肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境 (TME) 内经历代谢重编程,包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸 (TCA) 循环、嘌呤代谢和自噬。TAM 和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性对巨噬细胞募集、分化、M2 极化和上皮-间质转化 (EMT) 相关因子的分泌有重大影响,从而激活肿瘤内 EMT 通路并增强肿瘤细胞侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变,包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬,影响 TME 的代谢格局,驱动巨噬细胞募集、分化、M2 极化和代谢重编程,最终促进 EMT、侵袭和转移。此外,巨噬细胞可以通过重新编程其有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究集中于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用,以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述重点介绍了 TAM-肿瘤细胞代谢共依赖性在 EMT 中的调节作用,为高转移性肿瘤的 TAM 靶向疗法提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前途的治疗策略。
合作伙伴:• 州能源计划:360 万美元• 缅因州灵活互连和恢复力 (FIRM)(电网恢复力和创新伙伴关系):与 CMP 和 Versant 合作 6500 万美元• 全民太阳能:6200 万美元• 家庭电气化和家电回扣 (HEAR):3570 万美元,由 EMT 管理• 家庭能源回扣 (HER):3590 万美元,由 EMT 管理• 电网恢复力计划:660 万美元• 最新和零建筑能耗规范采用援助:760 万美元• 能源效率解决贷款基金:86.3 万美元,由 EMT 管理• 能源审计师培训:81.5 万美元• 州立家庭能源效率承包商培训 (TREC):130 万美元
西弗吉尼亚州特别工作组 1 补充申请名称:____________________________________ 日期:_____/_____/_____ 主办机构:_________________________________ 职位:_________________ 紧急服务年限:________ 下面勾选的所有证明都必须附上证书复印件作为支持。最低要求: 消防员 I: 消防员 II: 急救/心肺复苏术: EMT:FR: EMT:B: EMT:I: EMT:P: 危险品行动: 危险品技术员: 危险品专家: 专业: _________________ 绳索救援行动/LA: 绳索救援行动/HA: 绳索救援意识: 绳索救援技术/LA: 绳索救援技术/HA: 密闭空间意识: 密闭空间行动: 密闭空间技术: 沟槽救援意识: 沟槽救援行动: 沟槽救援技术: FEMA US&R 定位“在线”课程: 佛罗里达结构倒塌意识“在线”课程: 结构倒塌行动: 结构倒塌技术: 急流意识: 急流行动: 急流技术: 船员: 自动救援行动:自动救援操作:自动救援技术:
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心(德克萨斯州休斯顿)肿瘤治疗和创新转化研究(TRACTION)
用于手术导航的无线惯性磁力仪 电磁跟踪 (EMT) 是临床环境中无视线仪器跟踪和导航的黄金标准。与 GPS 导航类似,医疗器械的位置在 MRI 或 CT 生成的患者身体“地图”上进行跟踪,而无需依赖 X 射线成像,因为 X 射线成像在持续使用的情况下对患者和临床医生都有害。当前的 EMT 技术在标准医疗手术室环境中性能下降。附近的金属物体会引入磁失真误差,从而损害患者体内的准确跟踪。此外,最关键的微创干预需要越来越小的仪器,例如腔内手术,其中使用人体的自然结构(例如静脉和气道)进入手术部位。因此,需要更小的 EMT 传感器来满足这些现代临床需求。我的目标是在小型化、无线操作和使用新的微型传感器更简单地集成到医疗设备方面推进 EMT 技术。利用现代硅制造技术,EMT 传感器的微型化将为将这些微型传感器集成到尖端导管设计中铺平道路。现有磁传感器和智能手机中常见的惯性测量功能的传感器融合将用于减轻材料磁畸变的影响。最后,将探索这些组合传感器单元的无线操作。这些传感器将集成到 Integer 开发的导管和新设备的临床前验证中,并将与法国斯特拉斯堡的图像引导手术研究所 (IHU) 和挪威特隆赫姆的工业和技术研究基金会 (SINTEF) 合作进行,我们的团队与他们有着密切的合作关系。这项研究将加速 EMT 在临床环境中的整合,并改善临床医生和患者的手术结果。
在本期的《临床与分子肝病学》杂志上,Lee 和同事 1 发表了一篇题为“抑制磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 信号传导可通过 Snail/糖原合酶激酶 3/β-catenin 通路抑制肝细胞癌 (HCC) 中的上皮-间质转化 (EMT)”的文章,其中描述了一种使用 PI3K 抑制剂抑制 HCC 发展的治疗方法,该抑制剂专门针对 EMT。EMT 是一个高度动态的过程,发生在正常胚胎发育和癌症转移过程中。2,3 它需要间质转化的关键驱动因素,包括 EMT 激活转录因子 (EMT-TF),例如 Snail、Twist 和 Zeb 家族的成员。虽然 EMT-TF 已知参与癌症转移,但它们也在癌症起始和化学耐药性中发挥作用,因此它们与不良的临床结果有关。4 EMT-TF 在肿瘤发生中的多效性作用源于它们与多种癌症信号通路相关,包括 Wnt/β-catenin、生长因子、转化生长因子-β、Notch、炎症和缺氧通路,这可导致这些转录的刺激
