牙菌菌生物膜内链球菌与白色链球菌之间的生态相互作用是驱动龋齿发病机理的重要因素。这项研究旨在调查s。mutans c。白色疾病的生长和通过细胞外膜囊泡(EMV)和泛素化调节(一种关键蛋白转化后修饰)的调节。我们建立了一个Transwell共培养模型,以实现s之间的“联系 - 独立”相互作用。mutans and c。白色唱片。s。mutans eMV与c直接关联。白色念珠菌细胞并促进生物膜的形成和生长。Quantertative泛素化分析显示了s。Mutans极大地改变了c。白色唱片。我们确定了整个c的10,661个泛素化位点。白色唱片蛋白质组及其在与翻译,代谢和应激适应性相关的途径中的富集。与s共同培养。突变导致对糖分解代谢和减少功率产生的398种蛋白质上的泛素化上调。s。mutans上调了c的超氧化物歧化酶3。白色念珠菌,诱导其降解和高度增强的活性氧水平,并同时刺激c。白色唱片的生长。我们的发现阐明了EMV和泛素化调制,作为控制s的关键机制。mutans-c。白色唱片相互作用,并为促进性口服生物膜环境提供新的见解。这项研究显着提高了对牙齿斑块营养不良和龋齿发病机理基础的复杂分子相互作用的理解。
大多数哺乳动物的生理学都受到生物节律的控制,包括内分泌系统和时变激素分泌。精确的神经影像学研究提供了独特的见解,即内分泌系统如何动态调节人脑的各个方面。最近,我们建立了雌激素推动连通性的广泛模式并增强大规模脑网络在连续30天进行一次采样的女性中的全球效率,从而捕获完整的月经周期。类固醇激素的产生也遵循明显的正弦模式,睾丸激素的峰值在上午6点至7点之间。下午7点至8点之间的Nadir为了捕捉大脑对激素产生的昼夜变化的反应,我们对一个健康的成年男子进行了一项伴侣精度成像研究,该研究连续30天完成一次MRI和静脉穿刺。结果在睾丸激素,17β-雌二醇(雌激素的主要形式)和皮质醇的主要形式中确定了稳健的昼夜弹性。标准化的回归分析揭示了睾丸激素,雌二醇和皮质醇浓度与一致性全脑模式之间的广泛关联。特别是,背注意网络中的功能连通性与昼夜闪烁的激素结合在一起。此外,将男人和自然骑自行车的女人之间的密集采样数据集进行比较,表明性激素的发光与性别中的全脑相干性模式相关联,并且与男性的身高相关。一起,这些发现增强了我们对类固醇激素作为快速神经调节剂的理解,并提供了证据表明,类固醇激素的昼夜变化与全脑功能连通性的模式有关。
对于我们许多铁石心肠的加拿大人来说,现代寒冷气候下的空气源热泵简直就是魔法。冬天我们需要热量,而且是大量的热量。燃烧东西不是获取热量的最好方式吗?不,并不是!热泵没有什么魔法,只是许多令人惊叹的工程。即使室外温度为 -20 度,空气中实际上仍然有很多能量。我们这些热血动物感觉不到这一点。想象一下,如果我们有一堆 -20 度的空气,我们想让它变为 -25 度。要做到这一点,我们必须从空气中去除能量。如果我们能把这些能量放进房子里,里面就会更暖和(代价是外面更冷)。这就是魔法!但这些都不是新鲜事,因为我们大多数人家里已经至少有两个热泵。一个是冰箱,另一个是空调。这两个热泵的作用是去除热量(冰箱将热量送入厨房空气中,空调将热量送出室外)。新技术使热泵能够在寒冷的气候下真正发挥作用。十五年前,它们只能提供低至 0 度的热量,这当然不适合我们寒冷的冬天。因此,燃烧东西或直接用电加热是我们唯一的取暖选择。新制冷剂、复合制冷剂和热泵
先天免疫是抵御病毒的第一道防线,其中线粒体在诱导干扰素 (IFN) 反应中起着重要作用。BHRF1 是一种在 Epstein-Barr 病毒再激活过程中表达的多功能病毒蛋白,它会调节线粒体动力学并破坏 IFN 信号通路。线粒体是一种可移动的细胞器,借助细胞骨架,特别是微管 (MT) 网络,它可以在细胞质中移动。微管会经历各种翻译后修饰,其中包括微管蛋白乙酰化。在本研究中,我们证明 BHRF1 会诱导微管过度乙酰化以逃避先天免疫。事实上,BHRF1 的表达会诱导缩短的线粒体聚集在细胞核旁边。这种“线粒体聚集体”围绕着丝粒组织,其形成依赖于微管。我们还观察到 α-微管蛋白乙酰转移酶 ATAT1 与 BHRF1 相互作用。使用 ATAT1 敲低或不可乙酰化的 α-微管蛋白突变体,我们证明了这种高乙酰化对于线粒体聚集体的形成是必需的。在 EBV 重新激活期间也观察到了类似的结果。我们研究了导致线粒体聚集的机制,并确定了运动蛋白是线粒体聚集所需的马达。最后,我们证明了 BHRF1 需要 MT 高乙酰化来阻止 IFN 反应的诱导。此外,MT 高乙酰化的丧失会阻止自噬体定位到靠近线粒体聚集体的位置,从而阻碍 BHRF1 启动线粒体自噬,而线粒体自噬对于抑制信号通路至关重要。因此,我们的结果揭示了 MT 网络及其乙酰化水平在诱导亲病毒线粒体自噬中的作用。
