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引起的工厂宣布任命斯拉维卡·德乔诺维奇...
她的企业家精神使她成为位于波士顿的农业生物技术公司Indigo AG的创始科学家之一。在那里，她作为产品科学总监发挥了关键作用，为产品发现，开发，知识产权，监管和公司的前五个微生物产品启动做出了重大贡献。她在建立高性能团队和管理大规模项目方面的专业知识方面也受到人们的追捧，以支持公司从创业阶段到1000多名员工的增长。在波士顿的合成生物学公司Joyn Bio（美国），她通过建立疾病控制计划并启动监管科学方法，曾担任高级主任，从而巩固了她作为农业技术创新领导者的声誉。
1 适应 JN.1 或 KP.2 的 mRNA-1273 疫苗引发交叉...
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 12 月 26 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.24.629478 doi：bioRxiv preprint
不匹配修复缺乏不足以引起肿瘤免疫原性
DNA不匹配修复缺乏（MMRD）与高肿瘤突变负担（TMB）以及对免疫检查点阻滞（ICB）治疗的敏感性有关。尽管如此，大多数MMRD肿瘤对ICB的反应不持久，并且有关这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍然存在。在本研究中，我们开发了MMRD肺和结肠癌的自围小鼠模型。令人惊讶的是，这些模型没有显示出T细胞浸润或ICB响应增加，我们证明这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外，我们发现免疫监视塑造了克隆建筑，而不是新抗原的整体负担，并且针对亚克隆新抗原的T细胞反应被钝化。最后，我们证明了克隆人但没有下克隆的新抗原负担预测了MMRD胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB的癌症的免疫逃避提供了重要背景，并对旨在增加TMB的疗法具有重大影响。
1 Galanin（GAL）和Neuropeptide Y（NPY）引起... -Riuma
根据世界卫生组织（WHO），主要抑郁症（MDD）是最普遍的情绪障碍，是全球残疾人的主要原因，有超过3亿名患者受到影响（Who，2017年）。 MDD是由一系列行为，情感和认知症状的星座定义的，并为医学界带来了挑战。 传统的抗抑郁药，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）或三环抗抑郁药（TCA）有几个缺陷，因为它们的治疗功效通常受到副作用和从几周到几个月（Harmer等人的效果发作）延迟而延迟的副作用（Harmer等人，2017年）。 此外，那些失败的标准抗抑郁药治疗失败的人被认为具有耐药性抑郁症（TRD），因为研究确定大约50％的此类患者无法对这种治疗做出反应，并且大约65％的患者无法实现缓解（Chen，2019年）。根据世界卫生组织（WHO），主要抑郁症（MDD）是最普遍的情绪障碍，是全球残疾人的主要原因，有超过3亿名患者受到影响（Who，2017年）。MDD是由一系列行为，情感和认知症状的星座定义的，并为医学界带来了挑战。传统的抗抑郁药，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）或三环抗抑郁药（TCA）有几个缺陷，因为它们的治疗功效通常受到副作用和从几周到几个月（Harmer等人的效果发作）延迟而延迟的副作用（Harmer等人，2017年）。此外，那些失败的标准抗抑郁药治疗失败的人被认为具有耐药性抑郁症（TRD），因为研究确定大约50％的此类患者无法对这种治疗做出反应，并且大约65％的患者无法实现缓解（Chen，2019年）。
功能失调的线粒体会导致老化心脏的生物能下降
1医学系（心脏病学系），美国纽约市纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院爱因斯坦老化研究所WILF家庭心血管研究所，美国纽约，10461，美国。2莫里斯大学医学与健康科学系，意大利坎帕巴索86100。3费拉拉大学医学科学系，费拉拉44121，意大利。4 Maria Cecilia医院，GVM护理与研究，Cotignola 48033，意大利。 5心理与身体健康和预防医学系，范维特利大学，那不勒斯80100，意大利。 6高级生物医学科学系“ Federico II”大学，国际转化研究与医学教育（ITME）财团，学术研究部门，Naples 80131，意大利。 7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系（ES-DRC），爱因斯坦神经免疫和炎症研究所（INI），弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所（FIDAM），艾伯特·爱因斯坦医学院，艾伯特·爱因斯坦医学院 ＃作者同样贡献。4 Maria Cecilia医院，GVM护理与研究，Cotignola 48033，意大利。5心理与身体健康和预防医学系，范维特利大学，那不勒斯80100，意大利。 