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具有治疗前景的间充质干细胞 (MSC) 通常会被宿主的先天免疫细胞(包括自然杀伤 (NK) 细胞)迅速清除。人们已努力生成免疫逃逸的人类胚胎干细胞 (hESC),其中通过缺陷的 β -2-微球蛋白 (B2M)(人类白细胞抗原 (HLA) I 类的共同单位)逃避 T 细胞免疫,并通过 HLA-E 或 -G 的异位表达抑制 NK 细胞。然而,NK 亚型在接受者之间甚至在不同的病理状态下都不同。有必要剖析和优化免疫逃逸细胞对 NK 亚型的功效。在这里,我们首先生成 B2M 敲除 hESC 并将其分化为 MSC(EMSC),并发现仅当通过可诱导慢病毒系统以剂量依赖性方式转导时,表达 HLA-E 和 -G 的 B2M -/- EMSC 才会出现 NK 抗性,而当它们插入安全港时则不会出现。在转导的 EMSC 中同时高水平表达的 HLA-E 和 -G 抑制了三种主要 NK 亚型,包括 NKG2A + / LILRB1 + 、NKG2A + / LILRB1 - 和 NKG2A - / LILRB1 + ,并且 IFN- γ 启动进一步增强了这种抑制作用。因此,这项研究设计了对多种 NK 亚型具有抗性的 MSC,并强调当转基因用于赋予宿主细胞新效应时,剂量很重要,尤其是对于治疗细胞逃避免疫排斥而言。
Fogarty 女士的职业生涯始于 Elan Corporation,担任配方科学家,在那里她获得了多个不同药物输送领域的经验,包括固体、液体、静脉注射和透皮配方。在 Elan,她将产品从概念转化为在爱尔兰和美国的商业化生产。在葛兰素史克和史克必成合并后,Fogarty 女士转到伦敦的葛兰素史克,担任制造策略师。重返产品开发后,Fogarty 女士为 Fuisz Technologies 和 Biovail Corporation 建立了欧洲产品开发站点,领导多学科团队进行产品开发,从早期概念/临床前开发,到各个临床阶段,并在注册商业化期间转移到美国/加拿大制造站点。随后,Fogarty 女士创办了一家咨询公司 eMSc,为制药和生物技术公司提供产品开发和分阶段质量方法实施方面的咨询。Fogarty 女士在都柏林圣三一学院获得药学硕士学位,是欧盟合格人员。她的主要学位是利默里克大学的工业化学,并曾在辉瑞公司实习。