自闭症谱系障碍(ASD)的患病率为1-2.4%(Baron-Cohen等,2009; Zablotsky等,2015a),每68名儿童诊断约1个(Wingate等,2014)。ASD的核心特征的特征是社会互动,言语和非语言交流以及行为限制和重复的模式的损害(美国精神病学协会,2013; Kendall等,2013; Ospina et al。,2008; Tsai,1999)。ASD与长期的社会心理障碍有关(Billstedt等,2005),除了社会和经济障碍之外(Knapp等,2009; Lecavalier et al。,2006),对个人,家人和照顾者的负担很大。,关于ASD中通常发生的行为包括侵略,焦虑,恐惧症,多动症,强迫性行为,抑郁,自杀念头或未遂自杀和睡眠失调(Brereton等,2006; Cassidy et al。焦虑症经常出现在ASD的儿童和青少年中,任何焦虑症的合并症范围为40-84%,特定恐惧症的焦虑症范围为8-63%,普遍焦虑症的合并症范围为5-23%,社交焦虑症的13-29%,分离焦虑症的8-27%(White等人,2009年; Sukhodolsky,2013年)。其他研究表明,分别患有ASD的儿童和青少年分别发生了40%和56%的焦虑症和/或高度侵略(Kanne and Mazurek,2011; Van Steensel等,2011)。此外,儿童和青少年的焦虑可能
摘要 - 量子计算机的新兴攻击受到威胁。为了保护这些服务免受量子威胁,正在研究和测试使用光网络的量子密钥分布(QKD),以作为提供信息理论性的安全对策。尽管最近的研究证实了QKD在光网络上的可行性,但两个主要的技术挑战,除其他研究外,尚未得到解决:i)生成密钥的有限速度需要有效的钥匙分配来确保众多应用程序,ii)ii)作为应用程序的密钥请求,可以用不同的重要性来表征QKD网络的特征,但QKD网络需要一个对这种不同的分配平台来影响这种不同的分布平台。为了应对这些挑战,我们建议将以信息为中心网络(ICN)的范式纳入QKD过程中,并描述了一种新颖的以信息为中心的量子量键分式分配(IC-QKD)网络,以实现有效和差异化的密钥分布。我们首先设计了一种基于语义的密钥分布方案,该方案利用ICN将应用程序重要性的知识纳入QKD中,并通过将发送方从其接收器中解散来提高QKD的资源效率。然后,我们提出了一个网络内密钥访问方案,该方案对于多播应用程序尤其有利,因为可以为多播组的多个用户加速键并重复使用键以加速键分布。最后,我们为基于语义的密钥缓存和分发设计了基于语义的应用分析,该分析为各种优先级提供服务。仿真结果表明,提出的QKD网络可以达到有关现有QKD网络的关键请求的能力提高约16%。
斯拉维特首先因拯救《平价医疗法案》网站 HealthCare.gov 而受到公众的广泛关注,此前该网站发布时表现糟糕。后来,他在奥巴马政府任职,领导联邦医疗保险和医疗补助中心,倡导和投资创新医疗方法。2020 年疫情爆发时,在儿子扎克(现为宾夕法尼亚大学三年级学生)的建议下,他开始了自己的播客《与安迪·斯拉维特一起在泡泡里》(In the Bubble with Andy Slavitt),结果这不仅仅是一种封锁期间的消遣。尽管医疗保健仍然是主要焦点,但对话范围已扩大到其他政治和社会问题。朱莉娅还在“艺术”栏目报道了宾夕法尼亚大学博物馆新东地中海画廊 11 月的开幕,该画廊专注于该地区古代文化之间的互动,是正在进行的重大改造项目的最新里程碑。早期阶段包括博物馆著名的狮身人面像的搬迁和哈里森礼堂的翻新——巧合的是,哈里森礼堂是今年校友功绩奖颁奖晚会的举办地,该颁奖晚会于 2020 年取消,并于 2021 年以线上形式举行,现已恢复为现场颁奖。班级和个人奖项引文,以及我们足球比赛和庆祝活动的照片库,可在“2022 年返校节”中找到。祝贺所有获奖者!