注 (1):公司已确定需要在 EMT 环境中对同步发电机进行建模,以便能够执行公司网站中指定的详细研究。除非双边连接协议 (BCA) 中有此要求,否则表 1 中列出的同步发电机用户无需提供 EMT 模型即可获得 ION。但是,这些用户需要在提出请求后的 6 个月内向公司提供 EMT 模型,并需要向公司提交一份计划,详细说明如何实现交付日期。注 (2):公司不要求具有双边嵌入式连接协议的小型嵌入式同步发电机在合规过程中提供 RMS 模型,用户无需获得 ION。但是,如果需要对这些小型发电机进行更详细的建模,公司可能会与用户联系。
摘要:消化系统癌症,主要包括胃癌,肝细胞癌,胰腺癌和大肠癌是主要的公共卫生问题,并导致全球与癌症相关的严重死亡。在临床上,这些癌症的治疗策略包括手术,化学疗法和免疫疗法。尽管切除术和化学治疗药物已提高了治疗水平,但患有晚期消化系统癌症患者的存活率仍然很低,主要是由于肿瘤转移。e-钙粘蛋白是1型经典钙粘着蛋白的原型成员,已被视为上皮 - 味性mal跃迁(EMT)过程中的重要分子。E-钙粘着蛋白的丧失能够诱导EMT过程,EMT过程与癌症干细胞和人类癌症中的耐药性有关。因此,恢复电子钙粘蛋白可能是EMT牧师和克服耐药性的有用策略。在这篇综述中,我们描述了针对电子钙粘蛋白表达的药理学小分子,用于治疗消化系统癌,这些分子在最近5年中出现了。我们希望这些化合物可能在不久的将来可能用于治疗癌症
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病,常伴有关节外影响,如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症,可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择,但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是,一些研究强调,在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时,需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前,阿巴西普(一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白)被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 );然而,最近的报告表明,JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外,与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程,在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调(也称为钙粘蛋白转换)是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义,但它也与各种病理状态有关,尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上,EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一,类似于导致特发性肺纤维化的事件(18)。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明,转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT,据报道,阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT(19)。然而,治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)(20)对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化,并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外,我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制,研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
在TCGA数据中通过单因素cox-Lasso回归分析筛选出9个与预后相关的EMT-RDGs,计算各基因得分,以各基因表达量*风险得分构建CRC风险预后模型,将GEO数据对应值代入公式验证模型效果(Riskscore=TCF15*0.006387445+SIX2*0.000957825+NOG*0.016976643+FGF8*0.047052635+TBX5*0.00178245+SNAI1*0.000456714+PHLDB2*1.08E-05+TIAM1*6.55E-05+TWIST1*6.70E-05)。将GEO数据对应值代入上式验证模型,TCGA训练集低危组总生存期(OS)较长(图2A、C)、GSE40967(HR=0.54857,95%CI=0.41328-0.72814)(图3B)、GSE12954组