverse epigenetic processes affecting DNA methylation.虽然许多表观基因组靶标的基线DNA甲基化与细胞系对抗肿瘤药物的反应相关，但每个表观遗传因子对特定靶标的甲基化的重叠作用与肿瘤对单个药物反应中这种影响的重要性之间的复杂关系需要进一步研究。我们的发现表明了调节表观基因组中DNA甲基化的互连途径，这可能直接和间接影响对化学疗法的反应。