6高级生物医学科学系“ Federico II”大学，国际转化研究与医学教育（ITME）财团，学术研究部门，Naples 80131，意大利。 7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系（ES-DRC），爱因斯坦神经免疫和炎症研究所（INI），弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所（FIDAM），艾伯特·爱因斯坦医学院，艾伯特·爱因斯坦医学院 ＃作者同样贡献。5心理与身体健康和预防医学系，范维特利大学，那不勒斯80100，意大利。6高级生物医学科学系“ Federico II”大学，国际转化研究与医学教育（ITME）财团，学术研究部门，Naples 80131，意大利。 7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系（ES-DRC），爱因斯坦神经免疫和炎症研究所（INI），弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所（FIDAM），艾伯特·爱因斯坦医学院，艾伯特·爱因斯坦医学院 ＃作者同样贡献。6高级生物医学科学系“ Federico II”大学，国际转化研究与医学教育（ITME）财团，学术研究部门，Naples 80131，意大利。7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系（ES-DRC），爱因斯坦神经免疫和炎症研究所（INI），弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所（FIDAM），艾伯特·爱因斯坦医学院，艾伯特·爱因斯坦医学院＃作者同样贡献。
基于结构的嵌合流感血凝素的设计引起跨组免疫
流感病毒菌株之间的抗原变异性对开发广泛的保护性，持久的疫苗构成了重大挑战。当前的年度疫苗靶向特定菌株，需要准确预测有效中和。尽管系统发育群体之间的序列多样性，但血凝素（HA）头域的结构仍然高度保守。利用这种保护，我们设计的跨组嵌合具有结合远处菌株的抗原表面。通过结构引导的受体结合位点（RBS）残基的移植，我们在H1 HA支架上显示了H3 RBS。这些嵌合免疫原子会引起能够中和底菌株和远端菌株的跨组多克隆反应。此外，嵌合体整合了异三聚体免疫原子，增强了模块化疫苗的设计。这种方法使包含各种应变段能够产生广泛的多克隆响应。将来，这种模块化免疫原子可以用作评估免疫力优势和完善免疫策略的工具，从而提供了桥接和增强免疫力患者免疫反应的潜力。该策略有望推进普遍的流感疫苗开发。
平衡扰动和错误处理引起不同的大脑动态
摘要 目的. 维持平衡是人脑中的一个复杂过程，涉及体感和视觉处理、运动计划和执行等多感觉处理。研究表明，在平衡扰动期间，脑电图 (EEG) 中会出现一种称为扰动诱发电位 (PEP) 的特定皮质活动。PEP 主要由 N1 成分识别，其负峰位于额叶和中央区域。平衡扰动研究中一直存在一个疑问，即扰动的 N1 电位是否是由于大脑中的错误处理而引起的。本研究的目的是通过施加两种类型的扰动（包括错误和正确的扰动）来测试大脑是否将姿势不稳定视为认知错误。方法. 我们进行了新颖的研究，将错误和平衡研究的实验设计结合起来。为此，参与者在实验中很少遇到平衡扰动过程中的错误。我们通过在错误的方向上对参与者施加扰动来诱发错误，错误扰动被认为是参与者暴露于与预期/知情方向相反的方向的情况。在正确的扰动中，参与者会倾向于与他们被告知的相同的方向。我们在时间、时频和源域中分析了这两种情况。主要结果。我们发现两个与错误相关的神经标记来自 EEG 反应，包括错误正性 (Pe) 和错误相关的 alpha 抑制 (ERAS)。因此，扰动的早期神经相关性不能解释为与错误相关的反应。我们发现了有意识的错误处理的不同模式；Pe 和 ERAS 都与有意识的错误感觉有关。意义。我们的研究结果表明，平衡扰动的早期皮质反应与大脑的神经错误处理无关，并且错误会引起与 N1 电位的大脑动态不同的皮质反应。
共同靶向PARP-1和C-MET对野生型BRAF黑色素瘤
非规范式浮游物质是一种信号传导，对于抗胞质革兰氏阴性细菌的细胞防御至关重要。人类非规范式浮游路径的关键步骤涉及在该复合物中释放caspase-4的蛋白水解活性。caspase-4通过裂解Gasdermin-D（GSDMD）引发炎症，从而诱导炎症反应。但是，激活caspase-4并控制其裂解底物的能力的分子机制仍然很差。caspase-11，caspase-4的鼠类对应物，通过形成二聚体在D285时以D285的形式裂解GSDMD，从而获得了非规范性渗透性的蛋白酶活性。这些切割事件通过NLRP3 - ASC - caspase-1轴触发信号传导，导致Pro-IL-1β细胞因子前体的下游裂解。在这里，我们表明caspase-4第一个二聚体在两个位点（D270和D289）在间接头上的两个位置进行自我切割，以获取完整的蛋白水解活性，裂解GSDMD，并诱导细胞死亡。令人惊讶的是，D289处的caspase-4二聚体和自切解产生了直接裂解pro-IL-1β的caspase-4 p34/p9蛋白酶，从而独立于原代人髓细胞和上皮细胞中的NLRP3炎症体，从而导致其成熟和分泌。我们的研究因此阐明了caspase-4的浮游生物和鉴定为caspase-4的自然底物的关键分子事件。