纵观历史,人类一直梦想着找到治愈疾病的灵丹妙药和长生不老的灵丹妙药。正如中国民间流传的神农氏“日尝百草以尝其药用价值”的传说一样,在现代医学出现之前的数千年里,只有天然药物和主要源于经验的用药方法才能用于治疗疾病。当流行病肆虐而医学无法提供缓解时,巫术便占了上风,但最终还是无法战胜疾病。各种致命的人类疾病,如瘟疫、天花和肺结核,在历史上一直存在并夺走了无数人的生命,直到它们最终被医学的力量所控制。随着以解剖学、生理学、微生物学和免疫学为基础的现代医学的发展,药物发现不再是一个仅仅依赖经验的偶然过程。现代化学和制药工业的兴起使得人们不仅能够利用天然来源的物质,而且能够利用化学合成的物质来对抗人类的各种疾病。例如,磺胺类、青霉素和链霉素类抗生素的应用,暂时使人类摆脱了细菌感染性疾病的噩梦。随着DNA双螺旋结构的发现和分子生物学的发展,人们对疾病和药物靶点的认识不断加深,延伸到基因和分子水平。此外,由于蛋白质结构生物学的发展,人们可以捕获小药物分子与其靶标大分子之间的直接相互作用。这些科学进步导致了第一种靶向抗肿瘤药物伊马替尼的发现,用于治疗慢性粒细胞白血病[1]。尽管出现了化学合成药物,但天然产物仍然是药物的基础和主要来源
为给温室气体减排提供强有力的价格信号,欧洲决定通过实施包含取消政策的市场稳定储备 (MSR) 来强化欧盟排放交易体系 (EU ETS),并在 2020 年后将线性减排系数从 1.74% 提高到 2.2%。一个详细的长期投资模型(以大规模混合互补问题的形式)的结果表明,强化后的欧盟 ETS 可能使 EUA 价格提高四倍,并与强化前的累计上限(52.2 GtCO 2 )相比,减少 21.3 GtCO 2 累计二氧化碳排放量。其中约 40%(8.3 GtCO 2 )的减幅归因于增加的线性减排系数,60% 归因于取消政策(13 GtCO 2 )。如果不增加线性减排系数,MSR 的取消政策只会减少 4.1 GtCO 2 的排放量,表明它们具有互补性。对关键模型假设和参数的敏感性分析表明,MSR 的影响在很大程度上取决于其他政策(例如可再生能源目标、核能、褐煤和煤炭淘汰)和减排方案的成本演变(例如风能和太阳能的投资成本降低)。这使得有效的二氧化碳排放上限具有很大的不确定性。在我们的模拟结果中,取消量在 5.6 到 17.8 GtCO 2 之间,这将与我们 13 GtCO 2 的中心估计值进行比较。我们计算了在没有 MSR 的情况下实现这些二氧化碳减排所需的线性减排因子,这将消除对累积二氧化碳排放量的所有不确定性以及对其他补充气候或能源政策的干扰。
我们探讨了任意共享物理资源的加密功能。最通用的资源是在每个协议执行时访问新鲜的纠缠量子状态。我们将其称为常见的参考量子状态(CRQ)模型,类似于众所周知的常见参考字符串(CRS)。CRQS模型是CRS模型的自然概括,但似乎更强大:在两党设置中,CRQ有时可以通过在许多相互无偏置的基础之一中测量最大纠缠的状态来表现出与随机甲骨文相关的特性。我们将此概念形式化为一个弱的一次性随机Oracle(Wotro),在该n –bit输入条件时,我们只要求M-Pit Outputs具有一定的随机性。我们表明,当n -m∈Ω(lg n)时,CRQS模型中WOTRO的任何协议都可以受到(低效率)对手的攻击。此外,我们的对手是有效的模拟,它排除了通过将完全黑盒减少到加密游戏假设来证明方案的计算安全性的可能性。另一方面,我们为哈希函数引入了一个非游戏量子假设,该假设暗示了CRQ $模型中的WoTro(CRQ仅由EPR对组成)。我们首先构建一个统计安全的WOTRO协议,其中m = n,然后哈希输出。WoTro的不可能带来以下后果。首先,我们显示了量子菲亚特 - 沙米尔变换的完全黑色盒子,这扩大了Bitansky等人的不可能结果。(TCC 2013)到CRQS模型。第二,我们显示了Quantum Lightning版本(Zhandry,Eurocrypt 2019)的完全黑色盒子的不可能结果,其中量子螺栓具有附加参数,而没有生成新的螺栓就无法更改。我们的结果还适用于普通模型中的2个 - 摩塞格协议。